Fenretinide bij de behandeling van patiënten met biochemisch terugkerende hormoon-naïeve prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet een histologisch of cytologisch bevestigde voorgeschiedenis van adenocarcinoom van de prostaat hebben
• Patiënten moeten een stijgende PSA hebben, na een nadirwaarde van < 4 ng/ml voor patiënten behandeld met primaire bestraling en < 0,3 ng/ml voor patiënten behandeld met radicale prostatectomie, zonder klinisch of radiografisch bewijs van gemetastaseerde ziekte; de stijgende PSA moet worden bevestigd door twee opeenvolgende verhogingen, met een tussenpoos van ten minste 2 weken; de absolute PSA-waarde moet > 2,0 ng/ml zijn en de verhoging moet minimaal 0,5 ng/ml boven het dieptepunt liggen
• Na radicale prostatectomie kunnen patiënten adjuvante radiotherapie hebben gekregen voor positieve marges of pT3-ziekte; patiënten mogen ook bestraald zijn voor lokaal recidief, mits ze daarna een PSA-stijging hebben na een nieuw PSA-nadir van < 4ng/ml
• Botscan negatief voor uitgezaaide ziekte binnen 4 weken voorafgaand aan registratie
• Patiënten moeten een prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben
• De effecten van fenretinide op de conceptie en ontwikkeling van de foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend; om deze reden moeten mannen die deelnemen aan dit onderzoek overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
• Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/μL
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/μl (transfusieonafhankelijk; gedefinieerd als: zonder transfusie gedurende 3 weken voorafgaand aan het verkrijgen van de ingangswaarde van het onderzoek)
• Hemoglobine >= 8,0 gm/dL (kan RBC-transfusies of exogeen erytropoëtine krijgen)
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Serumcreatinine =< 1,5 g/dL
• Creatinineklaring of radio-isotoop GFR >= 50 ml/min/m2
• Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dL
• SGOT (AST) en SGPT (ALT) < 2,5 x normaal
• Patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als ze anticonvulsiva gebruiken en goed onder controle zijn
• CZS-toxiciteit =< Graad 2
• De patiënt moet in staat zijn om de gehele intacte capsule(s) in te nemen in de dosering die is voorgeschreven voor het lichaamsoppervlak
• Triglyceriden zijn minder dan 300 mg/dl
• Bij alle patiënten wordt maligniteit bevestigd door beoordeling van hun biopsiespecimens door de afdeling Pathologie van het City of Hope National Medical Center, de University of Southern California/LA County/Norris Comprehensive Cancer Center of de University of California in Davis
• Bij patiënten die radiotherapie hebben gekregen, moet de absolute toename van PSA ten minste 2 ng/ml zijn om rekening te houden met het "bounce"-fenomeen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met tekenen van gemetastaseerde ziekte
• PSA-progressie niet geverifieerd door sequentiële stijgende PSA zoals besproken in het gedeelte Geschiktheid
• Onvermogen om oraal fenretinide in te nemen
• Patiënten die eerder cytotoxische chemotherapie of androgeenablatieve therapie hebben gehad
• Patiënten met een voorgeschiedenis van het ontvangen of toedienen van chemotherapeutica, biologische responsmodificatoren of corticosteroïden; patiënten mogen maximaal 9 maanden neoadjuvante of adjuvante hormoonablatie hebben gekregen in combinatie met hun primaire definitieve therapie; androgeendeprivatie moet ten minste één jaar voorafgaand aan registratie zijn voltooid; geen aanvullende of alternatieve therapie (bijv. sint-janskruid, PC-SPES of andere kruidengeneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van prostaatkanker) kunnen tijdens de protocolbehandeling worden gegeven
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als fenretinide (d.w.z. retinoïden)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Er is geen voorafgaande maligniteit toegestaan, behalve in de volgende gevallen: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ carcinoom op welke plaats dan ook, adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt is al 5 jaar ziektevrij
• Patiënten mogen geen geneesmiddelen gebruiken waarvan wordt vermoed dat ze pseudotumor cerebri veroorzaken, waaronder tetracycline, nalidixinezuur, nitrofurantoïne, fenytoïne, sulfonamiden, lithium, amiodaron of vitamine A
• Patiënten kunnen eerder één antikankermiddel in onderzoek hebben gekregen
• Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, zijn uitgesloten van deelname aan deze studie vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met fenretinide; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen
• Patiënten mogen niet gelijktijdig medicijnen gebruiken die mogelijk kunnen werken als modulatoren van intracellulaire ceramidespiegels of ceramidecytotoxiciteit, sfingolipidentransport of p-glycoproteïne (MDR1) of MRP1-geneesmiddel-/lipidentransporters, zoals: ciclosporine A of analoog; verapamil; tamoxifen of analoog; ketoconazol, chloorpromazine; RU486; indomethacine; of sulfinpyrazon
• Patiënten met bekende ongecontroleerde hypertriglyceridemie resulterend in pancreatitis zijn uitgesloten van onderzoek; patiënten met nuchtere triglyceriden gelijk aan of hoger dan 300 mg/dl moeten beginnen met medische behandeling voor hypertriglyceridemie (bijv. fibraatderivaten); Fenretinide wordt alleen gestart als de triglyceriden lager zijn dan 300 mg/dl
• Patiënten met bekende retinopathie, ongeacht de bron, zijn uitgesloten van het protocol, aangezien verhoogde ceramidespiegels van fenretinide de schade aan het netvlies bij deze populatie kunnen verergeren en/of kunnen leiden tot permanente schade aan het netvlies.
• Patiënten die antioxidantsupplementen (vitamine C of E) gebruiken, moeten het gebruik staken voordat ze in aanmerking komen voor het protocol