Fenretinid i behandling av pasienter med biokjemisk tilbakevendende hormon-naiv prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet anamnese med adenokarsinom i prostata
• Pasienter må ha en stigende PSA, etter en nadirverdi på < 4 ng/ml for pasienter behandlet med primær stråling og < 0,3 ng/ml for pasienter behandlet med radikal prostatektomi, uten kliniske eller radiografiske tegn på metastatisk sykdom; den stigende PSA må bekreftes med to påfølgende økninger, adskilt med minst 2 uker; den absolutte PSA-verdien må være > 2,0 ng/mL, og økningen må være minst 0,5 ng/mL over nadir
• Etter radikal prostatektomi kan pasienter ha mottatt adjuvant strålebehandling for positive marginer eller pT3-sykdom; Pasienter kan også ha mottatt strålebehandling for lokalt residiv, forutsatt at de senere har en stigende PSA etter et nytt PSA-nadir på < 4ng/ml
• Beinskanning negativ for metastatisk sykdom innen 4 uker før registrering
• Pasienter må ha en ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Effekten av fenretinid på fosterets unnfangelse og utvikling ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent; av denne grunn må menn som er registrert i denne studien godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer
• Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/μL
• Blodplateantall >= 100 000/μL (transfusjonsuavhengig; definert som: uten transfusjon i 3 uker før studiestartverdien oppnås)
• Hemoglobin >= 8,0 gm/dL (kan motta RBC-transfusjoner eller eksogent erytropoietin)
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Serumkreatinin =< 1,5 g/dL
• Kreatininclearance eller radioisotop GFR >= 50 ml/min/m2
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL
• SGOT (AST) og SGPT (ALT) < 2,5 x normal
• Pasienter med anfallsforstyrrelser kan bli registrert hvis de får krampestillende og godt kontrollert
• CNS-toksisitet =< Grad 2
• Pasienten må kunne konsumere hele den(e) intakte kapselen(e) i den doseringen som er foreskrevet for kroppsoverflaten
• Triglyserider er mindre enn 300 mg/dl
• Alle pasienter vil få malignitet bekreftet ved gjennomgang av biopsiprøvene deres av Division of Pathology ved City of Hope National Medical Center, University of Southern California/LA County/Norris Comprehensive Cancer Center eller University of California i Davis
• Hos pasienter som fikk strålebehandling, må den absolutte økningen av PSA være minst 2 ng/ml for å forklare "sprett"-fenomenet

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med tegn på metastatisk sykdom
• PSA-progresjon ikke bekreftet av sekvensielt stigende PSA som diskutert i kvalifiseringsdelen
• Manglende evne til å ta oral fenretinid
• Pasienter som tidligere har hatt cytotoksisk kjemoterapi eller androgen ablativ behandling
• Pasienter med historie med å ha mottatt, eller nåværende administrering av, kjemoterapeutiske midler, biologiske responsmodifikatorer eller kortikosteroider; pasienter tillates å ha mottatt opptil 9 måneder med neoadjuvant eller adjuvant hormonablasjon i forbindelse med deres primære definitive terapi; androgen-deprivasjon må ha blitt fullført minst ett år før registrering; ingen komplementær eller alternativ terapi (f.eks. johannesurt, PC-SPES eller andre urtemedisiner tatt for å behandle prostatakreft) kan gis under protokollbehandling
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som fenretinid (dvs. retinoider)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Ingen tidligere malignitet er tillatt bortsett fra følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, in situ karsinom på et hvilket som helst sted, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri i 5 år
• Pasienter bør ikke ta legemidler som mistenkes for å forårsake pseudotumor cerebri, som inkluderer tetracyklin, nalidiksinsyre, nitrofurantoin, fenytoin, sulfonamider, litium, amiodaron eller vitamin A
• Pasienter kan ha mottatt ett tidligere undersøkelsesmiddel mot kreft
• HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra denne studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med fenretinid; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsterapi når det er indisert
• Pasienter bør ikke samtidig ta medisiner som potensielt kan fungere som modulatorer av intracellulære ceramidnivåer eller ceramidcytotoksisitet, sfingolipidtransport eller p-glykoprotein (MDR1) eller MRP1 medikament/lipidtransportører, slik som: ciklosporin A eller analog; verapamil; tamoxifen eller analog; ketokonazol, klorpromazin; RU486; indometacin; eller sulfinpyrazon
• Pasienter med kjent ukontrollert hypertriglyseridemi som resulterer i pankreatitt er ekskludert fra studien; Pasienter med fastende triglyserider lik eller høyere enn 300 mg/dl bør starte med medisinsk behandling for hypertriglyseridemi (f. fibratderivater); fenretinid vil bare startes når triglyserider er mindre enn 300 mg/dl
• Pasienter med kjent retinopati fra alle kilder er ekskludert fra protokollen da forhøyede ceramidnivåer fra Fenretinide kan forverre og/eller føre til permanent netthinneskade i denne populasjonen
• Pasienter som tar antioksidanttilskudd (vitamin C eller E) må slutte å bruke før de er kvalifisert for protokollen