Fenretinide nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico naïve agli ormoni biochimicamente ricorrente

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere una storia di adenocarcinoma della prostata confermata istologicamente o citologicamente
• I pazienti devono avere un PSA in aumento, a seguito di un valore nadir <4 ng/mL per i pazienti trattati con radiazioni primarie e <0,3 ng/mL per i pazienti trattati con prostatectomia radicale, senza evidenza clinica o radiografica di malattia metastatica; il rialzo del PSA deve essere confermato da due aumenti consecutivi, separati da almeno 2 settimane; il valore assoluto del PSA deve essere > 2,0 ng/ml e l'incremento di incremento deve essere almeno di 0,5 ng/ml al di sopra del nadir
• Dopo la prostatectomia radicale, i pazienti possono aver ricevuto radioterapia adiuvante per margini positivi o malattia pT3; i pazienti possono anche aver ricevuto radioterapia per recidiva locale, a condizione che successivamente abbiano un aumento del PSA dopo un nuovo nadir del PSA < 4 ng/mL
• Scansione ossea negativa per malattia metastatica entro 4 settimane prima della registrazione
• I pazienti devono avere un performance status di 0, 1 o 2
• Gli effetti della fenretinide sul concepimento e sullo sviluppo fetale alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo, gli uomini arruolati in questo studio devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
• Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) >= 1000/μL
• Conta piastrinica >= 100.000/μL (indipendente dalla trasfusione; definita come: senza trasfusione per 3 settimane prima di ottenere il valore di ingresso nello studio)
• Emoglobina >= 8,0 gm/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi o eritropoietina esogena)
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Creatinina sierica =< 1,5 gm/dL
• Clearance della creatinina o radioisotopo GFR >= 50 ml/min/m2
• Bilirubina totale =< 1,5 mg/dL
• SGOT (AST) e SGPT (ALT) < 2,5 x normale
• I pazienti con disturbi convulsivi possono essere arruolati se in trattamento con anticonvulsivanti e ben controllati
• Tossicità del SNC =< Grado 2
• Il paziente deve essere in grado di consumare l'intera capsula o le capsule intatte nel dosaggio prescritto per la superficie corporea
• I trigliceridi sono inferiori a 300 mg/dl
• Tutti i pazienti riceveranno la conferma della malignità dalla revisione dei loro campioni bioptici da parte della Divisione di Patologia del City of Hope National Medical Center, della University of Southern California/LA County/Norris Comprehensive Cancer Center o dell'Università della California a Davis
• Nei pazienti sottoposti a radioterapia, l'aumento assoluto del PSA deve essere di almeno 2 ng/ml per tenere conto del fenomeno del "rimbalzo"

Criteri di esclusione:

• Pazienti con evidenza di malattia metastatica
• Progressione del PSA non verificata dall'aumento sequenziale del PSA come discusso nella sezione Eleggibilità
• Incapacità di assumere fenretinide per via orale
• Pazienti che hanno avuto una precedente chemioterapia citotossica o terapia ablativa degli androgeni
• Pazienti con storia di ricezione o somministrazione corrente di agenti chemioterapici, modificatori della risposta biologica o corticosteroidi; i pazienti possono aver ricevuto fino a 9 mesi di ablazione ormonale neoadiuvante o adiuvante insieme alla loro terapia definitiva primaria; la privazione degli androgeni deve essere stata completata almeno un anno prima della registrazione; nessuna terapia complementare o alternativa (ad es. erba di San Giovanni, PC-SPES o altri rimedi erboristici assunti allo scopo di trattare il cancro alla prostata) possono essere somministrati durante il trattamento del protocollo
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla fenretinide (es. retinoidi)
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Non sono ammessi tumori maligni pregressi ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma in situ di qualsiasi sede, tumore di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione o qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da 5 anni
• I pazienti non devono assumere farmaci sospettati di causare pseudotumor cerebri, che includono tetraciclina, acido nalidixico, nitrofurantoina, fenitoina, sulfonamidi, litio, amiodarone o vitamina A
• I pazienti potrebbero aver ricevuto un precedente agente antitumorale sperimentale
• I pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi da questo studio a causa delle possibili interazioni farmacocinetiche con fenretinide; studi appropriati saranno intrapresi nei pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato
• I pazienti non devono assumere contemporaneamente farmaci che potrebbero potenzialmente agire come modulatori dei livelli di ceramide intracellulare o della citotossicità della ceramide, del trasporto di sfingolipidi o dei trasportatori di farmaci/lipidi della glicoproteina p (MDR1) o MRP1, come: ciclosporina A o analogo; verapamil; tamoxifene o analogo; ketoconazolo, clorpromazina; RU486; indometacina; o sulfinpirazone
• I pazienti con nota ipertrigliceridemia incontrollata con conseguente pancreatite sono esclusi dallo studio; i pazienti con trigliceridi a digiuno pari o superiori a 300 mg/dl dovrebbero iniziare un trattamento medico per l'ipertrigliceridemia (es. derivati ​​fibrati); la fenretinide verrà iniziata solo quando i trigliceridi sono inferiori a 300 mg/dl
• I pazienti con retinopatia nota da qualsiasi fonte sono esclusi dal protocollo in quanto livelli elevati di ceramide da Fenretinide possono esacerbare e/o portare a danni permanenti alla retina in questa popolazione
• I pazienti che assumono integratori antiossidanti (vitamina C o E) devono interrompere l'uso prima di poter beneficiare del protocollo