Фенретинид в лечении пациентов с биохимически рецидивирующим гормонально-наивным раком предстательной железы

Критерии включения:

• У пациента должен быть гистологически или цитологически подтвержденный анамнез аденокарциномы предстательной железы.
• Пациенты должны иметь повышение уровня ПСА после надирного значения < 4 нг/мл для пациентов, получавших первичную лучевую терапию, и < 0,3 нг/мл для пациентов, получавших радикальную простатэктомию, без клинических или рентгенологических признаков метастатического заболевания; повышение уровня ПСА должно быть подтверждено двумя последовательными повышениями с интервалом не менее 2 недель; абсолютное значение ПСА должно быть > 2,0 нг/мл, а шаг повышения должен быть не менее 0,5 нг/мл выше надира
• После радикальной простатэктомии пациенты могут получать адъювантную лучевую терапию по поводу положительных краев или болезни pT3; пациенты также могли получать лучевую терапию по поводу местного рецидива при условии, что у них впоследствии будет повышаться уровень ПСА после нового надира уровня ПСА <4 нг/мл.
• Сканирование костей отрицательное на метастатическое заболевание в течение 4 недель до регистрации
• Пациенты должны иметь статус работоспособности 0, 1 или 2.
• Влияние фенретинида на зачатие и развитие плода в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно; по этой причине мужчины, включенные в это исследование, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем.
• Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл (независимо от переливания; определяется как: без переливания в течение 3 недель до получения значения для включения в исследование)
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл (можно получить переливание эритроцитов или экзогенный эритропоэтин)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Креатинин сыворотки = < 1,5 г/дл
• Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ >= 50 мл/мин/м2
• Общий билирубин = < 1,5 мг/дл
• SGOT (AST) и SGPT (ALT) <2,5 от нормы
• Пациенты с судорожными расстройствами могут быть включены в исследование, если они принимают противосудорожные препараты и хорошо контролируются.
• Токсичность ЦНС = < степени 2
• Пациент должен быть в состоянии употребить всю неповрежденную капсулу (капсулы) в дозировке, предписанной для площади поверхности тела.
• Триглицериды менее 300 мг/дл
• У всех пациентов будет подтверждено злокачественное новообразование путем изучения их образцов биопсии в отделении патологии Национального медицинского центра города Надежды, Университета Южной Калифорнии / округа Лос-Анджелес / Комплексного онкологического центра Норриса или Калифорнийского университета в Дэвисе.
• У пациентов, получавших лучевую терапию, абсолютное повышение ПСА должно быть не менее 2 нг/мл, чтобы объяснить феномен «отскока».

Критерий исключения:

• Пациенты с признаками метастатического заболевания
• Прогрессирование уровня ПСА не подтверждается последовательным повышением уровня ПСА, как описано в разделе «Приемлемость».
• Невозможность перорального приема фенретинида
• Пациенты, ранее проходившие цитотоксическую химиотерапию или андрогеноаблативную терапию.
• Пациенты с историей получения или текущим введением химиотерапевтических агентов, модификаторов биологического ответа или кортикостероидов; пациентам разрешается пройти до 9 месяцев неоадъювантной или адъювантной гормональной абляции в сочетании с их основной радикальной терапией; андрогенная депривация должна быть завершена не менее чем за год до постановки на учет; отсутствие дополнительной или альтернативной терапии (например, Зверобой, PC-SPES или другие растительные лекарственные средства, принимаемые с целью лечения рака предстательной железы), можно назначать во время лечения по протоколу.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с фенретинидом (т. ретиноиды)
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением следующего: адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, in situ карцинома любой локализации, адекватно пролеченный рак I или II стадии, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого больной не болел в течение 5 лет
• Пациенты не должны принимать какие-либо препараты, предположительно вызывающие псевдоопухоль головного мозга, включая тетрациклин, налидиксовую кислоту, нитрофурантоин, фенитоин, сульфаниламиды, литий, амиодарон или витамин А.
• Пациенты, возможно, получали один предшествующий исследуемый противораковый агент.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из этого исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с фенретинидом; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Пациенты не должны одновременно принимать лекарства, которые потенциально могут действовать как модуляторы внутриклеточных уровней церамидов или цитотоксичности церамидов, транспорта сфинголипидов или переносчиков лекарств/липидов р-гликопротеина (MDR1) или MRP1, такие как: циклоспорин А или аналог; верапамил; тамоксифен или аналог; кетоконазол, хлорпромазин; РУ486; индометацин; или сульфинпиразон
• Пациенты с известной неконтролируемой гипертриглицеридемией, приводящей к панкреатиту, исключаются из исследования; пациенты с уровнем триглицеридов натощак, равным или превышающим 300 мг/дл, должны начать медикаментозное лечение гипертриглицеридемии (напр. производные фибратов); фенретинид следует начинать только при уровне триглицеридов менее 300 мг/дл.
• Пациенты с известной ретинопатией из любого источника исключены из протокола, поскольку повышенные уровни церамидов из-за фенретинида могут усугубить и/или привести к необратимому повреждению сетчатки в этой популяции.
• Пациенты, принимающие антиоксидантные добавки (витамин С или Е), должны прекратить прием, прежде чем они будут соответствовать требованиям протокола.