RNS®-systeem haalbaarheidsstudie
RNS®-systeem Haalbaarheid Klinisch onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
NeuroPace, Inc. sponsort een haalbaarheidsonderzoek naar het RNS®-systeem, de eerste gesloten lus-responsieve hersenstimulator die is ontworpen om medisch refractaire epilepsie te behandelen. De haalbaarheidsstudie van het RNS®-systeem is een onderzoek in meerdere centra dat wordt uitgevoerd in 12 epilepsiecentra in de Verenigde Staten. De eerste 4 proefpersonen op elke locatie worden ingevoerd in een open-labelprotocol en de volgende proefpersonen op die locatie worden ingevoerd in een gerandomiseerd, dubbelblind, schijnstimulatie-gecontroleerd protocol. De studie is opgezet om de veiligheid en het bewijs van effectiviteit van het RNS®-systeem aan te tonen ter ondersteuning van de start van een cruciaal klinisch onderzoek.
De RNS®-neurostimulator (een pacemakerachtig apparaat) en NeuroPace®-elektroden (kleine draadjes met elektroden) worden in het hoofd geïmplanteerd. De neurostimulator is een op batterijen werkend, door een microprocessor bestuurd apparaat dat registraties van elektrografische patronen (zoals epileptische of epileptische activiteit) van de geleidingsdraden in de hersenen detecteert en opslaat. Wanneer het apparaat een elektrografisch patroon detecteert, reageert het door elektrische stimulatie via de elektroden naar een klein deel van de hersenen van de patiënt te sturen om het elektrografische patroon te onderbreken. Dit type behandeling wordt responsieve stimulatie genoemd, maar het is nog niet bekend of het zal werken voor de behandeling van epilepsie. Directe hersenstimulatietherapie is al goedgekeurd in de Verenigde Staten, Europa, Canada en Australië voor de behandeling van essentiële tremor en de ziekte van Parkinson. Directe hersenstimulatie is niet goedgekeurd voor de behandeling van epilepsie.
Proefpersonen die deelnemen aan de haalbaarheidsstudie van het RNS®-systeem moeten met succes de Prospective Seizure Frequency (PSF)-studie met niet-significant risico hebben afgerond, die basislijngegevens (pre-implantatie) van aanvalsfrequentie verzamelt. Onderwerpen moeten ook voldoen aan de inclusiecriteria, inclusief lokalisatie van epileptogene regio('s), voordat ze zich inschrijven voor het onderzoek. Gedurende de hele studie moeten proefpersonen of hun verzorgers een aanvalsdagboek bijhouden. De frequentie van aanvallen, de ernst van de aanvallen en anti-epileptische medicatie, evenals de fysieke en emotionele gezondheid, zullen tijdens het onderzoek worden gecontroleerd en geregistreerd. Anti-epileptica moeten stabiel blijven tot 5 maanden na implantatie.
Na inschrijving en voorafgaand aan de implantatie van het RNS®-systeem ondergaan proefpersonen een neuropsychologische evaluatie. Tijdens de implantatieprocedure wordt de RNS®-neurostimulator craniaal geïmplanteerd en verbonden met een of twee NeuroPace®-leads die in de hersenen zijn geïmplanteerd. Het onderzoeksteam bepaalt de plaatsing van de Leads op basis van voorafgaande lokalisatie van het epileptogene gebied, volgens standaard lokalisatieprocedures.
De evaluatieperiode begint zodra het RNS®-systeem bij de proefpersoon is geïmplanteerd en duurt tot en met de 4e maand. Detectie van epileptiforme activiteit is mogelijk gemaakt voor alle proefpersonen binnen de eerste postoperatieve maand. Responsieve stimulatie is ingeschakeld en geoptimaliseerd voor proefpersonen die zijn ingeschreven in het open-labelprotocol of gerandomiseerd naar de behandelingsgroep. Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar de Sham-groep ondergaan gesimuleerde stimulatieprogrammering om de behandeling blind te houden. Gerandomiseerde proefpersonen zullen niet weten of responsieve stimulatie wordt afgegeven of niet.
Aan het begin van de 5e maand gaan proefpersonen over naar de follow-upperiode waarin alle proefpersonen responsieve stimulatie kunnen krijgen en anti-epileptica kunnen worden aangepast als medisch vereist. De proefpersonen worden gedurende 2 jaar na de implantatie gevolgd. Tijdens de deelname aan de studie zullen zowel de effectiviteits- als de veiligheidsgegevens continu worden gecontroleerd en beoordeeld en gedocumenteerd door de onderzoeksonderzoeker tijdens studieafspraken die om de 1-3 maanden worden gepland.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
- Medical College of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush University Medical Center / Epilepsy Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- Louisiana State University Epilepsy Center of Excellence
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University / Columbia Presbyterian Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
- Swedish Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersoon heeft enkelvoudige partiële aanvallen (motorisch of sensorisch) of complexe partiële aanvallen (met motorische manifestaties) met of zonder secundair gegeneraliseerde aanvallen
- Proefpersoon heeft toevallen die afzonderlijke, stereotiepe gebeurtenissen zijn die naar de mening van de onderzoeker betrouwbaar kunnen worden geteld door de proefpersoon of verzorger
- Proefpersoon heeft aanvallen die ernstig genoeg zijn om verwondingen te veroorzaken of het functionele vermogen aanzienlijk te verminderen op gebieden als werk, psychosociaal, onderwijs en mobiliteit
- Patiënt faalde behandeling met minimaal twee anti-epileptica (gebruikt in de juiste dosering) met adequate monitoring van therapietrouw en de effecten van behandeling
- Proefpersoon heeft gedurende de voorgaande drie (3) maanden dezelfde anti-epileptische medicatie gebruikt (onafhankelijk van de dosis en anders dan acuut, intermitterend gebruik van benzodiazepinen)
- Proefpersoon heeft in de afgelopen drie (3) maanden minimaal vier (4) of meer telbare aanvallen per maand, zoals gerapporteerd door het door NeuroPace gesponsorde Prospective Seizure Frequency Clinical Investigation
- Proefpersoon is ≥ 18 jaar en ≤ 65 jaar oud
- Proefpersoon heeft diagnostische tests ondergaan die de epileptiforme activiteitsregio('s) hebben vastgesteld als onderdeel van zijn/haar standaardzorg om te bepalen of hij/zij in aanmerking komt voor epilepsiechirurgie
- De proefpersoon is een man, of een vrouw gebruikt een betrouwbare anticonceptiemethode (hormonaal, barrièremethode, chirurgisch of onthouding), of is ten minste twee jaar na de menopauze
- De proefpersoon of wettelijke voogd kan de juiste toestemming geven voor deelname
- Van de patiënt kan redelijkerwijs worden verwacht dat hij alleen of met de hulp van een bekwaam persoon een aanvalsdagboek bijhoudt
- Onderwerp is in staat om regelmatige kantoorbezoeken en telefonische afspraken af te ronden volgens de protocolvereisten
- De patiënt is bereid om het RNS®-systeem te laten implanteren als behandeling voor zijn/haar aanvallen
- De patiënt kan een neurochirurgische ingreep verdragen
- Proefpersoon wordt beschouwd als een goede kandidaat om geïmplanteerd te worden met een RNS®-systeem
Let op: 1 maand = 28 dagen
Uitsluitingscriteria:
- Bij de patiënt is in het voorgaande jaar psychogene of niet-epileptische aanvallen vastgesteld
- Proefpersoon is gediagnosticeerd met voornamelijk gegeneraliseerde aanvallen
- Proefpersoon heeft in het voorgaande jaar een niet-uitgelokte status epilepticus doorgemaakt
- Volgens de onderzoeker heeft de proefpersoon een klinisch significante of onstabiele medische aandoening of een progressieve ziekte van het centrale zenuwstelsel
- Bij de patiënt is in het voorgaande jaar een actieve psychose, ernstige depressie of zelfmoordgedachten vastgesteld
- Onderwerp is zwanger of is van plan om volgend jaar zwanger te worden
- Onderwerp is op het ketogene dieet
- Proefpersoon was in het voorgaande jaar ingeschreven in een therapeutisch onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen
- Proefpersoon heeft een geïmplanteerde Nervus Vagus Stimulator (VNS)
- Proefpersoon heeft in het voorgaande jaar een therapeutische operatie ondergaan om epilepsie te behandelen
- Bij de patiënt is een elektronisch medisch apparaat geïmplanteerd dat elektrische energie aan het hoofd of lichaam levert
- Proefpersoon gebruikt chronische anticoagulantia of, naar de mening van de onderzoeker, is proefpersoon om enige andere reden een ongeschikte kandidaat voor schedelchirurgie
- Proefpersoon onderging de afgelopen maand een craniale neurochirurgische ingreep
- Onderwerp vereist herhaalde MRI's
- De aanvalszone(s) van de proefpersoon bevindt/bevinden zich onder het niveau van de nucleus subthalamicus of, naar de mening van de onderzoeker, zou de noodzakelijke plaatsing van de lead een te hoog risico inhouden
Opmerking: Proefpersonen met een inactief VNS kunnen worden ingeschreven zolang het VNS vóór of tegelijkertijd met de implantatie van het RNS®-systeem is geëxplanteerd. Proefpersonen die langer dan een jaar geleden een epilepsieoperatie (resectie, corpus callosotomie of ablatie) hadden ondergaan, kwamen nog steeds in aanmerking.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Behandelingsgroep
Groep proefpersonen die een RNS®-systeemimplantatie hebben ondergaan en die gerandomiseerd zijn om RNS®-systeemresponsieve stimulatie te ontvangen (d.w.z.
responsieve stimulatie ingeschakeld of ingeschakeld) tijdens de geblindeerde evaluatieperiode.
Stimulatie wordt mogelijk gemaakt tijdens de eerste maand na implantatie en kan doorgaan gedurende de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek.
|
Met behulp van standaard neurochirurgische technieken implanteert het chirurgisch team het RNS®-systeem, dat de RNS®-neurostimulator en intracraniale NeuroPace®-leads omvat.
Maximaal 4 afleidingen (corticale stroken en/of diepteafleidingen) worden in of nabij de epileptogene focus/foci geplaatst.
De neurostimulator wordt in de schedel geplaatst en aangesloten op maximaal 2 afleidingen.
In eerste instantie is de Neurostimulator geprogrammeerd om hersenactiviteit (elektrografische patronen) vast te leggen.
De neuroloog of neurochirurg beoordeelt de geregistreerde elektrografische patronen en identificeert abnormale (epileptiforme of epileptische) activiteit.
De neurostimulator wordt dan geprogrammeerd om de abnormale activiteit te detecteren.
Het RNS®-systeem is geprogrammeerd om responsieve stimulatie te geven (stimulatie is AAN of ingeschakeld).
Bij het detecteren van elektrografische patronen, eerder door de neuroloog of neurochirurg geïdentificeerd als abnormale (epileptiforme of epileptische) activiteit, geeft de neurostimulator korte pulsen van elektrische stimulatie door de geleidingsdraden om die patronen te onderbreken.
De typische patiënt wordt behandeld met een cumulatief totaal van 5 minuten stimulatie per dag.
|
|
Sham-vergelijker: Sham-groep
Groep proefpersonen die implantatie van het RNS®-systeem hebben ondergaan en die gerandomiseerd zijn om schijnstimulatie te ontvangen (d.w.z.
responsieve stimulatie uitgeschakeld of uitgeschakeld) tijdens de geblindeerde evaluatieperiode.
Stimulatie wordt ingeschakeld na de overgang naar de follow-upperiode (5e maand na implantatie) en kan worden voortgezet gedurende de rest van de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek.
|
Met behulp van standaard neurochirurgische technieken implanteert het chirurgisch team het RNS®-systeem, dat de RNS®-neurostimulator en intracraniale NeuroPace®-leads omvat.
Maximaal 4 afleidingen (corticale stroken en/of diepteafleidingen) worden in of nabij de epileptogene focus/foci geplaatst.
De neurostimulator wordt in de schedel geplaatst en aangesloten op maximaal 2 afleidingen.
In eerste instantie is de Neurostimulator geprogrammeerd om hersenactiviteit (elektrografische patronen) vast te leggen.
De neuroloog of neurochirurg beoordeelt de geregistreerde elektrografische patronen en identificeert abnormale (epileptiforme of epileptische) activiteit.
De neurostimulator wordt dan geprogrammeerd om de abnormale activiteit te detecteren.
|
|
Ander: Labelgroep openen
Groep proefpersonen die implantatie van het RNS®-systeem hebben ondergaan en die tijdens de evaluatieperiode niet gerandomiseerd of blind waren voor de therapiestatus.
Stimulatie kan zijn ingeschakeld gedurende de eerste maand na implantatie en kan zijn voortgezet tijdens de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek.
|
Met behulp van standaard neurochirurgische technieken implanteert het chirurgisch team het RNS®-systeem, dat de RNS®-neurostimulator en intracraniale NeuroPace®-leads omvat.
Maximaal 4 afleidingen (corticale stroken en/of diepteafleidingen) worden in of nabij de epileptogene focus/foci geplaatst.
De neurostimulator wordt in de schedel geplaatst en aangesloten op maximaal 2 afleidingen.
In eerste instantie is de Neurostimulator geprogrammeerd om hersenactiviteit (elektrografische patronen) vast te leggen.
De neuroloog of neurochirurg beoordeelt de geregistreerde elektrografische patronen en identificeert abnormale (epileptiforme of epileptische) activiteit.
De neurostimulator wordt dan geprogrammeerd om de abnormale activiteit te detecteren.
Het RNS®-systeem is geprogrammeerd om responsieve stimulatie te geven (stimulatie is AAN of ingeschakeld).
Bij het detecteren van elektrografische patronen, eerder door de neuroloog of neurochirurg geïdentificeerd als abnormale (epileptiforme of epileptische) activiteit, geeft de neurostimulator korte pulsen van elektrische stimulatie door de geleidingsdraden om die patronen te onderbreken.
De typische patiënt wordt behandeld met een cumulatief totaal van 5 minuten stimulatie per dag.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Acuut SAE-percentage
Tijdsspanne: Initiële implantatie tot 1 maand na implantatie
|
RNS® System Acute SAE Rate = het percentage proefpersonen met een ernstige bijwerking (SAE) voor de chirurgische implantatieprocedure en de volgende maand (28 dagen), al dan niet gemeld als apparaatgerelateerd. Aan deze uitkomstmaat wordt voldaan wanneer de bovengrens van het eenzijdige 95%-betrouwbaarheidsinterval van het waargenomen RNS®-systeem Acute SAE-frequentie niet hoger is dan de bovengrens van het eenzijdige 95%-betrouwbaarheidsinterval van de op literatuur gebaseerde acute SAE-frequentie geassocieerd met de implantatie van intracraniale elektroden voor lokalisatieprocedures en epilepsiechirurgie gecombineerd zoals gedocumenteerd in de literatuur (percentage = 19%; bovenste BI = 28%). De comparator is berekend op basis van de literatuur, daarom is het aantal geanalyseerde deelnemers onbekend/niet van toepassing. Er werd voldaan aan de primaire veiligheidsuitkomstmaat. |
Initiële implantatie tot 1 maand na implantatie
|
|
Chronische SAE-snelheid op korte termijn
Tijdsspanne: Initiële implantatie tot 3 maanden na implantatie
|
Het RNS®-systeem Percentage chronische SAE op korte termijn = het percentage geïmplanteerde patiënten met een ernstige bijwerking (SAE) tijdens de chirurgische implantatieprocedure en de volgende 3 maanden (84 dagen), al dan niet gerapporteerd als apparaatgerelateerd. Aan deze uitkomstmaat wordt voldaan wanneer de bovengrens van het eenzijdige 95% betrouwbaarheidsinterval van het waargenomen RNS® System Short-term Chronic SAE Rate niet hoger is dan de bovengrens van het eenzijdige 95% betrouwbaarheidsinterval van het historische korte-termijn term chronisch SAE-percentage voor diepe hersenstimulatie voor bewegingsstoornissen uit de gepubliceerde literatuur (percentage = 36%; bovenste BI = 46%). De comparator is berekend op basis van de literatuur, daarom is het aantal geanalyseerde deelnemers onbekend/niet van toepassing. Er werd voldaan aan de primaire veiligheidsuitkomstmaat. |
Initiële implantatie tot 3 maanden na implantatie
|
|
Antwoordpercentage
Tijdsspanne: Basislijn vóór implantatie tot en met 4 maanden na implantatie
|
Percentage proefpersonen met een afname van 50% of meer in de gemiddelde aanvalsfrequentie tijdens de evaluatieperiode na implantatie (4 maanden of 112 dagen) in vergelijking met de pre-implantaire baseline (verzameld tijdens de Prospective Seizure Frequency-studie). Het primaire effectiviteitseindpunt zou worden bereikt met een waargenomen responderpercentage van 13% of meer. Het effectiviteitseindpunt werd alleen berekend voor de behandelingspopulatie. Het eindpunt werd gebruikt ter ondersteuning van een cruciale studie, niet om de werkzaamheid aan te tonen in vergelijking met een controle-/sham-groep. Het primaire effectiviteitseindpunt werd bereikt. |
Basislijn vóór implantatie tot en met 4 maanden na implantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Robert Duckrow, MD, Yale University
- Hoofdonderzoeker: Ryder Gwinn, MD, Swedish Medical Center
- Hoofdonderzoeker: Michael Smith, MD, Rush University Medical Center / Epilepsy Center
- Hoofdonderzoeker: Robert Wharen, MD, Mayo Clinic
- Hoofdonderzoeker: Richard Zimmerman, MD, Mayo Clinic
- Hoofdonderzoeker: Robert Goodman, MD, Columbia University / Columbia Presbyterian Medical Center
- Hoofdonderzoeker: Gregory Barkley, MD, Henry Ford Hospital
- Hoofdonderzoeker: Greg Bergey, MD, Johns Hopkins University
- Hoofdonderzoeker: Bruce Fisch, MD, Louisiana State University Epilepsy Center of Excellence
- Hoofdonderzoeker: Richard Marsh, MD, Mayo Clinic
- Hoofdonderzoeker: Anthony Murro, MD, Augusta University
- Hoofdonderzoeker: Donna Bergen, MD, Rush University Medical Center / Epilepsy Center
- Hoofdonderzoeker: Douglas Labar, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Barkley GL, Smith B, Bergey G, Worrell G, Chabolla D, Drazkowski J, Labar D, Duckrow R, Murro A, Smith M, Gwinn R, Fisch B, Hirsch L, and Morrell M. Safety and Preliminary Efficacy of the RNS Responsive Neurostimulator for the Treatment of Intractable Epilepsy in Adults. Epilepsia 2006; 47(S4):5.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NP10003
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .