Fenretinid til behandling af patienter med biokemisk tilbagevendende hormon-naiv prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet anamnese med adenocarcinom i prostata
• Patienter skal have en stigende PSA efter en nadirværdi på < 4 ng/ml for patienter behandlet med primær stråling og < 0,3 ng/ml for patienter behandlet med radikal prostatektomi, uden klinisk eller radiografisk tegn på metastatisk sygdom; den stigende PSA skal bekræftes af to på hinanden følgende stigninger, adskilt af mindst 2 uger; den absolutte PSA-værdi skal være > 2,0 ng/mL, og stigningen skal være mindst 0,5 ng/mL over nadir
• Efter radikal prostatektomi kan patienter have modtaget adjuverende strålebehandling for positive marginer eller pT3-sygdom; patienter kan også have modtaget strålebehandling for lokalt recidiv, forudsat at de efterfølgende har en stigende PSA efter et nyt PSA-nadir på < 4ng/ml
• Knoglescanning negativ for metastatisk sygdom inden for 4 uger før registrering
• Patienter skal have en præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Virkningerne af fenretinid på føtal undfangelse og udvikling ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund skal mænd, der er tilmeldt dette forsøg, acceptere at bruge passende prævention før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer
• Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/μL
• Blodpladetal >= 100.000/μL (transfusionsuafhængig; defineret som: uden transfusion i 3 uger før opnåelse af undersøgelsens startværdi)
• Hæmoglobin >= 8,0 gm/dL (kan modtage RBC-transfusioner eller eksogent erythropoietin)
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Serumkreatinin =< 1,5 g/dL
• Kreatininclearance eller radioisotop GFR >= 50 ml/min/m2
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL
• SGOT (AST) og SGPT (ALT) < 2,5 x normal
• Patienter med anfaldsforstyrrelser kan blive indskrevet, hvis de er på antikonvulsiva og er velkontrollerede
• CNS-toksicitet =< Grade 2
• Patienten skal være i stand til at indtage hele den eller de intakte kapsler i den dosis, der er foreskrevet for kropsoverfladen
• Triglycerider er mindre end 300 mg/dl
• Alle patienter vil få malignitet bekræftet ved gennemgang af deres biopsiprøver af Division of Pathology i City of Hope National Medical Center, University of Southern California/LA County/Norris Comprehensive Cancer Center eller University of California i Davis
• Hos patienter, der modtog strålebehandling, skal den absolutte stigning af PSA være mindst 2 ng/ml for at tage højde for "bounce"-fænomenet

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med tegn på metastatisk sygdom
• PSA-progression ikke verificeret af sekventielt stigende PSA som diskuteret i afsnittet Kvalificering
• Manglende evne til at tage oralt fenretinid
• Patienter, der tidligere har haft cytotoksisk kemoterapi eller androgen ablativ behandling
• Patienter med historie med at have modtaget eller aktuel administration af kemoterapeutiske midler, biologiske responsmodifikatorer eller kortikosteroider; patienter har tilladelse til at have modtaget op til 9 måneders neoadjuverende eller adjuverende hormonablation i forbindelse med deres primære definitive behandling; androgenberøvelse skal være afsluttet mindst et år før registrering; ingen komplementær eller alternativ behandling (f. perikon, PC-SPES eller andre naturlægemidler taget med det formål at behandle prostatacancer) kan gives under protokolbehandling
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som fenretinid (dvs. retinoider)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Ingen tidligere malignitet er tilladt undtagen for følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ-karcinom på ethvert sted, tilstrækkeligt behandlet stadium I- eller II-kræft, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden kræftsygdom, hvorfra patienten har været sygdomsfri i 5 år
• Patienter bør ikke tage medicin, der mistænkes for at forårsage pseudotumor cerebri, som omfatter tetracyclin, nalidixinsyre, nitrofurantoin, phenytoin, sulfonamider, lithium, amiodaron eller vitamin A
• Patienter kan have modtaget et tidligere forsøgsmiddel mod kræft
• HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra denne undersøgelse på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med fenretinid; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Patienter bør ikke samtidig tage medicin, der potentielt kan fungere som modulatorer af intracellulære ceramidniveauer eller ceramidcytotoksicitet, sphingolipidtransport eller p-glycoprotein (MDR1) eller MRP1 lægemiddel/lipidtransportører, såsom: cyclosporin A eller analog; verapamil; tamoxifen eller analog; ketoconazol, chlorpromazin; RU486; indomethacin; eller sulfinpyrazon
• Patienter med kendt ukontrolleret hypertriglyceridæmi, der resulterer i pancreatitis, er udelukket fra undersøgelsen; patienter med fastende triglycerider lig med eller større end 300 mg/dl bør starte på medicinsk behandling for hypertriglyceridæmi (f. fibratderivater); fenretinid vil kun blive startet, når triglycerider er mindre end 300 mg/dl
• Patienter med kendt retinopati fra enhver kilde er udelukket fra protokollen, da forhøjede ceramidniveauer fra Fenretinid kan forværre og/eller føre til permanent retinal skade i denne population
• Patienter, der tager antioxidanttilskud (vitamin C eller E), skal stoppe brugen, før de er berettiget til protokollen