生化学的に再発したホルモン感受性前立腺癌患者の治療におけるフェンレチニド

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された前立腺腺癌の病歴を持っている必要があります
• 患者は、一次放射線治療を受けた患者で 4 ng/mL 未満、根治的前立腺全摘除術で治療された患者で 0.3 ng/mL 未満の最下値に続いて、PSA が上昇している必要があり、転移性疾患の臨床的または放射線学的証拠はありません。 PSA の上昇は、少なくとも 2 週間の間隔をあけて 2 回連続して上昇することによって確認する必要があります。絶対 PSA 値は > 2.0 ng/mL である必要があり、増加の増分は最下点より少なくとも 0.5 ng/mL 高くなければなりません
• 根治的前立腺全摘除術の後、患者は断端陽性または pT3 病変に対して補助放射線療法を受けている可能性があります。患者は、新しい PSA 最下点が 4ng/mL 未満になった後に PSA が上昇した場合、局所再発に対して放射線療法を受けている可能性もあります。
• -登録前4週間以内に転移性疾患の骨スキャン陰性
• 患者のパフォーマンスステータスは 0、1、または 2 でなければなりません
• 推奨される治療用量でのフェンレチニドの胎児の受胎と発育への影響は不明です。このため、この試験に登録された男性は、試験参加前および試験参加期間中、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 末梢絶対好中球数 (ANC) >= 1000/μL
• -血小板数> = 100,000 /μL（輸血に依存しない;定義：研究開始値を取得する前の3週間輸血なし）
• -ヘモグロビン> = 8.0 gm / dL（RBC輸血または外因性エリスロポエチンを受ける可能性があります）
• 3か月以上の平均余命
• 血清クレアチニン =< 1.5 gm/dL
• クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体 GFR >= 50 ml/分/m2
• 総ビリルビン =< 1.5 mg/dL
• SGOT (AST) および SGPT (ALT) < 2.5 x 通常
• 発作性疾患の患者は、抗けいれん薬を服用しており、十分に制御されている場合、登録することができます
• 中枢神経系毒性 =< グレード 2
• -患者は、体表面積に対して処方された用量で、無傷のカプセル全体を消費できなければなりません
• 中性脂肪は300mg/dl未満
• すべての患者は、シティ オブ ホープ ナショナル メディカル センターの病理学部門、南カリフォルニア大学/LA 郡/ノリス総合がんセンター、またはカリフォルニア大学デービス校による生検標本の審査によって悪性が確認されます。
• 放射線療法を受けた患者では、「バウンス」現象を説明するために、PSA の絶対増加は少なくとも 2ng/ml でなければなりません。

除外基準:

• 転移性疾患の証拠がある患者
• 適格性セクションで説明されているように、PSA の進行が順次上昇することによって検証されていない
• 経口フェンレチニドを服用できない
• -以前に細胞傷害性化学療法またはアンドロゲン除去療法を受けた患者
• -化学療法剤、生物学的応答修飾子、またはコルチコステロイドの投与歴または​​現在の投与歴のある患者; -患者は、一次根治的治療と組み合わせて、最大9か月のネオアジュバントまたはアジュバントホルモン除去を受けることが許可されています。アンドロゲン除去は、登録の少なくとも 1 年前に完了している必要があります。補完代替療法なし（例： セントジョンズワート、PC-SPES、または前立腺がんの治療を目的として摂取されるその他の薬草療法）は、プロトコル治療中に投与される場合があります
• -フェンレチニドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴（すなわち レチノイド)
• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 以下を除いて、以前の悪性腫瘍は許可されません: 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、任意の部位の上皮内がん、適切に治療されたステージ I または II のがん 患者が現在完全に寛解しているがん、またはその他のがん患者は5年間無病である
• 患者は、テトラサイクリン、ナリジクス酸、ニトロフラントイン、フェニトイン、スルホンアミド、リチウム、アミオダロン、またはビタミン A を含む、偽脳腫瘍を引き起こす疑いのある薬を服用してはなりません。
• -患者は、以前に1つの治験用抗がん剤を投与された可能性があります
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、フェンレチニドとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、この研究から除外されています。必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます
• 患者は、細胞内セラミドレベルまたはセラミド細胞毒性、スフィンゴ脂質輸送、またはp-糖タンパク質（MDR1）またはMRP1薬物/脂質輸送体のモジュレーターとして潜在的に作用する可能性のある薬物を同時に服用すべきではありません。ベラパミル;タモキシフェンまたは類似体;ケトコナゾール、クロルプロマジン; RU486;インドメタシン;またはスルフィンピラゾン
• 膵炎をもたらす既知の制御されていない高トリグリセリド血症の患者は、研究から除外されます。空腹時トリグリセリドが 300mg/dl 以上の患者は、高トリグリセリド血症の治療を開始する必要があります (例: フィブラート誘導体);フェンレチニドは、トリグリセリドが 300mg/dl 未満の場合にのみ開始されます
• フェンレチニドからのセラミドレベルの上昇は、この集団の網膜の永続的な損傷を悪化させ、および/または引き起こす可能性があるため、あらゆるソースからの既知の網膜症の患者はプロトコルから除外されます
• 抗酸化サプリメント（ビタミンCまたはE）を服用している患者は、プロトコルの対象となる前に使用を中止する必要があります