Fenretinidi hoidettaessa potilaita, joilla on biokemiallisesti uusiutuva hormonihoitoon kuulumaton eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
• Potilaiden PSA:n on oltava nousussa, kun primaarisäteilyllä hoidetut potilaat ovat alimmillaan < 4 ng/ml ja radikaalilla eturauhasen poistolla hoidetuilla potilailla < 0,3 ng/ml, joilla ei ole kliinistä tai radiografista näyttöä etäpesäkkeestä; PSA:n nousu on vahvistettava kahdella peräkkäisellä korotuksella, joiden välillä on vähintään 2 viikkoa; absoluuttisen PSA-arvon on oltava > 2,0 ng/ml ja nousun on oltava vähintään 0,5 ng/ml alimman yläpuolella
• Radikaalin eturauhasen poiston jälkeen potilaat ovat saattaneet saada adjuvanttisädehoitoa positiivisten marginaalien tai pT3-sairauden vuoksi; potilaat ovat saattaneet myös saada sädehoitoa paikallisen uusiutumisen vuoksi, mikäli heillä on myöhemmin PSA nousu, kun uusi PSA-matali on < 4 ng/ml
• Luuskannaus negatiivinen metastaattisen taudin varalta 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
• Potilaiden suorituskyvyn on oltava 0, 1 tai 2
• Fenretinidin vaikutuksia sikiön hedelmöittymiseen ja kehitykseen suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. tästä syystä tähän tutkimukseen osallistuvien miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan
• Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/μl
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/μl (transfuusiosta riippumaton; määritellään seuraavasti: ilman verensiirtoa 3 viikkoa ennen tutkimuksen alkamisarvon saamista)
• Hemoglobiini >= 8,0 gm/dl (voi saada punasolujen siirtoja tai eksogeenistä erytropoietiinia)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 g/dl
• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR >= 50 ml/min/m2
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl
• SGOT (AST) ja SGPT (ALT) < 2,5 x normaali
• Potilaat, joilla on kohtaushäiriöitä, voidaan ottaa mukaan, jos he saavat kouristuslääkkeitä ja ovat hyvin hallinnassa
• Keskushermostotoksisuus = < aste 2
• Potilaan on kyettävä nauttimaan koko ehjä(t) kapsel(it) kehon pinta-alalle määrätyllä annoksella
• Triglyseridit ovat alle 300 mg/dl
• Kaikilla potilailla on pahanlaatuinen kasvain, joka on vahvistettu heidän biopsianäytteidensä tarkastelussa Hopen kaupungin kansallisen lääketieteellisen keskuksen patologian osastossa, Etelä-Kalifornian yliopistossa/LA Countyssa/Norris Comprehensive Cancer Centerissä tai Kalifornian yliopistossa Davisissa.
• Potilailla, jotka ovat saaneet sädehoitoa, absoluuttisen PSA:n nousun on oltava vähintään 2 ng/ml "pomppimisilmiön" huomioon ottamiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on merkkejä etäpesäkkeestä
• PSA:n etenemistä ei ole vahvistettu peräkkäisellä nousevalla PSA:lla, kuten kelpoisuusosiossa on käsitelty
• Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa fenretinidia
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet sytotoksista kemoterapiaa tai androgeeniablatiivista hoitoa
• Potilaat, jotka ovat saaneet tai ovat saaneet parhaillaan kemoterapeuttisia aineita, biologisen vasteen modifioijia tai kortikosteroideja; potilaat saavat saada enintään 9 kuukautta neoadjuvanttia tai adjuvanttihormoniablaatiota ensisijaisen lopullisen hoidonsa yhteydessä; androgeenien poistamisen on oltava suoritettu vähintään vuotta ennen rekisteröintiä; ei täydentävää tai vaihtoehtoista hoitoa (esim. mäkikuismaa, PC-SPES:ää tai muita eturauhassyövän hoitoon käytettyjä rohdosvalmisteita) voidaan antaa protokollahoidon aikana.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin fenretinidillä (esim. retinoidit)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Aiempi pahanlaatuinen syöpä ei ole sallittu, paitsi seuraavat: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, minkä tahansa kohdan in situ -syöpä, asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut sairausvapaa 5 vuotta
• Potilaat eivät saa käyttää lääkkeitä, joiden epäillään aiheuttavan pseudotumor cerebriä, mukaan lukien tetrasykliini, nalidiksiinihappo, nitrofurantoiini, fenytoiini, sulfonamidit, litium, amiodaroni tai A-vitamiini
• Potilaat ovat saattaneet saada yhden aiemmin tutkitun syöpälääkkeen
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tästä tutkimuksesta mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi fenretinidin kanssa. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
• Potilaiden ei tule käyttää samanaikaisesti lääkkeitä, jotka voivat mahdollisesti toimia solunsisäisten seramiditasojen tai keramidin sytotoksisuuden, sfingolipidikuljetuksen tai p-glykoproteiinin (MDR1) tai MRP1:n lääke/lipidikuljettajina, kuten: syklosporiini A tai analogi; verapamiili; tamoksifeeni tai analogi; ketokonatsoli, klooripromatsiini; RU486; indometasiini; tai sulfinpyratsoni
• Potilaat, joiden tiedetään hallitsematonta hypertriglyseridemiaa, joka johtaa haimatulehdukseen, suljetaan pois tutkimuksesta; potilaiden, joiden paaston triglyseridit ovat vähintään 300 mg/dl, tulee aloittaa lääkehoito hypertriglyseridemiaan (esim. fibraattijohdannaiset); fenretinidin käyttö aloitetaan vain, kun triglyseridit ovat alle 300 mg/dl
• Potilaat, joilla on mistä tahansa lähteestä tunnettu retinopatia, suljetaan pois protokollasta, koska fenretinidin kohonneet keramidipitoisuudet voivat pahentaa ja/tai johtaa pysyvään verkkokalvovaurioon tässä populaatiossa.
• Potilaiden, jotka käyttävät antioksidanttisia lisäravinteita (C- tai E-vitamiini), on lopetettava käyttö ennen kuin he ovat oikeutettuja protokollaan