RNS® System Feasibility Undersøgelse
RNS®-systemgennemførlighed klinisk undersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
NeuroPace, Inc. sponsorerer en gennemførlighedsundersøgelse af enheden af RNS®-systemet, den første lukkede sløjfe-responsive hjernestimulator designet til at behandle medicinsk refraktær epilepsi. RNS® System Feasibility-undersøgelsen er en multicenterundersøgelse, der udføres på 12 epilepsicentre gennem USA. De første 4 forsøgspersoner på hvert sted indføres i en åben-label protokol, og efterfølgende forsøgspersoner på dette sted indføres i en randomiseret, dobbeltblindet, sham-stimuleringskontrolleret protokol. Studiet er designet til at demonstrere sikkerhed og bevis for effektiviteten af RNS®-systemet for at understøtte påbegyndelsen af en pivotal klinisk undersøgelse.
RNS® Neurostimulator (en pacemaker-lignende enhed) og NeuroPace® Leads (små ledninger med elektroder) er implanteret i hovedet. Neurostimulatoren er en batteridrevet, mikroprocessorstyret enhed, der registrerer og gemmer registreringer af elektrografiske mønstre (såsom epileptiform eller anfaldslignende aktivitet) fra ledningerne i hjernen. Når enheden registrerer et elektrografisk mønster, reagerer den ved at sende elektrisk stimulation gennem ledningerne til en lille del af patientens hjerne for at afbryde det elektrografiske mønster. Denne type behandling kaldes responsiv stimulation, men det vides endnu ikke, om den vil virke til behandling af epilepsi. Direkte hjernestimuleringsterapi har allerede modtaget godkendelse i USA, Europa, Canada og Australien til behandling af essentiel tremor og Parkinsons sygdom. Direkte hjernestimulering er ikke godkendt til behandling af epilepsi.
Forsøgspersoner, der deltager i RNS® System Feasibility-undersøgelsen, skal have gennemført den ikke-signifikante risiko Prospective Seizure Frequency (PSF) undersøgelse, som indsamler baseline(præ-implantat) anfaldsfrekvensdata. Forsøgspersoner skal også opfylde inklusionskriterierne, herunder lokalisering af epileptogen region(er), før de tilmeldes undersøgelsen. Under hele undersøgelsen skal forsøgspersoner eller deres pårørende føre en anfaldsdagbog. Anfaldshyppighed, sværhedsgrad af anfald og antiepileptisk medicin samt fysisk og følelsesmæssig sundhed vil blive overvåget og registreret gennem hele undersøgelsen. Antiepileptisk medicin bør fortsætte med at forblive stabil indtil 5 måneder efter implantation.
Efter tilmelding og forud for implantation af RNS® System gennemgår forsøgspersoner en neuropsykologisk evaluering. Under implantationsproceduren implanteres RNS®-neurostimulatoren kranialt og forbindes til en eller to NeuroPace®-elektroder, der er implanteret i hjernen. Undersøgelsesteamet bestemmer placeringen af afledningerne baseret på forudgående lokalisering af den epileptogene region i henhold til standard lokaliseringsprocedurer.
Evalueringsperioden begynder, når forsøgspersonen er implanteret med RNS®-systemet og fortsætter gennem den 4. måned. Påvisning af epileptiform aktivitet er aktiveret for alle forsøgspersoner inden for den første postoperative måned. Responsiv stimulering er aktiveret og optimeret for forsøgspersoner, der er tilmeldt den åbne protokol eller randomiseret til behandlingsgruppen. Forsøgspersoner, der er randomiseret til Sham-gruppen, gennemgår simuleret stimuleringsprogrammering for at holde behandlingen blind. Randomiserede forsøgspersoner vil ikke vide, om responsiv stimulering bliver leveret eller ej.
I begyndelsen af den 5. måned går forsøgspersonerne over i opfølgningsperioden, hvor alle forsøgspersoner kan modtage responsiv stimulering, og antiepileptisk medicin kan justeres efter medicinsk behov. Forsøgspersoner vil blive fulgt i 2 år efter implantation. Under hele studiedeltagelsen vil både effektivitets- og sikkerhedsdata blive overvåget løbende og gennemgået og dokumenteret af undersøgelsens investigator ved undersøgelsesaftaler, der er planlagt hver 1-3 måned.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
- Yale University School of Medicine
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
- Medical College of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Rush University Medical Center / Epilepsy Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
- Louisiana State University Epilepsy Center of Excellence
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University / Columbia Presbyterian Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
- Swedish Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Personen har simple partielle anfald (motoriske eller sensoriske) eller komplekse partielle anfald (med motoriske manifestationer) med eller uden sekundært generaliserede anfald
- Forsøgspersonen har anfald, der er distinkte, stereotype hændelser, som efter undersøgerens mening kan tælles pålideligt af forsøgspersonen eller omsorgspersonen
- Forsøgspersonen har anfald, der er alvorlige nok til at forårsage skader eller væsentligt forringe funktionsevnen inden for områder, herunder beskæftigelse, psykosocial, uddannelse og mobilitet
- Forsøgsperson mislykkedes i behandlingen med mindst to anti-anfaldsmedicin (anvendt i passende doser) med tilstrækkelig overvågning af compliance og virkningerne af behandlingen
- Forsøgspersonen har været på den samme anfaldsmedicin(er) i de foregående tre (3) måneder (uafhængig af dosis og andet end akut, intermitterende brug af benzodiazepiner)
- Forsøgspersonen har mindst fire (4) eller flere tællelige anfald hver måned i løbet af de sidste tre (3) måneder, som rapporteret fra den NeuroPace sponsorerede prospektive anfaldsfrekvens klinisk undersøgelse
- Forsøgspersonen er ≥ 18 år og ≤ 65 år
- Forsøgspersonen har gennemgået en diagnostisk test, der har fastslået de(n) epileptiforme aktivitetsstartregion(er) som en del af hans/hendes standardbehandling for at bestemme kandidatur til epilepsikirurgi
- Forsøgspersonen er en mand, eller hvis kvinden bruger en pålidelig præventionsmetode (hormonel, barrieremetode, kirurgisk eller afholdende), eller er mindst to år efter overgangsalderen
- Subjekt eller juridisk værge er i stand til at give passende samtykke til at deltage
- Personen kan med rimelighed forventes at føre en anfaldsdagbog alene eller med bistand fra en kompetent person
- Emnet er i stand til at gennemføre regelmæssige kontorbesøg og telefonaftaler i henhold til protokolkravene
- Forsøgspersonen er villig til at blive implanteret med RNS®-systemet som behandling for hans/hendes anfald
- Forsøgspersonen er i stand til at tolerere et neurokirurgisk indgreb
- Emnet anses for at være en god kandidat til at blive implanteret med et RNS®-system
Bemærk: 1 måned = 28 dage
Ekskluderingskriterier:
- Personen er blevet diagnosticeret med psykogene eller ikke-epileptiske anfald i det foregående år
- Personen er blevet diagnosticeret med primært generaliserede anfald
- Forsøgspersonen har oplevet uprovokeret status epilepticus i det foregående år
- Efter investigators mening har forsøgspersonen en klinisk signifikant eller ustabil medicinsk tilstand eller en progressiv sygdom i centralnervesystemet
- Personen er blevet diagnosticeret med aktiv psykose, svær depression eller selvmordstanker i det foregående år
- Forsøgspersonen er gravid eller planlægger at blive gravid i det næste år
- Forsøgspersonen er på ketogen diæt
- Forsøgspersonen blev tilmeldt et terapeutisk forsøg med lægemiddel eller udstyr i det foregående år
- Forsøgspersonen har en implanteret Vagus Nerve Stimulator (VNS)
- Forsøgspersonen har haft terapeutisk kirurgi til behandling af epilepsi i det foregående år
- Individet er implanteret med en elektronisk medicinsk anordning, der leverer elektrisk energi til hovedet eller kroppen
- Forsøgspersonen er på kroniske antikoagulantia, eller efter investigatorens mening er forsøgspersonen en uegnet kandidat til kraniekirurgi af anden grund
- Forsøgspersonen havde en kraniel neurokirurgisk procedure i den foregående måned
- Forsøgspersonen kræver gentagne MR-undersøgelser
- Forsøgspersonens anfaldsdebutzone(r) er placeret under niveauet af den subthalamiske kerne, eller efter investigators mening vil den nødvendige blyplacering udgøre en for høj risiko
Bemærk: Forsøgspersoner med en inaktiv VNS kunne tilmeldes, så længe VNS blev eksplanteret før eller samtidig med RNS®-systemets implantat. Forsøgspersoner, der havde fået foretaget en epilepsioperation (resektiv, corpus callosotomi eller ablation) for mere end et år siden, var stadig kvalificerede.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Behandlingsgruppe
Gruppe af forsøgspersoner, der har gennemgået RNS® System-implantation, som er randomiseret til at modtage RNS® System-responsiv stimulering (dvs.
responsiv stimulering aktiveret eller tændt) under den blindede evalueringsperiode.
Stimulering aktiveres i løbet af den første måned efter implantation og kan fortsætte under forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
|
Ved at bruge standard neurokirurgiske teknikker implanterer det kirurgiske team RNS®-systemet, som inkluderer RNS®-neurostimulatoren og intrakranielle NeuroPace®-ledninger.
Op til 4 afledninger (kortikale strimler og/eller dybdeafledninger) placeres i eller nær det epileptogene fokus/foci.
Neurostimulatoren placeres i kraniet og forbindes til op til 2 ledninger.
Først er neurostimulatoren programmeret til at registrere hjerneaktivitet (elektrografiske mønstre).
Neurologen eller neurokirurgen gennemgår de registrerede elektrografiske mønstre og identificerer unormal (epileptiform eller anfaldslignende) aktivitet.
Neurostimulatoren er derefter programmeret til at detektere den unormale aktivitet.
RNS®-systemet er programmeret til at give responsiv stimulering (stimulering er TIL eller aktiveret).
Efter detektering af elektrografiske mønstre, tidligere identificeret af neurologen eller neurokirurgen som unormal (epileptisk eller anfaldslignende) aktivitet, giver neurostimulatoren korte impulser af elektrisk stimulation gennem afledningerne for at afbryde disse mønstre.
Den typiske patient behandles med i alt 5 minutters stimulering om dagen.
|
|
Sham-komparator: Sham Group
Gruppe af forsøgspersoner, der har gennemgået RNS® System-implantation, som er randomiseret til at modtage sham-stimulering (dvs.
responsiv stimulation deaktiveret eller slået FRA) under den blindede evalueringsperiode.
Stimulering aktiveres efter overgang til opfølgningsperioden (5. måned efter implantation) og kan fortsætte i resten af forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
|
Ved at bruge standard neurokirurgiske teknikker implanterer det kirurgiske team RNS®-systemet, som inkluderer RNS®-neurostimulatoren og intrakranielle NeuroPace®-ledninger.
Op til 4 afledninger (kortikale strimler og/eller dybdeafledninger) placeres i eller nær det epileptogene fokus/foci.
Neurostimulatoren placeres i kraniet og forbindes til op til 2 ledninger.
Først er neurostimulatoren programmeret til at registrere hjerneaktivitet (elektrografiske mønstre).
Neurologen eller neurokirurgen gennemgår de registrerede elektrografiske mønstre og identificerer unormal (epileptiform eller anfaldslignende) aktivitet.
Neurostimulatoren er derefter programmeret til at detektere den unormale aktivitet.
|
|
Andet: Åbn Label Group
Gruppe af forsøgspersoner, der har gennemgået implantation af RNS®-systemet, som ikke var randomiseret eller blindet for terapistatus i løbet af evalueringsperioden.
Stimulering kan være blevet aktiveret i løbet af den første måned efter implantation og kan være fortsat under forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
|
Ved at bruge standard neurokirurgiske teknikker implanterer det kirurgiske team RNS®-systemet, som inkluderer RNS®-neurostimulatoren og intrakranielle NeuroPace®-ledninger.
Op til 4 afledninger (kortikale strimler og/eller dybdeafledninger) placeres i eller nær det epileptogene fokus/foci.
Neurostimulatoren placeres i kraniet og forbindes til op til 2 ledninger.
Først er neurostimulatoren programmeret til at registrere hjerneaktivitet (elektrografiske mønstre).
Neurologen eller neurokirurgen gennemgår de registrerede elektrografiske mønstre og identificerer unormal (epileptiform eller anfaldslignende) aktivitet.
Neurostimulatoren er derefter programmeret til at detektere den unormale aktivitet.
RNS®-systemet er programmeret til at give responsiv stimulering (stimulering er TIL eller aktiveret).
Efter detektering af elektrografiske mønstre, tidligere identificeret af neurologen eller neurokirurgen som unormal (epileptisk eller anfaldslignende) aktivitet, giver neurostimulatoren korte impulser af elektrisk stimulation gennem afledningerne for at afbryde disse mønstre.
Den typiske patient behandles med i alt 5 minutters stimulering om dagen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akut SAE-rate
Tidsramme: Indledende implantation gennem 1 måned efter implantation
|
RNS® System Acute SAE Rate = procentdelen af forsøgspersoner, der har en alvorlig bivirkning (SAE) for den kirurgiske implantationsprocedure og den følgende måned (28 dage), uanset om det er rapporteret som enhedsrelateret eller ej. Dette resultatmål er opfyldt, når den øvre grænse for det ensidige 95 % konfidensinterval for den observerede RNS® System Acute SAE Rate ikke overstiger den øvre grænse for det ensidige 95 % konfidensinterval for den litteraturbaserede akutte SAE rate. forbundet med implantation af intrakranielle elektroder til lokaliseringsprocedurer og epilepsikirurgi kombineret som dokumenteret i litteraturen (rate = 19%; øvre CI = 28%). Komparatoren blev beregnet ud fra litteraturen, derfor er antallet af analyserede deltagere ukendt/ikke relevant. Det primære sikkerhedsresultatmål blev opfyldt. |
Indledende implantation gennem 1 måned efter implantation
|
|
Kortsigtet kronisk SAE-rate
Tidsramme: Indledende implantation gennem 3 måneder efter implantation
|
RNS® System Short-term Chronic SAE rate = procentdelen af implanterede forsøgspersoner, der har en alvorlig bivirkning (SAE) for den kirurgiske implantationsprocedure og de følgende 3 måneder (84 dage), uanset om de er rapporteret som enhedsrelateret eller ej. Dette resultatmål er opfyldt, når den øvre grænse for det ensidige 95 % konfidensinterval for den observerede RNS® System Short-term Chronic SAE Rate ikke overstiger den øvre grænse for det ensidige 95 % konfidensinterval for den historiske kort- term kronisk SAE-rate for dyb hjernestimulering for bevægelsesforstyrrelser fra den publicerede litteratur (rate = 36%; øvre CI = 46%). Komparatoren blev beregnet ud fra litteraturen, derfor er antallet af analyserede deltagere ukendt/ikke relevant. Det primære sikkerhedsresultatmål blev opfyldt. |
Indledende implantation gennem 3 måneder efter implantation
|
|
Svarfrekvens
Tidsramme: Præ-implantat-baseline gennem 4 måneder efter implantation
|
Procentdel af forsøgspersoner med en reduktion på 50 % eller mere i den gennemsnitlige anfaldshyppighed under evalueringsperioden efter implantation (4 måneder eller 112 dage) sammenlignet med præ-implantatbaseline (indsamlet under undersøgelsen med prospektiv anfaldsfrekvens). Det primære effektmål ville blive opfyldt med en observeret responderrate på 13 % eller mere. Effektivitetsendepunktet blev kun beregnet for behandlingspopulationen. Endpointet blev brugt til at understøtte et pivotalt studie, ikke til at demonstrere effektivitet sammenlignet med en kontrol-/sham-gruppe. Det primære effektmål blev opfyldt. |
Præ-implantat-baseline gennem 4 måneder efter implantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Robert Duckrow, MD, Yale University
- Ledende efterforsker: Ryder Gwinn, MD, Swedish Medical Center
- Ledende efterforsker: Michael Smith, MD, Rush University Medical Center / Epilepsy Center
- Ledende efterforsker: Robert Wharen, MD, Mayo Clinic
- Ledende efterforsker: Richard Zimmerman, MD, Mayo Clinic
- Ledende efterforsker: Robert Goodman, MD, Columbia University / Columbia Presbyterian Medical Center
- Ledende efterforsker: Gregory Barkley, MD, Henry Ford Hospital
- Ledende efterforsker: Greg Bergey, MD, Johns Hopkins University
- Ledende efterforsker: Bruce Fisch, MD, Louisiana State University Epilepsy Center of Excellence
- Ledende efterforsker: Richard Marsh, MD, Mayo Clinic
- Ledende efterforsker: Anthony Murro, MD, Augusta University
- Ledende efterforsker: Donna Bergen, MD, Rush University Medical Center / Epilepsy Center
- Ledende efterforsker: Douglas Labar, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Barkley GL, Smith B, Bergey G, Worrell G, Chabolla D, Drazkowski J, Labar D, Duckrow R, Murro A, Smith M, Gwinn R, Fisch B, Hirsch L, and Morrell M. Safety and Preliminary Efficacy of the RNS Responsive Neurostimulator for the Treatment of Intractable Epilepsy in Adults. Epilepsia 2006; 47(S4):5.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NP10003
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .