RNS®-järjestelmän toteutettavuustutkimus
RNS®-järjestelmän toteutettavuuden kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
NeuroPace, Inc. sponsoroi RNS®-järjestelmän, ensimmäisen suljetun silmukan herkän aivostimulaattorin, joka on suunniteltu lääketieteellisesti refraktorisen epilepsian hoitoon, tutkimuslaitteen toteutettavuustutkimusta. RNS®-järjestelmän toteutettavuustutkimus on monikeskustutkimus, jota tehdään 12 epilepsiakeskuksessa Yhdysvalloissa. Ensimmäiset 4 potilasta kussakin paikassa sisällytetään avoimeen protokollaan, ja seuraavat koehenkilöt kyseisessä paikassa satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, valestimulaatiokontrolloituun protokollaan. Tutkimus on suunniteltu osoittamaan turvallisuutta ja näyttöä RNS®-järjestelmän tehokkuudesta tukemaan keskeisen kliinisen tutkimuksen aloittamista.
RNS® Neurostimulator (tahdistimen kaltainen laite) ja NeuroPace® Leads (pienet johdot elektrodeilla) istutetaan päähän. Neurostimulaattori on akkukäyttöinen, mikroprosessoriohjattu laite, joka havaitsee ja tallentaa sähkögrafisia kuvioita (kuten epileptiformisia tai kohtauksia muistuttavia aktiviteetteja) aivojen johtimista. Kun laite havaitsee sähkögrafisen kuvion, se reagoi lähettämällä sähköistä stimulaatiota johtimien kautta pieneen osaan potilaan aivoista sähkögrafisen kuvion katkaisemiseksi. Tämän tyyppistä hoitoa kutsutaan reagoivaksi stimulaatioksi, mutta ei vielä tiedetä, toimiiko se epilepsian hoidossa. Suora aivostimulaatiohoito on jo saanut hyväksynnän Yhdysvalloissa, Euroopassa, Kanadassa ja Australiassa Essential Tremorin ja Parkinsonin taudin hoitoon. Suoraa aivojen stimulaatiota ei ole hyväksytty epilepsian hoitoon.
RNS®-järjestelmän toteutettavuustutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden on läpäistävä onnistuneesti ei-merkittävistä riskeistä koostuva PSF (Prospective Seizure Frequency) -tutkimus, joka kerää lähtötilanteen (ennen istutusta) kohtausten esiintymistiheyttä koskevia tietoja. Koehenkilöiden on myös täytettävä osallistumiskriteerit, mukaan lukien epileptogeenisten alueiden sijainti, ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Koehenkilöiden tai heidän huoltajiensa on pidettävä kohtauspäiväkirjaa koko tutkimuksen ajan. Kohtaustaajuutta, kohtausten vakavuutta ja epilepsialääkkeitä sekä fyysistä ja henkistä terveyttä seurataan ja kirjataan koko tutkimuksen ajan. Epilepsialääkkeiden tulee pysyä vakaina 5 kuukautta implantoinnin jälkeen.
Ilmoittautumisen jälkeen ja ennen RNS® System -istutusta koehenkilöille tehdään neuropsykologinen arviointi. Implantoinnin aikana RNS® Neurostimulator istutetaan kraniaalisesti ja liitetään yhteen tai kahteen aivoihin istutettuun NeuroPace® Leadiin. Tutkimusryhmä määrittää johtojen sijainnin epileptogeenisen alueen aiemman lokalisoinnin perusteella standardipaikannusmenettelyjen mukaisesti.
Arviointijakso alkaa, kun tutkittavalle on istutettu RNS®-järjestelmä, ja jatkuu neljänteen kuukauteen asti. Epileptiformisen aktiivisuuden havaitseminen on mahdollista kaikille koehenkilöille ensimmäisen leikkauksen jälkeisen kuukauden aikana. Responsiivinen stimulaatio on otettu käyttöön ja optimoitu koehenkilöille, jotka on rekisteröity avoimeen protokollaan tai satunnaistettu hoitoryhmään. Sham-ryhmään satunnaistetut kohteet käyvät läpi simuloidun stimulaatioohjelmoinnin hoidon sokeuden säilyttämiseksi. Satunnaistetut koehenkilöt eivät tiedä, annetaanko reagoivaa stimulaatiota vai ei.
Viidennen kuukauden alussa koehenkilöt siirtyvät seurantajaksoon, jonka aikana kaikki koehenkilöt voivat saada reagoivaa stimulaatiota ja epilepsialääkkeitä voidaan säätää lääketieteellisen tarpeen mukaan. Koehenkilöitä seurataan 2 vuotta implantoinnin jälkeen. Koko tutkimukseen osallistumisen ajan sekä tehokkuus- että turvallisuustietoja seurataan jatkuvasti, ja tutkimuksen tutkija tarkistaa ja dokumentoi niitä 1-3 kuukauden välein järjestettävillä tutkimuskäynneillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- Medical College of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University Medical Center / Epilepsy Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Louisiana State University Epilepsy Center of Excellence
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University / Columbia Presbyterian Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98122
- Swedish Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöllä on yksinkertaisia osittaisia kohtauksia (motorisia tai sensorisia) tai monimutkaisia osittaisia kohtauksia (motorisia ilmenemismuotoineen), joihin liittyy tai ei ole toissijaisesti yleistyneitä kohtauksia
- Tutkittavalla on kohtauksia, jotka ovat erillisiä, stereotyyppisiä tapahtumia, jotka tutkija tai hoitaja voi tutkijan mielestä laskea luotettavasti
- Tutkittavalla on kohtauksia, jotka ovat riittävän vakavia aiheuttamaan vammoja tai heikentävät merkittävästi toimintakykyä esimerkiksi työllisyyden, psykososiaalisen, koulutuksen ja liikkuvuuden aloilla
- Koehenkilön hoito epäonnistui vähintään kahdella kouristuslääkkeillä (käytetään asianmukaisina annoksina) ja hoitomyöntyvyyttä ja hoidon vaikutuksia on seurattu riittävästi
- Koehenkilö on käyttänyt samoja kouristuslääkkeitä edellisten kolmen (3) kuukauden ajan (riippumatta annoksesta ja muusta kuin akuutista, ajoittaisesta bentsodiatsepiinien käytöstä)
- Koehenkilöllä on vähintään neljä (4) laskettavaa kohtausta joka kuukausi viimeisen kolmen (3) kuukauden aikana, kuten NeuroPacen sponsoroiman Prospective Seziure Frequency Clinical Investigationin raportoitu.
- Kohde on ≥ 18-vuotias ja ≤ 65-vuotias
- Koehenkilölle on tehty diagnostinen testaus, joka on osoittanut epileptiformisen aktiivisuuden alkamisalueet osana hänen tavallista hoitoaan epilepsiakirurgian ehdokkuuden määrittämiseksi
- Tutkittava on mies tai nainen käyttää luotettavaa ehkäisymenetelmää (hormonaalista, estemenetelmää, kirurgista tai pidättyvä) tai hänellä on vähintään kaksi vuotta vaihdevuodet
- Tutkittava tai laillinen huoltaja voi antaa asianmukaisen suostumuksen osallistumiseen
- Tutkittavan voidaan kohtuudella odottaa pitävän kohtauspäiväkirjaa yksin tai pätevän henkilön avustuksella
- Tutkittava pystyy suorittamaan säännöllisiä toimistokäyntejä ja puhelintapaamisia protokollavaatimusten mukaisesti
- Kohde on halukas istuttamaan RNS®-järjestelmän kouristuskohtaustensa hoitoon
- Tutkittava sietää neurokirurgista toimenpidettä
- Kohdetta pidetään hyvänä ehdokkaana RNS®-järjestelmän implantoimiseksi
Huomautus: 1 kuukausi = 28 päivää
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkittavalla on diagnosoitu psykogeenisiä tai ei-epileptisiä kohtauksia edellisen vuoden aikana
- Tutkittavalla on diagnosoitu pääasiassa yleistyneitä kohtauksia
- Tutkittavalla on ollut provosoimaton status epilepticus edellisen vuoden aikana
- Tutkijan näkemyksen mukaan tutkittavalla on kliinisesti merkittävä tai epästabiili sairaus tai etenevä keskushermostosairaus
- Tutkittavalla on diagnosoitu aktiivinen psykoosi, vaikea masennus tai itsemurha-ajatukset edellisen vuoden aikana
- Tutkittava on raskaana tai suunnittelee raskautta seuraavan vuoden aikana
- Aiheena on ketogeeninen ruokavalio
- Koehenkilö oli ilmoittautunut terapeuttiseen tutkimuslääke- tai laitetutkimukseen edellisenä vuonna
- Tutkittavalle on istutettu vagus-hermostimulaattori (VNS)
- Koehenkilö on ollut terapeuttisessa leikkauksessa epilepsian hoitamiseksi edellisenä vuonna
- Koehenkilölle implantoidaan elektroninen lääketieteellinen laite, joka toimittaa sähköenergiaa päähän tai vartaloon
- Kohde käyttää kroonisia antikoagulantteja tai tutkijan mielestä se ei jostain muusta syystä sovi kallokirurgiaan
- Koehenkilölle tehtiin kallon neurokirurginen toimenpide edellisen kuukauden aikana
- Kohde vaatii toistuvan magneettikuvauksen
- Koehenkilön kohtauksen alkamisvyöhyke(t) sijaitsevat subtalamuksen ytimen tason alapuolella tai tutkijan mielestä tarvittava lyijyn sijoittaminen aiheuttaisi liian suuren riskin
Huomautus: Koehenkilöt, joilla on inaktiivinen VNS, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin VNS on poistettu ennen RNS® System -implanttia tai samanaikaisesti sen kanssa. Tutkittavat, joille oli tehty epilepsialeikkaus (resektiivinen, corpus callosotomia tai ablaatio) yli vuosi sitten, olivat edelleen kelvollisia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hoitoryhmä
Ryhmä koehenkilöitä, joille on tehty RNS®-järjestelmän implantaatio ja jotka on satunnaistettu saamaan RNS®-järjestelmän reagoivaa stimulaatiota (ts.
reagoiva stimulaatio käytössä tai PÄÄLLÄ) sokkoutetun arviointijakson aikana.
Stimulaatio on käytössä ensimmäisen kuukauden implantaation jälkeen, ja se voi jatkua koko koehenkilön tutkimukseen osallistumisen ajan.
|
Tavallisia neurokirurgisia tekniikoita käyttämällä kirurgiset ryhmät implantoivat RNS®-järjestelmän, joka sisältää RNS®-neurostimulaattorin ja kallonsisäiset NeuroPace®-johdot.
Jopa 4 johdinta (kortikaalinauhaa ja/tai syvyysjohtoa) asetetaan epileptogeeniseen fokukseen tai sen lähelle.
Neurostimulaattori asetetaan kalloon ja liitetään enintään 2 johtoon.
Aluksi neurostimulaattori ohjelmoidaan tallentamaan aivojen toimintaa (sähkögrafisia kuvioita).
Neurologi tai neurokirurgi tarkistaa tallennetut sähkögrafiset kuviot ja tunnistaa epänormaalin (epileptiformisen tai kohtauksen kaltaisen) toiminnan.
Neurostimulaattori ohjelmoidaan sitten havaitsemaan epänormaali aktiivisuus.
RNS®-järjestelmä on ohjelmoitu antamaan reagoivaa stimulaatiota (stimulaatio on PÄÄLLÄ tai käytössä).
Kun neurostimulaattori havaitsee sähkögrafisia kuvioita, jotka neurologi tai neurokirurgi on aiemmin tunnistanut epänormaaliksi (epileptiformiseksi tai kohtauksen kaltaiseksi) aktiivisuudeksi, neurostimulaattori antaa lyhyitä sähköstimulaatiopulsseja johtimien kautta näiden kuvioiden katkaisemiseksi.
Tyypillistä potilasta hoidetaan stimulaatiolla yhteensä 5 minuuttia päivässä.
|
|
Huijausvertailija: Huijausryhmä
Ryhmä koehenkilöitä, joille on tehty RNS® System -istutus ja jotka satunnaistetaan saamaan valestimulaatiota (ts.
reagoiva stimulaatio pois käytöstä tai POIS PÄÄLTÄ) sokkoutetun arviointijakson aikana.
Stimulaatio otetaan käyttöön seurantajaksolle siirtymisen jälkeen (5. kuukausi implantoinnin jälkeen), ja se voi jatkua jäljellä olevan ajan tutkimukseen osallistumisen ajan.
|
Tavallisia neurokirurgisia tekniikoita käyttämällä kirurgiset ryhmät implantoivat RNS®-järjestelmän, joka sisältää RNS®-neurostimulaattorin ja kallonsisäiset NeuroPace®-johdot.
Jopa 4 johdinta (kortikaalinauhaa ja/tai syvyysjohtoa) asetetaan epileptogeeniseen fokukseen tai sen lähelle.
Neurostimulaattori asetetaan kalloon ja liitetään enintään 2 johtoon.
Aluksi neurostimulaattori ohjelmoidaan tallentamaan aivojen toimintaa (sähkögrafisia kuvioita).
Neurologi tai neurokirurgi tarkistaa tallennetut sähkögrafiset kuviot ja tunnistaa epänormaalin (epileptiformisen tai kohtauksen kaltaisen) toiminnan.
Neurostimulaattori ohjelmoidaan sitten havaitsemaan epänormaali aktiivisuus.
|
|
Muut: Avaa etikettiryhmä
Ryhmä koehenkilöitä, joille on tehty RNS®-järjestelmän implantaatio ja joita ei satunnaistettu tai sokkoutunut hoidon tilaan arviointijakson aikana.
Stimulaatio on saattanut olla käytössä ensimmäisen kuukauden aikana implantoinnin jälkeen, ja se on saattanut jatkua koko koehenkilön tutkimukseen osallistumisen ajan.
|
Tavallisia neurokirurgisia tekniikoita käyttämällä kirurgiset ryhmät implantoivat RNS®-järjestelmän, joka sisältää RNS®-neurostimulaattorin ja kallonsisäiset NeuroPace®-johdot.
Jopa 4 johdinta (kortikaalinauhaa ja/tai syvyysjohtoa) asetetaan epileptogeeniseen fokukseen tai sen lähelle.
Neurostimulaattori asetetaan kalloon ja liitetään enintään 2 johtoon.
Aluksi neurostimulaattori ohjelmoidaan tallentamaan aivojen toimintaa (sähkögrafisia kuvioita).
Neurologi tai neurokirurgi tarkistaa tallennetut sähkögrafiset kuviot ja tunnistaa epänormaalin (epileptiformisen tai kohtauksen kaltaisen) toiminnan.
Neurostimulaattori ohjelmoidaan sitten havaitsemaan epänormaali aktiivisuus.
RNS®-järjestelmä on ohjelmoitu antamaan reagoivaa stimulaatiota (stimulaatio on PÄÄLLÄ tai käytössä).
Kun neurostimulaattori havaitsee sähkögrafisia kuvioita, jotka neurologi tai neurokirurgi on aiemmin tunnistanut epänormaaliksi (epileptiformiseksi tai kohtauksen kaltaiseksi) aktiivisuudeksi, neurostimulaattori antaa lyhyitä sähköstimulaatiopulsseja johtimien kautta näiden kuvioiden katkaisemiseksi.
Tyypillistä potilasta hoidetaan stimulaatiolla yhteensä 5 minuuttia päivässä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutti SAE-aste
Aikaikkuna: Ensimmäinen implantti 1 kk implantoinnin jälkeen
|
RNS® System Acute SAE Rate = niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla on vakava haittatapahtuma (SAE) kirurgisen implanttitoimenpiteen ja sitä seuraavan kuukauden (28 päivää) aikana riippumatta siitä, onko se raportoitu laitteeseen liittyväksi vai ei. Tämä tulosmitta saavutetaan, kun havaitun RNS®-järjestelmän akuutin SAE-taajuuden yksipuolisen 95 %:n luottamusvälin yläraja ei ylitä kirjallisuuteen perustuvan akuutin SAE-taajuuden yksipuolisen 95 %:n luottamusvälin ylärajaa. liittyvät kallonsisäisten elektrodien implantointiin lokalisointitoimenpiteitä ja epilepsiakirurgiaa varten yhdistettynä kirjallisuudessa dokumentoidusti (taajuus = 19 %; ylempi CI = 28 %). Vertailija on laskettu kirjallisuuden perusteella, joten analysoitujen osallistujien lukumäärä on tuntematon/ei sovellettavissa. Ensisijainen turvallisuuden lopputulos saavutettiin. |
Ensimmäinen implantti 1 kk implantoinnin jälkeen
|
|
Lyhytaikainen krooninen SAE-aste
Aikaikkuna: Ensimmäinen implantti 3 kuukautta implantoinnin jälkeen
|
RNS®-järjestelmän lyhytaikainen krooninen SAE-aste = niiden implantoitujen henkilöiden prosenttiosuus, joilla on vakava haittatapahtuma (SAE) kirurgisessa implanttitoimenpiteessä ja sitä seuraavien 3 kuukauden (84 päivän) aikana, riippumatta siitä, onko ilmoitettu laitteeseen liittyväksi vai ei. Tämä tulosmitta täyttyy, kun havaitun RNS®-järjestelmän lyhytaikaisen kroonisen SAE-taajuuden yksipuolisen 95 prosentin luottamusvälin yläraja ei ylitä historiallisen lyhyen järjestelmän yksipuolisen 95 prosentin luottamusvälin ylärajaa. pitkäaikaisen kroonisen SAE:n esiintyvyys syväaivojen stimulaatiossa liikehäiriöiden vuoksi julkaistusta kirjallisuudesta (taajuus = 36 %; ylempi luottamusväli = 46 %). Vertailija on laskettu kirjallisuuden perusteella, joten analysoitujen osallistujien lukumäärä on tuntematon/ei sovellettavissa. Ensisijainen turvallisuuden lopputulos saavutettiin. |
Ensimmäinen implantti 3 kuukautta implantoinnin jälkeen
|
|
Vastausprosentti
Aikaikkuna: Perustaso ennen istutusta 4 kuukautta implantoinnin jälkeen
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joiden keskimääräinen kohtausten esiintymistiheys väheni 50 % tai enemmän implantaation jälkeisen arviointijakson aikana (4 kuukautta tai 112 päivää) verrattuna ennen implantointia olevaan lähtötasoon (kerätty Prospective Seziure Frequency -tutkimuksen aikana). Ensisijainen tehokkuuspäätetapahtuma saavutettaisiin, jos havaittu vasteaste on 13 % tai enemmän. Tehokkuuspäätepiste laskettiin vain hoitopopulaatiolle. Päätepistettä käytettiin pivotal-tutkimuksen tukemiseen, ei tehon osoittamiseen verrokki-/huijausryhmään verrattuna. Ensisijainen tehokkuuden päätetapahtuma saavutettiin. |
Perustaso ennen istutusta 4 kuukautta implantoinnin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Robert Duckrow, MD, Yale University
- Päätutkija: Ryder Gwinn, MD, Swedish Medical Center
- Päätutkija: Michael Smith, MD, Rush University Medical Center / Epilepsy Center
- Päätutkija: Robert Wharen, MD, Mayo Clinic
- Päätutkija: Richard Zimmerman, MD, Mayo Clinic
- Päätutkija: Robert Goodman, MD, Columbia University / Columbia Presbyterian Medical Center
- Päätutkija: Gregory Barkley, MD, Henry Ford Hospital
- Päätutkija: Greg Bergey, MD, Johns Hopkins University
- Päätutkija: Bruce Fisch, MD, Louisiana State University Epilepsy Center of Excellence
- Päätutkija: Richard Marsh, MD, Mayo Clinic
- Päätutkija: Anthony Murro, MD, Augusta University
- Päätutkija: Donna Bergen, MD, Rush University Medical Center / Epilepsy Center
- Päätutkija: Douglas Labar, MD, Weill Medical College of Cornell University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Barkley GL, Smith B, Bergey G, Worrell G, Chabolla D, Drazkowski J, Labar D, Duckrow R, Murro A, Smith M, Gwinn R, Fisch B, Hirsch L, and Morrell M. Safety and Preliminary Efficacy of the RNS Responsive Neurostimulator for the Treatment of Intractable Epilepsy in Adults. Epilepsia 2006; 47(S4):5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NP10003
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .