Fenrétinide dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate biochimiquement récurrent n'ayant jamais reçu d'hormones

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir des antécédents confirmés histologiquement ou cytologiquement d'adénocarcinome de la prostate
• Les patients doivent avoir un PSA croissant, suite à une valeur nadir < 4 ng/mL pour les patients traités par radiothérapie primaire et < 0,3 ng/mL pour les patients traités par prostatectomie radicale, sans signe clinique ou radiographique de maladie métastatique ; la hausse du PSA doit être confirmée par deux augmentations consécutives, séparées d'au moins 2 semaines ; la valeur absolue du PSA doit être > 2,0 ng/mL, et l'incrément d'augmentation doit être d'au moins 0,5 ng/mL au-dessus du nadir
• Après une prostatectomie radicale, les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie adjuvante pour les marges positives ou la maladie pT3 ; les patients peuvent également avoir reçu une radiothérapie pour une récidive locale, à condition qu'ils aient ensuite un PSA en hausse après un nouveau nadir de PSA < 4ng/mL
• Scanner osseux négatif pour la maladie métastatique dans les 4 semaines précédant l'enregistrement
• Les patients doivent avoir un indice de performance de 0, 1 ou 2
• Les effets du fenrétinide sur la conception et le développement du fœtus à la dose thérapeutique recommandée ne sont pas connus ; pour cette raison, les hommes inscrits à cet essai doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
• Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) >= 1000/μL
• Numération plaquettaire > 100 000/μL (indépendante de la transfusion ; définie comme : sans transfusion pendant 3 semaines avant l'obtention de la valeur d'entrée dans l'étude)
• Hémoglobine> = 8,0 g / dL (peut recevoir des transfusions de globules rouges ou de l'érythropoïétine exogène)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Créatinine sérique = < 1,5 g/dL
• Clairance de la créatinine ou radio-isotope GFR >= 50 ml/min/m2
• Bilirubine totale =< 1,5 mg/dL
• SGOT (AST) et SGPT (ALT) < 2,5 x la normale
• Les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être recrutés s'ils sont sous anticonvulsivants et bien contrôlés
• Toxicité sur le SNC =< Grade 2
• Le patient doit être en mesure de consommer la ou les capsules entières intactes à la posologie prescrite pour la surface corporelle
• Les triglycérides sont inférieurs à 300mg/dl
• Tous les patients verront leur malignité confirmée par l'examen de leurs échantillons de biopsie par la division de pathologie du centre médical national de la ville de Hope, l'université de Californie du Sud/comté de LA/Norris Comprehensive Cancer Center ou l'université de Californie à Davis
• Chez les patients ayant reçu une radiothérapie, l'augmentation absolue du PSA doit être d'au moins 2 ng/ml pour tenir compte du phénomène de « rebond »

Critère d'exclusion:

• Patients présentant des signes de maladie métastatique
• Progression du PSA non vérifiée par une augmentation séquentielle du PSA, comme indiqué dans la section Admissibilité
• Incapacité à prendre du fenretinide par voie orale
• Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie cytotoxique ou un traitement androgénique ablatif
• Patients ayant des antécédents de réception ou d'administration actuelle d'agents chimiothérapeutiques, de modificateurs de la réponse biologique ou de corticostéroïdes ; les patients sont autorisés à avoir reçu jusqu'à 9 mois d'ablation hormonale néoadjuvante ou adjuvante en conjonction avec leur traitement définitif primaire ; la privation androgénique doit avoir été effectuée au moins un an avant l'inscription ; pas de thérapie complémentaire ou alternative (par ex. millepertuis, PC-SPES ou d'autres remèdes à base de plantes pris dans le but de traiter le cancer de la prostate) peuvent être administrés pendant le protocole de traitement
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au fenretinide (c.-à-d. rétinoïdes)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Aucune malignité antérieure n'est autorisée, sauf dans les cas suivants : cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, carcinome in situ de n'importe quel site, cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le patient est sans maladie depuis 5 ans
• Les patients ne doivent prendre aucun médicament suspecté de provoquer une pseudo-tumeur cérébrale, notamment la tétracycline, l'acide nalidixique, la nitrofurantoïne, la phénytoïne, les sulfamides, le lithium, l'amiodarone ou la vitamine A.
• Les patients peuvent avoir reçu un anticancéreux expérimental antérieur
• Les patients séropositifs recevant un traitement antirétroviral combiné sont exclus de cette étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec le fenrétinide ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant
• Les patients ne doivent pas prendre simultanément des médicaments susceptibles d'agir comme des modulateurs des niveaux intracellulaires de céramides ou de la cytotoxicité des céramides, du transport des sphingolipides ou des transporteurs de médicaments/lipides de la glycoprotéine p (MDR1) ou MRP1, tels que : cyclosporine A ou analogue ; vérapamil; tamoxifène ou analogue ; kétoconazole, chlorpromazine ; RU486 ; l'indométhacine; ou sulfinpyrazone
• Les patients présentant une hypertriglycéridémie non contrôlée connue entraînant une pancréatite sont exclus de l'étude ; les patients dont les triglycérides à jeun sont égaux ou supérieurs à 300 mg/dl doivent commencer un traitement médical pour l'hypertriglycéridémie (ex. dérivés fibrates); le fenretinide ne sera démarré que lorsque les triglycérides seront inférieurs à 300 mg/dl
• Les patients atteints de rétinopathie connue de toute source sont exclus du protocole car les niveaux élevés de céramide du fenrétinide peuvent exacerber et/ou entraîner des lésions rétiniennes permanentes dans cette population
• Les patients prenant des suppléments d'antioxydants (vitamine C ou E) doivent cesser de les utiliser avant d'être éligibles au protocole