Fenretynid w leczeniu pacjentów z biochemicznie nawracającym rakiem prostaty nieleczonym hormonami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie historię gruczolakoraka gruczołu krokowego
• Pacjenci muszą wykazywać rosnący poziom PSA, po osiągnięciu nadiru < 4 ng/ml u pacjentów leczonych pierwotną radioterapią i < 0,3 ng/ml u pacjentów leczonych radykalną prostatektomią, bez klinicznych lub radiograficznych dowodów choroby przerzutowej; rosnący PSA musi zostać potwierdzony przez dwa kolejne wzrosty, oddzielone co najmniej 2 tygodniami; bezwzględna wartość PSA musi być > 2,0 ng/ml, a przyrost musi być co najmniej 0,5 ng/ml powyżej nadiru
• Po radykalnej prostatektomii pacjenci mogli otrzymać adjuwantową radioterapię z powodu dodatnich marginesów lub choroby pT3; pacjenci mogli również otrzymać radioterapię z powodu wznowy miejscowej, pod warunkiem, że następnie wystąpi u nich wzrost PSA po nowym nadir PSA < 4 ng/ml
• Scyntygrafia kości ujemna pod kątem choroby przerzutowej w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności 0, 1 lub 2
• Wpływ fenretynidu na poczęcie i rozwój płodu w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany; z tego powodu mężczyźni włączeni do tego badania muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania
• Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/μl
• Liczba płytek krwi >= 100 000/μl (niezależna od transfuzji; zdefiniowana jako: bez transfuzji przez 3 tygodnie przed uzyskaniem wartości wejściowej do badania)
• Hemoglobina >= 8,0 gm/dl (może otrzymać transfuzję czerwonych krwinek lub egzogenną erytropoetynę)
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 g/dl
• Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR >= 50 ml/min/m2
• Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dl
• SGOT (AspAT) i SGPT (ALT) < 2,5 x norma
• Pacjenci z zaburzeniami napadowymi mogą być włączeni do badania, jeśli przyjmują leki przeciwdrgawkowe i są dobrze kontrolowani
• Toksyczność OUN =< stopień 2
• Pacjent musi być w stanie spożyć całą nienaruszoną kapsułkę (kapsułki) w dawce przepisanej dla powierzchni ciała
• Trójglicerydy są poniżej 300 mg/dl
• Nowotwór złośliwy wszystkich pacjentów zostanie potwierdzony na podstawie przeglądu ich próbek biopsyjnych przez Wydział Patologii Narodowego Centrum Medycznego miasta Hope, University of Southern California/LA County/Norris Comprehensive Cancer Center lub University of California w Davis
• U pacjentów poddanych radioterapii bezwzględny wzrost PSA musi wynosić co najmniej 2 ng/ml, aby uwzględnić zjawisko „odbicia”

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z objawami choroby przerzutowej
• Progresja PSA nie została zweryfikowana przez sekwencyjny wzrost PSA, jak omówiono w części Kwalifikowalność
• Niezdolność do doustnego przyjmowania fenretynidu
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej chemioterapię cytotoksyczną lub terapię ablacyjną androgenów
• Pacjenci, u których w przeszłości otrzymywano lub obecnie stosowano środki chemioterapeutyczne, modyfikatory odpowiedzi biologicznej lub kortykosteroidy; pacjenci mogą otrzymać do 9 miesięcy neoadiuwantowej lub adiuwantowej ablacji hormonalnej w połączeniu z ich podstawową terapią ostateczną; deprywacja androgenów musi zostać zakończona co najmniej rok przed rejestracją; brak terapii uzupełniającej lub alternatywnej (np. ziele dziurawca, PC-SPES lub inne leki ziołowe stosowane w leczeniu raka prostaty) mogą być podawane podczas leczenia protokołem
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do fenretynidu (tj. retinoidy)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Niedopuszczalny jest żaden wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem następujących przypadków: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ dowolnej lokalizacji, odpowiednio leczony rak w stadium I lub II, po którym pacjent jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakikolwiek inny nowotwór, z którego pacjent jest wolny od choroby od 5 lat
• Pacjenci nie powinni przyjmować żadnych leków podejrzewanych o powodowanie guza rzekomego mózgu, do których należą tetracyklina, kwas nalidyksowy, nitrofurantoina, fenytoina, sulfonamidy, lit, amiodaron lub witamina A
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej jeden badany lek przeciwnowotworowy
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z tego badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z fenretynidem; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci nie powinni jednocześnie przyjmować leków, które mogą potencjalnie działać jako modulatory wewnątrzkomórkowego stężenia lub cytotoksyczności ceramidów, transportu sfingolipidów lub transporterów leków/lipidów p-glikoproteiny (MDR1) lub MRP1, takich jak: cyklosporyna A lub jej analog; werapamil; tamoksyfen lub analog; ketokonazol, chloropromazyna; RU486; indometacyna; lub sulfinpirazon
• Pacjenci ze stwierdzoną niekontrolowaną hipertrójglicerydemią prowadzącą do zapalenia trzustki są wykluczeni z badania; pacjenci z trójglicerydami na czczo równymi lub większymi niż 300 mg/dl powinni rozpocząć leczenie hipertriglicerydemii (np. pochodne fibratów); fenretynid zostanie włączony tylko wtedy, gdy trójglicerydy będą niższe niż 300 mg/dl
• Pacjenci ze znaną retinopatią z dowolnego źródła są wykluczeni z protokołu, ponieważ podwyższone poziomy ceramidów z fenretynidu mogą zaostrzyć i/lub prowadzić do trwałego uszkodzenia siatkówki w tej populacji
• Pacjenci przyjmujący suplementy antyoksydacyjne (witamina C lub E) muszą zaprzestać ich stosowania, zanim zostaną zakwalifikowani do protokołu