Fenretinid v léčbě pacientů s biochemicky recidivujícím hormonálně naivním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou anamnézu adenokarcinomu prostaty
• Pacienti musí mít stoupající PSA po nejnižší hodnotě < 4 ng/ml u pacientů léčených primárním zářením a < 0,3 ng/ml u pacientů léčených radikální prostatektomií, bez klinických nebo rentgenových známek metastatického onemocnění; rostoucí PSA musí být potvrzeno dvěma po sobě jdoucími zvýšeními, oddělenými alespoň 2 týdny; absolutní hodnota PSA musí být > 2,0 ng/ml a přírůstek zvýšení musí být alespoň 0,5 ng/ml nad nejnižší hodnotou
• Po radikální prostatektomii mohou pacienti dostávat adjuvantní radiační terapii pro pozitivní okraje nebo onemocnění pT3; pacienti také mohli podstoupit radioterapii pro lokální recidivu, za předpokladu, že následně u nich došlo ke zvýšení PSA po novém minimu PSA < 4 ng/ml
• Kostní sken negativní na metastatické onemocnění do 4 týdnů před registrací
• Pacienti musí mít výkonnostní stav 0, 1 nebo 2
• Účinky fenretinidu na početí a vývoj plodu při doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu musí muži zařazení do této studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii
• Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/μL
• Počet krevních destiček >= 100 000/μl (nezávislý na transfuzi; definován jako: bez transfuze po dobu 3 týdnů před získáním vstupní hodnoty do studie)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (může dostávat transfuze červených krvinek nebo exogenní erytropoetin)
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Sérový kreatinin = < 1,5 g/dl
• Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR >= 50 ml/min/m2
• Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl
• SGOT (AST) a SGPT (ALT) < 2,5 x normální
• Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud užívají antikonvulziva a jsou dobře kontrolováni
• Toxicita CNS =< stupeň 2
• Pacient musí být schopen zkonzumovat celou neporušenou tobolku (kapsle) v dávce předepsané pro plochu povrchu těla
• Triglyceridy jsou nižší než 300 mg/dl
• U všech pacientů bude malignita potvrzena kontrolou jejich bioptických vzorků Divize patologie Národního lékařského centra města Hope, University of Southern California/LA County/Norris Comprehensive Cancer Center nebo University of California v Davisu.
• U pacientů, kteří podstoupili radioterapii, musí být absolutní zvýšení PSA alespoň 2 ng/ml, aby se zohlednil fenomén „bounce“

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s prokázaným metastatickým onemocněním
• Progrese PSA nebyla ověřena sekvenčním vzestupem PSA, jak je uvedeno v části Způsobilost
• Neschopnost užívat perorálně fenretinid
• Pacienti, kteří dříve podstoupili cytotoxickou chemoterapii nebo androgenní ablativní terapii
• Pacienti s anamnézou příjmu nebo současného podávání chemoterapeutických látek, modifikátorů biologické odpovědi nebo kortikosteroidů; pacientům je povoleno podstoupit až 9 měsíců neoadjuvantní nebo adjuvantní hormonální ablace ve spojení s jejich primární definitivní terapií; androgenní deprivace musí být dokončena alespoň jeden rok před registrací; žádná doplňková nebo alternativní léčba (např. Třezalka tečkovaná, PC-SPES nebo jiné rostlinné přípravky užívané za účelem léčby rakoviny prostaty) mohou být podávány během protokolární léčby
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako fenretinid (tj. retinoidy)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Není povolena žádná předchozí malignita s výjimkou následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ karcinom jakéhokoli místa, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, ze které je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakákoli jiná rakovina, ze které pacient je 5 let bez onemocnění
• Pacienti by neměli užívat žádné léky, u nichž existuje podezření, že způsobují pseudotumor cerebri, mezi které patří tetracyklin, kyselina nalidixová, nitrofurantoin, fenytoin, sulfonamidy, lithium, amiodaron nebo vitamin A
• Pacienti mohli dříve dostávat jednu zkoumanou protirakovinnou látku
• HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou z této studie vyloučeni kvůli možným farmakokinetickým interakcím s fenretinidem; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie
• Pacienti by neměli současně užívat léky, které mohou potenciálně působit jako modulátory intracelulárních hladin ceramidu nebo cytotoxicity ceramidu, transportu sfingolipidů nebo p-glykoproteinu (MDR1) nebo transportérů léčiv/lipidů MRP1, jako jsou: cyklosporin A nebo jeho analog; verapamil; tamoxifen nebo analog; ketokonazol, chlorpromazin; RU486; indomethacin; nebo sulfinpyrazon
• Pacienti se známou nekontrolovanou hypertriglyceridémií vedoucí k pankreatitidě jsou ze studie vyloučeni; pacienti s triglyceridy nalačno rovnými nebo vyššími než 300 mg/dl by měli začít s léčbou hypertriglyceridémie (např. fibrátové deriváty); fenretinid bude zahájen pouze tehdy, když jsou triglyceridy nižší než 300 mg/dl
• Pacienti se známou retinopatií z jakéhokoli zdroje jsou z protokolu vyloučeni, protože zvýšené hladiny ceramidu z fenretinidu mohou u této populace exacerbovat a/nebo vést k trvalému poškození sítnice
• Pacienti užívající antioxidační doplňky (vitamín C nebo E) musí užívání přerušit, než budou způsobilí pro protokol