Fenretinida no Tratamento de Pacientes com Câncer de Próstata Hormonal Bioquimicamente Recorrente

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter história histológica ou citologicamente confirmada de adenocarcinoma da próstata
• Os pacientes devem ter aumento do PSA, seguindo um valor nadir de < 4 ng/mL para pacientes tratados com radiação primária e < 0,3 ng/mL para pacientes tratados com prostatectomia radical, sem evidência clínica ou radiográfica de doença metastática; o aumento do PSA deve ser confirmado por dois aumentos consecutivos, separados por pelo menos 2 semanas; o valor absoluto de PSA deve ser > 2,0 ng/mL e o incremento de aumento deve ser de pelo menos 0,5 ng/mL acima do nadir
• Após a prostatectomia radical, os pacientes podem ter recebido radioterapia adjuvante para margens positivas ou doença pT3; os pacientes também podem ter recebido radioterapia para recorrência local, desde que subseqüentemente tenham um aumento do PSA após um novo nadir do PSA < 4ng/mL
• Cintilografia óssea negativa para doença metastática dentro de 4 semanas antes do registro
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de 0, 1 ou 2
• Os efeitos da fenretinida na concepção e desenvolvimento fetal na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; por esse motivo, os homens inscritos neste estudo devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
• Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) >= 1000/μL
• Contagem de plaquetas >= 100.000/μL (independente de transfusão; definido como: sem transfusão por 3 semanas antes de obter o valor de entrada no estudo)
• Hemoglobina >= 8,0 gm/dL (pode receber transfusões de hemácias ou eritropoietina exógena)
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Creatinina sérica = < 1,5 gm/dL
• Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR >= 50 ml/min/m2
• Bilirrubina total = < 1,5 mg/dL
• SGOT (AST) e SGPT (ALT) < 2,5 x normal
• Pacientes com distúrbios convulsivos podem ser inscritos se estiverem em uso de anticonvulsivantes e bem controlados
• Toxicidade do SNC =< Grau 2
• O paciente deve ser capaz de consumir a(s) cápsula(s) inteira(s) intacta(s) na dosagem prescrita para a área de superfície corporal
• Os triglicerídeos estão abaixo de 300mg/dl
• Todos os pacientes terão malignidade confirmada pela revisão de seus espécimes de biópsia pela Divisão de Patologia do City of Hope National Medical Center, da University of Southern California/LA County/Norris Comprehensive Cancer Center, ou da University of California em Davis
• Em pacientes que receberam radioterapia, o aumento absoluto do PSA deve ser de pelo menos 2ng/ml para explicar o fenômeno "bounce"

Critério de exclusão:

• Pacientes com evidência de doença metastática
• A progressão do PSA não foi verificada pelo aumento sequencial do PSA, conforme discutido na seção Elegibilidade
• Incapacidade de tomar fenretinida oral
• Pacientes que receberam quimioterapia citotóxica prévia ou terapia ablativa de andrógenos
• Pacientes com histórico de recebimento ou administração atual de agentes quimioterápicos, modificadores de resposta biológica ou corticosteroides; os pacientes podem ter recebido até 9 meses de ablação hormonal neoadjuvante ou adjuvante em conjunto com sua terapia definitiva primária; a privação androgênica deve ter sido concluída pelo menos um ano antes do registro; nenhuma terapia complementar ou alternativa (p. Erva de São João, PC-SPES ou outros remédios fitoterápicos tomados com o objetivo de tratar o câncer de próstata) podem ser administrados durante o tratamento de protocolo
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à fenretinida (ou seja, retinóides)
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Nenhuma malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele de células basais ou escamosas tratado adequadamente, carcinoma in situ de qualquer local, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está atualmente em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre da doença há 5 anos
• Os pacientes não devem tomar nenhum medicamento suspeito de causar pseudotumor cerebral, que inclui tetraciclina, ácido nalidíxico, nitrofurantoína, fenitoína, sulfonamidas, lítio, amiodarona ou vitamina A
• Os pacientes podem ter recebido um agente anti-câncer em investigação anterior
• Pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos deste estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com fenretinida; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia anti-retroviral combinada quando indicado
• Os pacientes não devem tomar concomitantemente medicamentos que possam potencialmente atuar como moduladores dos níveis intracelulares de ceramida ou citotoxicidade da ceramida, transporte de esfingolipídeos ou glicoproteína p (MDR1) ou transportadores de drogas/lipídios MRP1, como: ciclosporina A ou análogo; verapamil; tamoxifeno ou análogo; cetoconazol, clorpromazina; RU486; indometacina; ou sulfinpirazona
• Pacientes com hipertrigliceridemia descontrolada conhecida resultando em pancreatite são excluídos do estudo; pacientes com triglicérides em jejum igual ou superior a 300mg/dl devem iniciar tratamento médico para hipertrigliceridemia (ex. derivados de fibrato); fenretinida só será iniciada quando os triglicerídeos estiverem abaixo de 300mg/dl
• Os pacientes com retinopatia conhecida de qualquer origem são excluídos do protocolo, pois os níveis elevados de ceramida da Fenretinida podem exacerbar e/ou levar a danos permanentes na retina nesta população
• Os pacientes que tomam suplementos antioxidantes (vitamina C ou E) devem interromper o uso antes de serem elegíveis para o protocolo