ТЭО системы RNS®
Клинические исследования осуществимости системы RNS®
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
NeuroPace, Inc. спонсирует технико-экономическое обоснование исследовательского устройства системы RNS®, первого стимулятора мозга с замкнутым контуром, предназначенного для лечения фармакорезистентной эпилепсии. Технико-экономическое обоснование системы RNS® — это многоцентровое исследование, проводимое в 12 центрах эпилепсии в США. Первые 4 субъекта в каждом месте вводятся в открытый протокол, а последующие субъекты в этом месте вводятся в рандомизированный, двойной слепой протокол, контролируемый фиктивной стимуляцией. Исследование предназначено для демонстрации безопасности и доказательств эффективности системы RNS® для поддержки начала основного клинического исследования.
В голову вживляют нейростимулятор RNS® (устройство, похожее на кардиостимулятор) и электроды NeuroPace® (крошечные провода с электродами). Нейростимулятор — это управляемое микропроцессором устройство с батарейным питанием, которое обнаруживает и сохраняет записи электрографических паттернов (таких как эпилептиформная или судорожная активность) от Отведений в головном мозге. Когда устройство обнаруживает электрографический паттерн, оно реагирует, посылая электрическую стимуляцию через отведения к небольшой части мозга пациента, чтобы прервать электрографический паттерн. Этот тип лечения называется ответной стимуляцией, но пока неизвестно, будет ли он работать при лечении эпилепсии. Прямая стимуляция мозга уже получила одобрение в США, Европе, Канаде и Австралии для лечения эссенциального тремора и болезни Паркинсона. Прямая стимуляция мозга не одобрена для лечения эпилепсии.
Субъекты, участвующие в исследовании осуществимости системы RNS®, должны успешно пройти исследование проспективной частоты припадков (PSF) с незначительным риском, в ходе которого собираются исходные (до имплантации) данные о частоте припадков. Субъекты также должны соответствовать критериям включения, включая локализацию эпилептогенной области (областей), до включения в исследование. На протяжении всего исследования субъекты или лица, осуществляющие уход за ними, должны вести дневник приступов. Частота припадков, тяжесть припадков и противоэпилептические препараты, а также физическое и эмоциональное здоровье будут отслеживаться и регистрироваться на протяжении всего исследования. Противоэпилептические препараты должны оставаться стабильными до 5 месяцев после имплантации.
После регистрации и до имплантации системы RNS® субъекты проходят нейропсихологическое обследование. Во время процедуры имплантации нейростимулятор RNS® имплантируется краниально и соединяется с одним или двумя электродами NeuroPace®, имплантированными в мозг. Исследовательская группа определяет размещение отведений на основе предварительной локализации эпилептогенной области в соответствии со стандартными процедурами локализации.
Период оценки начинается с момента имплантации субъекту системы RNS® и продолжается в течение 4-го месяца. Выявление эпилептиформной активности включено у всех испытуемых в течение первого месяца после операции. Реагирующая стимуляция включена и оптимизирована для субъектов, зарегистрированных в открытом протоколе или рандомизированных в группу лечения. Субъекты, рандомизированные в группу имитации, подвергаются программированию имитации стимуляции, чтобы сохранить лечение вслепую. Рандомизированные субъекты не будут знать, осуществляется ли ответная стимуляция или нет.
В начале 5-го месяца субъекты переходят в период последующего наблюдения, в течение которого все субъекты могут получать ответную стимуляцию, а противоэпилептические препараты могут быть скорректированы в соответствии с медицинскими показаниями. Субъекты будут наблюдаться в течение 2 лет после имплантации. На протяжении всего участия в исследовании данные как об эффективности, так и о безопасности будут постоянно отслеживаться, а также проверяться и документироваться исследователем во время визитов в исследование, запланированных каждые 1-3 месяца.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- Medical College of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center / Epilepsy Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Louisiana State University Epilepsy Center of Excellence
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University / Columbia Presbyterian Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
- Swedish Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- У субъекта простые парциальные припадки (двигательные или сенсорные) или сложные парциальные припадки (с двигательными проявлениями) со вторично-генерализованными припадками или без них.
- У субъекта наблюдаются припадки, представляющие собой отчетливые стереотипные явления, которые, по мнению исследователя, могут быть надежно подсчитаны субъектом или лицом, осуществляющим уход.
- Субъект имеет судорожные припадки, которые достаточно серьезны, чтобы вызвать травмы или значительно ухудшить функциональные способности в областях, включая занятость, психосоциальные, образовательные и подвижные
- Субъект не прошел курс лечения как минимум двумя противосудорожными препаратами (используемыми в соответствующих дозах) при адекватном мониторинге соблюдения режима и эффектов лечения.
- Субъект продолжал принимать одни и те же противосудорожные препараты в течение предшествующих трех (3) месяцев (независимо от дозы и кроме острого, прерывистого приема бензодиазепинов).
- Согласно данным спонсируемого NeuroPace клинического исследования проспективной частоты приступов, у субъекта было как минимум четыре (4) или более исчисляемых приступа каждый месяц в течение последних трех (3) месяцев.
- Субъекту ≥ 18 лет и ≤ 65 лет.
- Субъект прошел диагностическое тестирование, в ходе которого была установлена область(и) начала эпилептиформной активности в рамках его/ее стандартной медицинской помощи для определения кандидатуры на хирургическое вмешательство при эпилепсии.
- Субъект - мужчина или женщина, использующая надежный метод контрацепции (гормональный, барьерный метод, хирургический или воздержание), или находится в постменопаузе не менее двух лет.
- Субъект или законный опекун может предоставить соответствующее согласие на участие
- Можно обоснованно ожидать, что субъект будет вести дневник припадков самостоятельно или с помощью компетентного лица.
- Субъект может совершать регулярные посещения офиса и телефонные встречи в соответствии с требованиями протокола.
- Субъект хочет, чтобы ему имплантировали систему RNS® для лечения его/ее припадков.
- Субъект способен переносить нейрохирургическую процедуру
- Субъект считается подходящим кандидатом для имплантации системы RNS®.
Примечание: 1 месяц = 28 дней.
Критерий исключения:
- У субъекта был диагностирован психогенный или неэпилептический припадок в предыдущем году.
- У субъекта диагностированы преимущественно генерализованные припадки.
- Субъект пережил неспровоцированный эпилептический статус в предыдущем году.
- По мнению исследователя, у субъекта имеется клинически значимое или нестабильное заболевание или прогрессирующее заболевание центральной нервной системы.
- У субъекта был диагностирован активный психоз, тяжелая депрессия или суицидальные мысли в предыдущем году.
- Субъект беременна или планирует забеременеть в следующем году
- Субъект на кетогенной диете
- Субъект был включен в исследование терапевтического исследуемого препарата или устройства в предыдущем году.
- Субъекту имплантирован стимулятор блуждающего нерва (СБН).
- Субъект перенес терапевтическую операцию по лечению эпилепсии в предыдущем году.
- Субъекту имплантировано электронное медицинское устройство, которое подает электрическую энергию в голову или тело.
- Субъект постоянно принимает антикоагулянты или, по мнению исследователя, субъект не подходит для черепно-мозговой хирургии по любой другой причине.
- Субъект перенес краниальную нейрохирургическую операцию в предыдущем месяце.
- Субъекту требуется повторное МРТ
- Зона (зоны) начала приступа у субъекта расположена ниже уровня субталамического ядра или, по мнению исследователя, необходимое размещение электрода будет представлять слишком высокий риск
Примечание. Субъекты с неактивным VNS могли быть зачислены, если VNS был эксплантирован до или одновременно с имплантом системы RNS®. Субъекты, перенесшие операцию по поводу эпилепсии (резективную, каллозотомию тела или аблацию) более года назад, по-прежнему имели право на участие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа лечения
Группа субъектов, перенесших имплантацию системы RNS®, которые рандомизированы для получения ответной стимуляции системы RNS® (т.е.
включена или активирована ответная стимуляция) в течение ослепленного периода оценки.
Стимуляция включается в течение первого месяца после имплантации и может продолжаться на протяжении всего участия субъекта в исследовании.
|
Используя стандартные нейрохирургические методы, хирургическая бригада имплантирует систему RNS®, которая включает в себя нейростимулятор RNS® и внутричерепные электроды NeuroPace®.
До 4 отведений (кортикальных полосок и/или глубинных отведений) размещают в или вблизи эпилептогенного очага/очагов.
Нейростимулятор помещается в череп и подключается к 2 отведениям.
Сначала нейростимулятор запрограммирован на запись активности мозга (электрографические паттерны).
Невролог или нейрохирург просматривает записанные электрографические паттерны и выявляет аномальную (эпилептиформную или судорожную) активность.
Затем нейростимулятор программируется на обнаружение аномальной активности.
Система RNS® запрограммирована на обеспечение ответной стимуляции (стимуляция включена или включена).
При обнаружении электрографических паттернов, ранее идентифицированных неврологом или нейрохирургом как аномальная (эпилептиформная или судорожная) активность, нейростимулятор подает короткие импульсы электрической стимуляции через Отведения, чтобы прервать эти паттерны.
Типичный пациент лечится в общей сложности 5 минут стимуляции в день.
|
|
Фальшивый компаратор: Шам Групп
Группа субъектов, перенесших имплантацию системы RNS®, рандомизированных для получения имитации стимуляции (т.е.
ответная стимуляция отключена или отключена) в течение слепого периода оценки.
Стимуляция включается после перехода в период последующего наблюдения (5-й месяц после имплантации) и может продолжаться до конца участия субъекта в исследовании.
|
Используя стандартные нейрохирургические методы, хирургическая бригада имплантирует систему RNS®, которая включает в себя нейростимулятор RNS® и внутричерепные электроды NeuroPace®.
До 4 отведений (кортикальных полосок и/или глубинных отведений) размещают в или вблизи эпилептогенного очага/очагов.
Нейростимулятор помещается в череп и подключается к 2 отведениям.
Сначала нейростимулятор запрограммирован на запись активности мозга (электрографические паттерны).
Невролог или нейрохирург просматривает записанные электрографические паттерны и выявляет аномальную (эпилептиформную или судорожную) активность.
Затем нейростимулятор программируется на обнаружение аномальной активности.
|
|
Другой: Открытая группа этикеток
Группа субъектов, перенесших имплантацию системы RNS®, которые не были рандомизированы или ослеплены в отношении статуса терапии в течение периода оценки.
Стимуляция могла быть включена в течение первого месяца после имплантации и могла продолжаться на протяжении всего участия субъекта в исследовании.
|
Используя стандартные нейрохирургические методы, хирургическая бригада имплантирует систему RNS®, которая включает в себя нейростимулятор RNS® и внутричерепные электроды NeuroPace®.
До 4 отведений (кортикальных полосок и/или глубинных отведений) размещают в или вблизи эпилептогенного очага/очагов.
Нейростимулятор помещается в череп и подключается к 2 отведениям.
Сначала нейростимулятор запрограммирован на запись активности мозга (электрографические паттерны).
Невролог или нейрохирург просматривает записанные электрографические паттерны и выявляет аномальную (эпилептиформную или судорожную) активность.
Затем нейростимулятор программируется на обнаружение аномальной активности.
Система RNS® запрограммирована на обеспечение ответной стимуляции (стимуляция включена или включена).
При обнаружении электрографических паттернов, ранее идентифицированных неврологом или нейрохирургом как аномальная (эпилептиформная или судорожная) активность, нейростимулятор подает короткие импульсы электрической стимуляции через Отведения, чтобы прервать эти паттерны.
Типичный пациент лечится в общей сложности 5 минут стимуляции в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота острого СНЯ
Временное ограничение: Первоначальный имплантат через 1 месяц после имплантации
|
Частота острых СНЯ системы RNS® = процент субъектов, имеющих серьезные нежелательные явления (СНЯ) в связи с процедурой хирургической имплантации и в следующем месяце (28 дней), независимо от того, были ли они зарегистрированы как связанные с устройством или нет. Этот критерий исхода считается достигнутым, когда верхний предел одностороннего 95% доверительного интервала наблюдаемой частоты острого СНЯ системы RNS® не превышает верхний предел одностороннего 95% доверительного интервала частоты острого СНЯ, основанного на литературе. связаны с имплантацией внутричерепных электродов для процедур локализации и хирургии эпилепсии в сочетании, как описано в литературе (частота = 19%; верхний ДИ = 28%). Компаратор был рассчитан на основе литературы, поэтому количество проанализированных участников неизвестно/неприменимо. Первичная мера безопасности была достигнута. |
Первоначальный имплантат через 1 месяц после имплантации
|
|
Краткосрочная хроническая частота SAE
Временное ограничение: Первоначальный имплантат через 3 месяца после имплантации
|
Частота краткосрочных хронических СНЯ по системе RNS® = процент пациентов с имплантированными имплантатами, имеющих серьезные нежелательные явления (СНЯ) во время хирургической процедуры имплантации и в последующие 3 месяца (84 дня), независимо от того, были ли они зарегистрированы как связанные с устройством или нет. Этот критерий исхода считается достигнутым, когда верхний предел одностороннего 95% доверительного интервала наблюдаемой частоты хронических СНЯ системы RNS® не превышает верхний предел одностороннего 95% доверительного интервала исторического краткосрочного СНЯ. Частота хронических СНЯ при глубокой стимуляции мозга при двигательных расстройствах из опубликованной литературы (частота = 36%; верхний ДИ = 46%). Компаратор был рассчитан на основе литературы, поэтому количество проанализированных участников неизвестно/неприменимо. Первичная мера безопасности была достигнута. |
Первоначальный имплантат через 3 месяца после имплантации
|
|
Частота ответивших
Временное ограничение: Исходный уровень до имплантации через 4 месяца после имплантации
|
Процент субъектов со снижением средней частоты приступов на 50% или более в течение периода оценки после имплантации (4 месяца или 112 дней) по сравнению с исходным уровнем до имплантации (собранным в ходе исследования проспективной частоты приступов). Первичная конечная точка эффективности будет достигнута при наблюдаемой частоте респондентов 13% или более. Конечная точка эффективности рассчитывалась только для исследуемой популяции. Конечная точка использовалась для поддержки базового исследования, а не для демонстрации эффективности по сравнению с контрольной/фиктивной группой. Первичная конечная точка эффективности была достигнута. |
Исходный уровень до имплантации через 4 месяца после имплантации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Robert Duckrow, MD, Yale University
- Главный следователь: Ryder Gwinn, MD, Swedish Medical Center
- Главный следователь: Michael Smith, MD, Rush University Medical Center / Epilepsy Center
- Главный следователь: Robert Wharen, MD, Mayo Clinic
- Главный следователь: Richard Zimmerman, MD, Mayo Clinic
- Главный следователь: Robert Goodman, MD, Columbia University / Columbia Presbyterian Medical Center
- Главный следователь: Gregory Barkley, MD, Henry Ford Hospital
- Главный следователь: Greg Bergey, MD, Johns Hopkins University
- Главный следователь: Bruce Fisch, MD, Louisiana State University Epilepsy Center of Excellence
- Главный следователь: Richard Marsh, MD, Mayo Clinic
- Главный следователь: Anthony Murro, MD, Augusta University
- Главный следователь: Donna Bergen, MD, Rush University Medical Center / Epilepsy Center
- Главный следователь: Douglas Labar, MD, Weill Medical College of Cornell University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Barkley GL, Smith B, Bergey G, Worrell G, Chabolla D, Drazkowski J, Labar D, Duckrow R, Murro A, Smith M, Gwinn R, Fisch B, Hirsch L, and Morrell M. Safety and Preliminary Efficacy of the RNS Responsive Neurostimulator for the Treatment of Intractable Epilepsy in Adults. Epilepsia 2006; 47(S4):5.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NP10003
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .