Fenretinid bei der Behandlung von Patienten mit biochemisch rezidivierendem hormonnaivem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss eine histologisch oder zytologisch bestätigte Vorgeschichte eines Adenokarzinoms der Prostata haben
• Patienten müssen einen ansteigenden PSA-Wert nach einem Nadirwert von < 4 ng/ml bei Patienten haben, die mit Primärbestrahlung behandelt wurden, und < 0,3 ng/ml bei Patienten, die mit radikaler Prostatektomie behandelt wurden, ohne klinische oder röntgenologische Anzeichen einer metastasierten Erkrankung; der PSA-Anstieg muss durch zwei aufeinanderfolgende Anstiege im Abstand von mindestens 2 Wochen bestätigt werden; der absolute PSA-Wert muss > 2,0 ng/mL sein, und die Steigerungsstufe muss mindestens 0,5 ng/mL über dem Nadir liegen
• Nach einer radikalen Prostatektomie können Patienten eine adjuvante Strahlentherapie wegen positiver Ränder oder einer pT3-Erkrankung erhalten haben; Patienten können auch wegen eines Lokalrezidivs eine Strahlentherapie erhalten haben, vorausgesetzt, sie haben nach einem neuen PSA-Nadir von < 4 ng/ml einen ansteigenden PSA-Wert
• Knochenscan negativ auf Metastasen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung
• Patienten müssen einen Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben
• Die Auswirkungen von Fenretinid auf die fötale Empfängnis und Entwicklung in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; Aus diesem Grund müssen die an dieser Studie teilnehmenden Männer zustimmen, vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/μl
• Thrombozytenzahl >= 100.000/μl (transfusionsunabhängig; definiert als: ohne Transfusion für 3 Wochen vor Erhalt des Studieneintrittswertes)
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl (kann Erythrozytentransfusionen oder exogenes Erythropoetin erhalten)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Serumkreatinin = < 1,5 g/dl
• Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR >= 50 ml/min/m2
• Gesamtbilirubin = < 1,5 mg/dL
• SGOT (AST) und SGPT (ALT) < 2,5 x normal
• Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn sie Antikonvulsiva einnehmen und gut eingestellt sind
• ZNS-Toxizität = < Grad 2
• Der Patient muss in der Lage sein, die gesamte(n) intakte(n) Kapsel(n) in der für die Körperoberfläche vorgeschriebenen Dosierung zu konsumieren
• Triglyceride sind weniger als 300 mg/dl
• Bei allen Patienten wird die Malignität durch Überprüfung ihrer Biopsieproben durch die Abteilung für Pathologie des City of Hope National Medical Center, die University of Southern California/LA County/Norris Comprehensive Cancer Center oder die University of California at Davis bestätigt
• Bei Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten haben, muss der absolute PSA-Anstieg mindestens 2 ng/ml betragen, um dem „Bounce“-Phänomen Rechnung zu tragen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Anzeichen einer metastasierten Erkrankung
• PSA-Progression nicht durch sequentielles Ansteigen des PSA verifiziert, wie im Abschnitt „Eignung“ beschrieben
• Unfähigkeit, Fenretinid oral einzunehmen
• Patienten, die zuvor eine zytotoxische Chemotherapie oder eine androgenablative Therapie erhalten haben
• Patienten mit Chemotherapeutika, Modifikatoren des biologischen Ansprechens oder Kortikosteroiden in der Vorgeschichte oder derzeitige Verabreichung von; Patienten dürfen bis zu 9 Monate neoadjuvante oder adjuvante Hormonablation in Verbindung mit ihrer primären definitiven Therapie erhalten haben; Androgenentzug muss mindestens ein Jahr vor der Registrierung abgeschlossen sein; keine komplementäre oder alternative Therapie (z. Johanniskraut, PC-SPES oder andere pflanzliche Heilmittel zur Behandlung von Prostatakrebs) können während der Protokollbehandlung gegeben werden
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Fenretinid zurückzuführen sind (d. h. Retinoide)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Keine frühere bösartige Erkrankung ist zulässig, mit Ausnahme der folgenden: adäquat behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Karzinom jeglicher Lokalisation, adäquat behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder jeder andere Krebs, von dem der Patient ist seit 5 Jahren krankheitsfrei
• Patienten sollten keine Arzneimittel einnehmen, die im Verdacht stehen, einen Pseudotumor cerebri zu verursachen, darunter Tetracyclin, Nalidixinsäure, Nitrofurantoin, Phenytoin, Sulfonamide, Lithium, Amiodaron oder Vitamin A
• Die Patienten haben möglicherweise ein früheres Prüfpräparat gegen Krebs erhalten
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Fenretinid von dieser Studie ausgeschlossen; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist
• Patienten sollten nicht gleichzeitig Medikamente einnehmen, die möglicherweise als Modulatoren der intrazellulären Ceramidspiegel oder der Ceramid-Zytotoxizität, des Sphingolipidtransports oder des p-Glykoproteins (MDR1) oder MRP1-Medikamenten-/Lipidtransporters wirken können, wie z. B.: Cyclosporin A oder Analogon; Verapamil; Tamoxifen oder Analog; Ketoconazol, Chlorpromazin; RU486; Indomethacin; oder Sulfinpyrazon
• Patienten mit bekannter unkontrollierter Hypertriglyceridämie, die zu einer Pankreatitis führt, sind von der Studie ausgeschlossen; Patienten mit Nüchtern-Triglyceriden von mindestens 300 mg/dl sollten mit einer medizinischen Behandlung der Hypertriglyceridämie beginnen (z. Fibratderivate); Fenretinid wird nur begonnen, wenn die Triglyceride weniger als 300 mg/dl betragen
• Patienten mit bekannter Retinopathie jeglicher Herkunft sind von dem Protokoll ausgeschlossen, da erhöhte Ceramidspiegel von Fenretinid bei dieser Patientengruppe die Netzhautschäden verschlimmern und/oder zu dauerhaften Schäden führen können
• Patienten, die antioxidative Nahrungsergänzungsmittel (Vitamin C oder E) einnehmen, müssen die Einnahme abbrechen, bevor sie für das Protokoll in Frage kommen