Fenretinida en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata sin tratamiento hormonal bioquímicamente recurrente

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener antecedentes histológicos o citológicos confirmados de adenocarcinoma de próstata.
• Los pacientes deben tener un PSA en aumento, luego de un valor nadir de < 4 ng/mL para pacientes tratados con radiación primaria y < 0,3 ng/mL para pacientes tratados con prostatectomía radical, sin evidencia clínica o radiográfica de enfermedad metastásica; el aumento de PSA debe ser confirmado por dos aumentos consecutivos, separados por al menos 2 semanas; el valor absoluto de PSA debe ser > 2,0 ng/mL, y el incremento de aumento debe ser de al menos 0,5 ng/mL por encima del nadir
• Después de la prostatectomía radical, los pacientes pueden haber recibido radioterapia adyuvante por márgenes positivos o enfermedad pT3; los pacientes también pueden haber recibido radioterapia para la recurrencia local, siempre que posteriormente tengan un PSA en aumento después de un nuevo nadir de PSA de < 4 ng/mL
• Escaneo óseo negativo para enfermedad metastásica dentro de las 4 semanas anteriores al registro
• Los pacientes deben tener un estado funcional de 0, 1 o 2
• Se desconocen los efectos de fenretinida sobre la concepción y el desarrollo fetal a la dosis terapéutica recomendada; por esta razón, los hombres inscritos en este ensayo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >= 1000/μL
• Recuento de plaquetas >= 100 000/μL (independiente de transfusión; definido como: sin transfusión durante 3 semanas antes de obtener el valor de ingreso al estudio)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos o eritropoyetina exógena)
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Creatinina sérica =< 1,5 g/dL
• Aclaramiento de creatinina o radioisótopo GFR >= 50 ml/min/m2
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL
• SGOT (AST) y SGPT (ALT) < 2,5 x lo normal
• Los pacientes con trastornos convulsivos pueden inscribirse si toman anticonvulsivos y están bien controlados.
• Toxicidad del SNC =< Grado 2
• El paciente debe poder consumir la(s) cápsula(s) entera(s) intacta(s) en la dosis prescrita para el área de superficie corporal
• Los triglicéridos están por debajo de 300 mg/dl
• A todos los pacientes se les confirmará la malignidad mediante la revisión de sus muestras de biopsia por parte de la División de Patología del Centro Médico Nacional City of Hope, la Universidad del Sur de California/Condado de Los Ángeles/Norris Comprehensive Cancer Center o la Universidad de California en Davis.
• En pacientes que recibieron radioterapia, el aumento absoluto de PSA debe ser de al menos 2 ng/ml para dar cuenta del fenómeno de "rebote"

Criterio de exclusión:

• Pacientes con evidencia de enfermedad metastásica
• Progresión del PSA no verificada por el aumento secuencial del PSA como se describe en la sección Elegibilidad
• Incapacidad para tomar fenretinida oral
• Pacientes que han recibido quimioterapia citotóxica previa o terapia de ablación de andrógenos
• Pacientes con antecedentes de recibir o administración actual de agentes quimioterapéuticos, modificadores de la respuesta biológica o corticosteroides; se permite que los pacientes hayan recibido hasta 9 meses de ablación hormonal neoadyuvante o adyuvante junto con su terapia primaria definitiva; la privación de andrógenos debe haberse completado al menos un año antes del registro; ninguna terapia complementaria o alternativa (p. La hierba de San Juan, PC-SPES u otros remedios a base de hierbas que se toman con el fin de tratar el cáncer de próstata) se pueden administrar durante el tratamiento del protocolo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la fenretinida (es decir, retinoides)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• No se permite ninguna neoplasia maligna anterior, excepto por lo siguiente: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, carcinoma in situ de cualquier sitio, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante 5 años
• Los pacientes no deben tomar ningún fármaco del que se sospeche que cause un seudotumor cerebral, como tetraciclina, ácido nalidíxico, nitrofurantoína, fenitoína, sulfonamidas, litio, amiodarona o vitamina A.
• Los pacientes pueden haber recibido un agente anticancerígeno en investigación anterior
• Los pacientes seropositivos que reciben terapia antirretroviral combinada están excluidos de este estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas con fenretinida; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
• Los pacientes no deben tomar al mismo tiempo medicamentos que puedan actuar como moduladores de los niveles intracelulares de ceramida o de la citotoxicidad de la ceramida, el transporte de esfingolípidos o la glicoproteína p (MDR1) o los transportadores de lípidos/fármacos MRP1, como: ciclosporina A o un análogo; verapamilo; tamoxifeno o análogo; ketoconazol, clorpromazina; RU486; indometacina; o sulfinpirazona
• Los pacientes con hipertrigliceridemia no controlada conocida que resulte en pancreatitis están excluidos del estudio; los pacientes con triglicéridos en ayunas iguales o superiores a 300 mg/dl deben iniciar tratamiento médico para la hipertrigliceridemia (ej. derivados de fibrato); fenretinida solo se iniciará cuando los triglicéridos estén por debajo de 300 mg/dl
• Los pacientes con retinopatía conocida de cualquier origen están excluidos del protocolo, ya que los niveles elevados de ceramida de fenretinida pueden exacerbar y/o provocar daños permanentes en la retina en esta población.
• Los pacientes que toman suplementos antioxidantes (vitamina C o E) deben suspender su uso antes de ser elegibles para el protocolo