Mulighetsstudie for RNS®-system
RNS® System gjennomførbarhet klinisk undersøkelse
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
NeuroPace, Inc. sponser en gjennomførbarhetsstudie av RNS®-systemet, den første lukkede sløyfe-responsive hjernestimulatoren designet for å behandle medisinsk refraktær epilepsi. RNS® System Feasibility-studien er en multisenterundersøkelse som utføres ved 12 epilepsisentre gjennom USA. De første 4 forsøkspersonene på hvert sted legges inn i en åpen protokoll, og påfølgende forsøkspersoner på dette stedet føres inn i en randomisert, dobbeltblindet, sham-stimuleringskontrollert protokoll. Studien er designet for å demonstrere sikkerhet og bevis på effektiviteten til RNS®-systemet for å støtte oppstart av en sentral klinisk undersøkelse.
RNS® Neurostimulator (en pacemakerlignende enhet) og NeuroPace®-ledninger (små ledninger med elektroder) er implantert i hodet. Neurostimulatoren er en batteridrevet, mikroprosessorkontrollert enhet som oppdager og lagrer registreringer av elektrografiske mønstre (som epileptiform eller anfallslignende aktivitet) fra ledningene i hjernen. Når enheten oppdager et elektrografisk mønster, reagerer den ved å sende elektrisk stimulering gjennom ledningene til en liten del av pasientens hjerne for å avbryte det elektrografiske mønsteret. Denne typen behandling kalles responsiv stimulering, men det er foreløpig ikke kjent om den vil virke for behandling av epilepsi. Direkte hjernestimuleringsterapi har allerede fått godkjenning i USA, Europa, Canada og Australia for behandling av essensiell tremor og Parkinsons sykdom. Direkte hjernestimulering er ikke godkjent for behandling av epilepsi.
Forsøkspersoner som deltar i RNS® System Feasibility-studien må ha fullført den ikke-signifikante risikostudien Prospective Seizure Frequency (PSF), som samler baseline(pre-implantat) anfallsfrekvensdata. Forsøkspersonene må også oppfylle inklusjonskriteriene, inkludert lokalisering av epileptogen region(er), før de melder seg inn i studien. Gjennom hele studien må forsøkspersonene eller deres omsorgspersoner føre anfallsdagbok. Anfallsfrekvens, alvorlighetsgrad av anfall og antiepileptiske medisiner, samt fysisk og emosjonell helse vil bli overvåket og registrert gjennom hele studien. Antiepileptiske medisiner bør fortsette å være stabile inntil 5 måneder etter implantasjon.
Etter påmelding, og før implantering av RNS®-systemet, gjennomgår forsøkspersonene en nevropsykologisk evaluering. Under implantasjonsprosedyren implanteres RNS® Neurostimulator kranialt og kobles til en eller to NeuroPace®-ledninger implantert i hjernen. Undersøkelsesteamet bestemmer plasseringen av ledningene basert på tidligere lokalisering av den epileptogene regionen, i henhold til standard lokaliseringsprosedyrer.
Evalueringsperioden begynner når forsøkspersonen er implantert med RNS®-systemet og fortsetter gjennom den 4. måneden. Påvisning av epileptiform aktivitet er aktivert for alle forsøkspersoner innen den første postoperative måneden. Responsiv stimulering er aktivert og optimalisert for forsøkspersoner som er registrert i den åpne protokollen eller randomisert til behandlingsgruppen. Forsøkspersoner randomisert til Sham-gruppen gjennomgår simulert stimuleringsprogrammering for å opprettholde behandlingen blind. Randomiserte forsøkspersoner vil ikke vite om responsiv stimulering blir levert eller ikke.
Ved begynnelsen av den 5. måneden går forsøkspersonene over i oppfølgingsperioden der alle forsøkspersoner kan motta responsiv stimulering og antiepileptiske medisiner kan justeres etter medisinsk behov. Forsøkspersonene vil bli fulgt i 2 år etter implantasjon. Gjennom hele studiedeltakelsen vil både effektivitets- og sikkerhetsdata overvåkes kontinuerlig, og gjennomgås og dokumenteres av studieutforskeren ved studieavtaler som er planlagt hver 1.-3. måned.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
- Medical College of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center / Epilepsy Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- Louisiana State University Epilepsy Center of Excellence
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University / Columbia Presbyterian Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98122
- Swedish Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personen har enkle partielle anfall (motoriske eller sensoriske) eller komplekse partielle anfall (med motoriske manifestasjoner) med eller uten sekundært generaliserte anfall
- Personen har anfall som er distinkte, stereotype hendelser som kan telles pålitelig, etter etterforskerens oppfatning, av forsøkspersonen eller omsorgspersonen
- Personen har anfall som er alvorlige nok til å forårsake skader eller betydelig svekke funksjonsevnen på områder inkludert sysselsetting, psykososial, utdanning og mobilitet
- Pasienten mislyktes i behandlingen med minst to anfallsmedisiner (brukt i passende doser) med tilstrekkelig overvåking av etterlevelse og effekten av behandlingen
- Forsøkspersonen har vært på samme anfallsmedisin(er) i løpet av de foregående tre (3) månedene (uavhengig av dose og annet enn akutt, intermitterende bruk av benzodiazepiner)
- Personen har minimum fire (4) eller flere tellbare anfall hver måned i løpet av de siste tre (3) månedene, som rapportert fra den NeuroPace-sponsede prospektive anfallsfrekvensen kliniske undersøkelsen
- Forsøkspersonen er ≥ 18 år og ≤ 65 år
- Forsøkspersonen har gjennomgått diagnostiske tester som har fastslått de(n) epileptiforme aktivitetsutbruddsregionen(e) som en del av hans/hennes standardbehandling for å bestemme kandidatur for epilepsikirurgi
- Personen er mann, eller hvis kvinnen bruker en pålitelig prevensjonsmetode (hormonell, barrieremetode, kirurgisk eller avholdende), eller er minst to år etter overgangsalderen
- Subjekt eller juridisk verge kan gi passende samtykke til å delta
- Personen kan med rimelighet forventes å føre en anfallsdagbok alene eller med bistand fra en kompetent person
- Emnet er i stand til å gjennomføre vanlige kontorbesøk og telefonavtaler i henhold til protokollkravene
- Personen er villig til å bli implantert med RNS®-systemet som behandling for hans/hennes anfall
- Forsøkspersonen er i stand til å tolerere en nevrokirurgisk prosedyre
- Emnet anses som en god kandidat for å bli implantert med et RNS®-system
Merk: 1 måned = 28 dager
Ekskluderingskriterier:
- Personen har blitt diagnostisert med psykogene eller ikke-epileptiske anfall i det foregående året
- Personen har blitt diagnostisert med primært generaliserte anfall
- Pasienten har opplevd uprovosert status epilepticus det foregående året
- Etter etterforskerens oppfatning har forsøkspersonen en klinisk signifikant eller ustabil medisinsk tilstand eller en progressiv sentralnervesystemsykdom
- Personen har blitt diagnostisert med aktiv psykose, alvorlig depresjon eller selvmordstanker det foregående året
- Personen er gravid eller planlegger å bli gravid i løpet av neste år
- Emnet er på ketogen diett
- Forsøkspersonen ble registrert i en terapeutisk undersøkelse med legemiddel eller utstyrsstudie i det foregående året
- Personen har en implantert Vagus Nerve Stimulator (VNS)
- Personen har hatt terapeutisk kirurgi for å behandle epilepsi i det foregående året
- Personen blir implantert med en elektronisk medisinsk enhet som leverer elektrisk energi til hodet eller kroppen
- Forsøkspersonen er på kroniske antikoagulantia, eller etter etterforskerens oppfatning er forsøkspersonen en uegnet kandidat for kraniekirurgi av andre grunner
- Pasienten hadde en kranial nevrokirurgisk prosedyre forrige måned
- Forsøkspersonen krever gjentatte MR-undersøkelser
- Pasientens anfallssone(r) er lokalisert under nivået av subthalamuskjernen, eller etter utforskerens oppfatning vil nødvendig blyplassering utgjøre en for høy risiko
Merk: Personer med en inaktiv VNS kan registreres så lenge VNS ble eksplantert før eller samtidig med RNS®-systemets implantat. Personer som hadde hatt epilepsikirurgi (resektiv, corpus callosotomi eller ablasjon) for mer enn ett år siden var fortsatt kvalifisert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Behandlingsgruppe
Gruppe av forsøkspersoner som har gjennomgått RNS® System-implantasjon som er randomisert til å motta RNS® System-responsiv stimulering (dvs.
responsiv stimulering aktivert eller slått PÅ) i løpet av den blindede evalueringsperioden.
Stimulering aktiveres i løpet av den første måneden etter implantasjon og kan fortsette under forsøkspersonens deltakelse i studien.
|
Ved å bruke standard nevrokirurgiske teknikker implanterer det kirurgiske teamet RNS®-systemet, som inkluderer RNS® Neurostimulator og intrakranielle NeuroPace®-ledninger.
Opptil 4 ledninger (kortikale striper og/eller dybdeledninger) plasseres i eller i nærheten av det epileptogene fokuset/fociene.
Nevrostimulatoren plasseres i skallen og kobles til opptil 2 ledninger.
Først er nevrostimulatoren programmert til å registrere hjerneaktivitet (elektrografiske mønstre).
Nevrologen eller nevrokirurgen gjennomgår de registrerte elektrografiske mønstrene og identifiserer unormal (epileptiform eller anfallslignende) aktivitet.
Nevrostimulatoren programmeres deretter til å oppdage den unormale aktiviteten.
RNS®-systemet er programmert til å gi responsiv stimulering (stimulering er PÅ eller aktivert).
Ved å oppdage elektrografiske mønstre, tidligere identifisert av nevrologen eller nevrokirurgen som unormal (epileptiform eller anfallslignende) aktivitet, gir nevrostimulatoren korte pulser med elektrisk stimulering gjennom ledningene for å avbryte disse mønstrene.
Den typiske pasienten behandles med totalt 5 minutters stimulering om dagen.
|
|
Sham-komparator: Sham Group
Gruppe av forsøkspersoner som har gjennomgått RNS® System-implantasjon som er randomisert til å motta sham-stimulering (dvs.
responsiv stimulering deaktivert eller slått AV) under den blindede evalueringsperioden.
Stimulering aktiveres etter overgang til oppfølgingsperioden (5. måned etter implantasjon) og kan fortsette resten av forsøkspersonens deltakelse i studien.
|
Ved å bruke standard nevrokirurgiske teknikker implanterer det kirurgiske teamet RNS®-systemet, som inkluderer RNS® Neurostimulator og intrakranielle NeuroPace®-ledninger.
Opptil 4 ledninger (kortikale striper og/eller dybdeledninger) plasseres i eller i nærheten av det epileptogene fokuset/fociene.
Nevrostimulatoren plasseres i skallen og kobles til opptil 2 ledninger.
Først er nevrostimulatoren programmert til å registrere hjerneaktivitet (elektrografiske mønstre).
Nevrologen eller nevrokirurgen gjennomgår de registrerte elektrografiske mønstrene og identifiserer unormal (epileptiform eller anfallslignende) aktivitet.
Nevrostimulatoren programmeres deretter til å oppdage den unormale aktiviteten.
|
|
Annen: Åpne Label Group
Gruppe av forsøkspersoner som har gjennomgått RNS®-systemimplantasjon som ikke ble randomisert eller blindet for terapistatus i løpet av evalueringsperioden.
Stimulering kan ha blitt aktivert i løpet av den første måneden etter implantasjon og kan ha fortsatt gjennom hele forsøkspersonens deltakelse i studien.
|
Ved å bruke standard nevrokirurgiske teknikker implanterer det kirurgiske teamet RNS®-systemet, som inkluderer RNS® Neurostimulator og intrakranielle NeuroPace®-ledninger.
Opptil 4 ledninger (kortikale striper og/eller dybdeledninger) plasseres i eller i nærheten av det epileptogene fokuset/fociene.
Nevrostimulatoren plasseres i skallen og kobles til opptil 2 ledninger.
Først er nevrostimulatoren programmert til å registrere hjerneaktivitet (elektrografiske mønstre).
Nevrologen eller nevrokirurgen gjennomgår de registrerte elektrografiske mønstrene og identifiserer unormal (epileptiform eller anfallslignende) aktivitet.
Nevrostimulatoren programmeres deretter til å oppdage den unormale aktiviteten.
RNS®-systemet er programmert til å gi responsiv stimulering (stimulering er PÅ eller aktivert).
Ved å oppdage elektrografiske mønstre, tidligere identifisert av nevrologen eller nevrokirurgen som unormal (epileptiform eller anfallslignende) aktivitet, gir nevrostimulatoren korte pulser med elektrisk stimulering gjennom ledningene for å avbryte disse mønstrene.
Den typiske pasienten behandles med totalt 5 minutters stimulering om dagen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akutt SAE-rate
Tidsramme: Innledende implantasjon gjennom 1 måned etter implantasjon
|
RNS® System Acute SAE Rate = prosentandelen av personer som har en alvorlig bivirkning (SAE) for den kirurgiske implantasjonsprosedyren og den påfølgende måneden (28 dager), enten rapportert som enhetsrelatert eller ikke. Dette utfallsmålet er oppfylt når den øvre grensen for det ensidige 95 % konfidensintervallet for den observerte RNS® System Acute SAE Rate ikke overskrider den øvre grensen for det ensidige 95 % konfidensintervallet for den litteraturbaserte akutte SAE raten. assosiert med implantasjon av intrakranielle elektroder for lokaliseringsprosedyrer og epilepsikirurgi kombinert som dokumentert i litteraturen (rate = 19 %; øvre KI = 28 %). Komparatoren ble beregnet basert på litteraturen, derfor er antall analyserte deltakere ukjent/ikke aktuelt. Det primære sikkerhetsresultatmålet ble oppfylt. |
Innledende implantasjon gjennom 1 måned etter implantasjon
|
|
Kortsiktig kronisk SAE-rate
Tidsramme: Innledende implantasjon gjennom 3 måneder etter implantasjon
|
RNS® System Short-term Chronic SAE rate = prosentandelen av implanterte personer som har en alvorlig bivirkning (SAE) for den kirurgiske implantasjonsprosedyren og de påfølgende 3 månedene (84 dager), enten rapportert som enhetsrelatert eller ikke. Dette utfallsmålet er oppfylt når den øvre grensen for det ensidige 95 % konfidensintervallet for den observerte RNS® System Short-term Chronic SAE Rate ikke overskrider den øvre grensen for det ensidige 95 % konfidensintervallet for det historiske kort- term kronisk SAE-rate for dyp hjernestimulering for bevegelsesforstyrrelser fra publisert litteratur (rate = 36 %; øvre KI = 46 %). Komparatoren ble beregnet basert på litteraturen, derfor er antall analyserte deltakere ukjent/ikke aktuelt. Det primære sikkerhetsresultatmålet ble oppfylt. |
Innledende implantasjon gjennom 3 måneder etter implantasjon
|
|
Svarfrekvens
Tidsramme: Pre-implantat baseline gjennom 4 måneder etter implantasjon
|
Prosentandel av forsøkspersoner med 50 % eller mer reduksjon i gjennomsnittlig anfallsfrekvens i løpet av evalueringsperioden etter implantatet (4 måneder eller 112 dager) sammenlignet med pre-implantatets baseline (samlet inn under den prospektive anfallsfrekvensstudien). Det primære effektivitetsendepunktet vil bli møtt med en observert responsrate på 13 % eller mer. Effektendepunktet ble kun beregnet for behandlingspopulasjonen. Endepunktet ble brukt for å støtte en pivotal studie, ikke for å demonstrere effekt sammenlignet med en kontroll-/sham-gruppe. Det primære effektivitetsendepunktet ble oppfylt. |
Pre-implantat baseline gjennom 4 måneder etter implantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Robert Duckrow, MD, Yale University
- Hovedetterforsker: Ryder Gwinn, MD, Swedish Medical Center
- Hovedetterforsker: Michael Smith, MD, Rush University Medical Center / Epilepsy Center
- Hovedetterforsker: Robert Wharen, MD, Mayo Clinic
- Hovedetterforsker: Richard Zimmerman, MD, Mayo Clinic
- Hovedetterforsker: Robert Goodman, MD, Columbia University / Columbia Presbyterian Medical Center
- Hovedetterforsker: Gregory Barkley, MD, Henry Ford Hospital
- Hovedetterforsker: Greg Bergey, MD, Johns Hopkins University
- Hovedetterforsker: Bruce Fisch, MD, Louisiana State University Epilepsy Center of Excellence
- Hovedetterforsker: Richard Marsh, MD, Mayo Clinic
- Hovedetterforsker: Anthony Murro, MD, Augusta University
- Hovedetterforsker: Donna Bergen, MD, Rush University Medical Center / Epilepsy Center
- Hovedetterforsker: Douglas Labar, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Barkley GL, Smith B, Bergey G, Worrell G, Chabolla D, Drazkowski J, Labar D, Duckrow R, Murro A, Smith M, Gwinn R, Fisch B, Hirsch L, and Morrell M. Safety and Preliminary Efficacy of the RNS Responsive Neurostimulator for the Treatment of Intractable Epilepsy in Adults. Epilepsia 2006; 47(S4):5.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NP10003
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .