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青年期および若者における 2 型糖尿病の治療選択肢 (今日) (TODAY)

2021年7月28日 更新者：National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

小児 2 型糖尿病の治療または予防に関する研究 (STOPP-T2D) 青年および若者における 2 型糖尿病の治療選択肢 (TODAY) 臨床試験

国立衛生研究所 (NIH) の国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所 (NIDDK) は、臨床治療試験「青少年および若者における 2 型糖尿病の治療オプション (TODAY)」を実施する研究者コンソーシアムを後援しました。

TODAY 試験の主な目的は、血糖コントロールに基づいて、3 つの治療群の予定どおりの有効性と治療失敗を比較することです。 二次的な目的は次のとおりです。

  • 3つの治療群の安全性を比較および評価する。
  • β細胞機能とインスリン抵抗性、体組成、栄養、身体活動と有酸素運動能力、心血管危険因子、微小血管合併症、生活の質に関して、2型糖尿病（T2D）の病態生理学に対する3つの治療法の効果を比較する。心理的結果。
  • 個人および家族の行動が治療反応に及ぼす影響を評価する。と
  • 3 つの治療群の相対的な費用対効果を比較します。

3 つの治療計画は、(1) メトホルミン単独、(2) メトホルミンとロシグリタゾン、(3) メトホルミンと TODAY ライフスタイル プログラム (TLP) と呼ばれる集中的なライフスタイル介入です。 この研究では3年間にわたって患者を募集し、最低2年間は患者を追跡調査する。 患者は、T2D の診断から 2 年以内にランダム化されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

T2DM は、世界中の多くの民族グループおよび多様な社会的および経済的背景を持つ人々の間で劇的に増加しています。 過去 10 年間、T2DM の子供や若者の数の増加は「流行病」と呼ばれてきました。 1990 年代以前は、ほとんどの小児科センターで T2DM 患者がいることはまれでした。 1994 年までに、T2DM 患者は都市部の小児糖尿病の新規症例の最大 16% を占め、1999 年までに、地理的位置に応じて、T2DM による新規症例の割合の範囲は 8 ～ 45% となり、特に多くの地域で発生しました。少数民族。

小児および若者のT2DMは、成人と同様、インスリン抵抗性と相対的なβ細胞不全の組み合わせが原因です。 インスリン抵抗性と限られたβ細胞予備には、多くの遺伝的および環境的危険因子があるようです。 小児の T2DM の流行は、過体重または過体重の危険性のある子どもの数の増加、および若者の身体活動パターンの減少と一致しています。 T2DM と思春期の発症、T2DM の家族歴、黒色表皮症や多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) などのメタボリック シンドロームの要素との間には強い関連性があります。

明らかな糖尿病の発症に先立って、子供や若者は前糖尿病の期間を経験します。 前糖尿病は、空腹時血糖値の上昇または耐糖能障害のいずれかとして定義されます。 小児集団における前糖尿病およびT2DMの症例数が劇的に増加しているにもかかわらず、小児および若者におけるこれらの疾患の病態生理学、治療および合併症を調査した大規模な研究は発表されていない。 T2DM に伴う長期的な合併症とコストを考慮すると、このような研究は不可欠です。 1997 年から 2002 年の間に、直接医療費に関する推定糖尿病費用は 440 億ドルから 920 億ドルに増加し、総費用は 980 億ドルから 1,320 億ドルに増加しました。 資金の大部分は、この障害の長期合併症に費やされます。 長期的な微小血管および心血管合併症は糖尿病の持続期間と血糖のコントロールに関係しているため、T2DM と診断される子供や若者の数が増加しており、効果的な治療が行われない場合、この合併症による経済的負担が劇的に増加する可能性があるという仮説が立てられます。その後数十年にわたって病気が蔓延します。

アメリカ先住民の若者を除いて、T2DM の有病率に関して利用可能な人口ベースのデータはありません。 むしろ、臨床ベースの報告のみが、T2DM の小児および青少年の数が大幅に増加していることを示しています。 T2DM は、ほぼ独占的に、過体重または過体重のリスクがある (BMI > 年齢の 85 パーセンタイル) 児童および若者に発生します。 診断時には、ほとんどの小児患者はタナーステージ 2 ～ 4 の思春期の真っ只中です。 思春期は成長ホルモン分泌の増加によりインスリン抵抗性の原因となり、これらの正常な思春期の生理学的変化がインスリン分泌の増加によって補われない場合、明らかな糖尿病が発症します。 患者の半数から 4 分の 3 には親がおり、90% 近くに T2DM の第一親等または第二親等の血縁者が少なくとも 1 人います。 若者における T2DM の臨床症状は、軽度の無症候性高血糖から重度のケトアシドーシスまで多岐にわたります。 高血糖による臨床症状を示す人では、20～40％に血糖と体重減少が、33％にケトン尿症が、5～10％にケトアシドーシスが見られます。 臨床症状のない患者は、医療機関を受診した際の定期的な血液検査や尿検査の結果、あるいは慢性感染症、睡眠時無呼吸症候群、高脂血症、高血圧、多毛症やPCOSに関連する生理不順などのさまざまな症状を調査することによって診断されます。 プレゼンテーション時に T1DM と T2DM を区別するのは難しい場合があります。 自己抗体がないことは、T2DM の診断の前提条件です。 さらに、残留インスリン分泌の証拠は、T1DM ではなく T2DM を示唆しています。

T2DM 患者は、インスリン抵抗性とインスリン欠乏という二重の異常を抱えています。 長期転帰を最適化し、微小血管合併症を減少または予防するために必要な血糖コントロールのレベルを達成するには、理論的には、インスリン抵抗性を改善し、残存するβ細胞機能を維持するように治療計画を設計する必要があるという仮説が立てられています。 利用可能な抗糖尿病薬は小児患者に対して適切に評価されていません。 これは、血糖コントロールを改善するための併用療法や、肥満や座りっぱなしの行動を目的としたライフスタイル介入に特に関係します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

699

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80262
        • University of Colorado Health Sciences Center, The Children's Hospital
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Yale University
    • Maryland
      • Rockville、Maryland、アメリカ、20852
        • George Washington University Biostatistics Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Joslin Diabetes Center
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital Diabetes Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
        • Saint Louis University Health Sciences Center
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University Department of Pediatrics
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
      • Syracuse、New York、アメリカ、13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • Case Western Reserve
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、93104
        • University of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

10年～17年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

対象基準 (スクリーニングおよび導入期間中):

  • ADA基準（空腹時血糖値≧126mg/dL、ランダム血糖値≧200mg/dL、または2時間OGTT血糖値≧200mg/dLの臨床検査値）による糖尿病が医療記録に記録され、確認されている。 スクリーニング中に糖尿病と診断され、空腹時血糖値は正常であるが、OGTT 中の 2 時間血糖値が上昇している患者の場合、HbA1c は 6% 以上でなければなりません。
  • 無作為化の日付による診断からの期間が 2 年未満。
  • 診断時またはスクリーニング時にBMI ≥ 85パーセンタイルが記録されている。
  • スクリーニング時の空腹時Cペプチド（該当する場合、ケトーシスまたはアシドーシスの治療後少なくとも1週間後に採取） > 0.6 ng/mL。
  • 膵臓自己免疫がない（GADおよびICA512の両方が陰性）。
  • 年齢は 10 ～ 17 歳、18 歳の誕生日前にランダム化されます。
  • 無作為化前の期間のインフォームドコンセント/同意書に署名。
  • 子供の日常生活に密接に関わっている家族または大人が、子供の治療に参加することに同意します。
  • お子様とご家族の両方が英語またはスペイン語に堪能であること。
  • 患者と家族が治験責任医師の意見に基づいて治験計画に完全に参加できること。

除外基準 (スクリーニングおよび導入期間中):

  • 過去 30 日間に別の介入研究研究プロトコルに参加した。
  • 糖尿病以外の耐糖能に影響を与えることが知られている遺伝性の症候群または障害。
  • フロベント換算で1日あたり1000μgを超える用量で吸入ステロイドを投与されている患者。
  • 過去60日以内に経口ステロイドを投与されているか、過去1年間に20日を超えて経口ステロイドを投与されている患者。
  • 過去 30 日以内にインスリン感受性または分泌に影響を与えることが知られている薬剤を服用している患者。
  • 過去 30 日以内に体重増加を引き起こすことが知られている薬を服用している患者。
  • 過去30日以内に減量薬を服用している患者。
  • -治験薬の代謝に影響を与えることが知られている薬剤を服用している患者。
  • 子どもと参加する家族の両方にとって、ライフスタイル介入教材が準備される最低学年レベルを理解できない。
  • 妊娠中、登録後2年以内に妊娠を計画している女性、または適切な避妊をせずに性行為を行った女性。
  • 計算上のクレアチニンクリアランス < 70 mL/min。
  • 2.5 ULNを超えるトランスアミナーゼ。 ULN の 1.5 ～ 2.5 倍のトランスアミナーゼがある場合、患者は PCP によって適切に評価されなければなりません（最低限の評価には、セルロプラスミン レベル、α-1 抗トリプシン表現型、ANA、抗平滑筋抗体、抗 LKM 抗体、抗 HCV、および抗IgM、鉄、および TIBC ではない HBc 総抗体）であり、上昇の他のすべての原因が除外され、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）のみが原因であると推定される場合に適格です。
  • 糖尿病性ケトアシドーシス (DKA) は、重大な医学的疾患に関連する DKA エピソードが 1 回のみである場合を除き、診断後の任意の時点で認められます。
  • 物理的な制限により、患者がライフスタイル介入の対象にランダムに割り付けられることが妨げられます。
  • 患者は 1 暦年以内に地理的地域を離れる予定です。
  • スクリーニング時の網赤血球数または HbA1c クロマトグラムの異常。
  • 過去60日以内にアナボリックステロイドの使用を認めた。
  • 研究者の意見への参加を妨げるその他の重大な臓器系の病気または状態（精神障害または発達障害を含む）。
  • 患者は正式な減量プログラムに参加しています。

包含基準 (ランインおよびランダム化後):

  • 無作為化時に診断からの期間が 2 年未満。
  • メトホルミン単独でHbA1c < 8%。
  • 年齢は 10 ～ 17 歳、患者が 18 歳になる前にランダム化されます。
  • ランダム化およびランダム化後の段階での署名済みの同意/同意フォーム。
  • 子供の日常生活に密接に関わっている家族または大人が、子供の治療に参加することに同意します。
  • お子様とご家族の両方が英語またはスペイン語に堪能であること。
  • 患者と家族が治験責任医師の意見に基づいて治験計画に完全に参加できること。

除外基準 (ランインおよびランダム化後):

  • 難治性高血圧：適切な医学的治療にもかかわらず、平均収縮期血圧 ≥ 150 mmHg または平均拡張期血圧 ≥ 95 mmHg。
  • 難治性高脂血症：適切な医学的治療にもかかわらず、総コレステロール > 300 mg/dL または LDL > 190 mg/dL またはトリグリセリド > 800 mg/dL。
  • 難治性貧血: 適切な医学的治療にもかかわらず、ヘマトクリット < 30% またはヘモグロビン < 10 gm/dL。
  • 過去12週間以内にチアゾリジンジオン（TZD）を服用している患者。
  • 過去6週間以内に研究対象外の糖尿病治療薬を服用している患者。
  • フロベント換算で1日あたり1000μgを超える用量で吸入ステロイドを投与されている患者。
  • 過去60日以内に経口ステロイドを投与されているか、過去1年間に20日を超えて経口ステロイドを投与されている患者。
  • 過去 30 日以内にインスリン感受性または分泌に影響を与えることが知られている薬剤を服用している患者。
  • 過去 30 日以内に体重増加を引き起こすことが知られている薬を服用している患者。
  • 過去30日以内に減量薬を服用している患者。
  • -治験薬の代謝に影響を与えることが知られている薬剤を服用している患者。
  • 子どもと参加する家族の両方に対して、慣らし運転中に実施される標準的な糖尿病教育プログラムの習熟度によって評価される、ライ​​フスタイル介入教材が準備される最低学年レベルを理解できない。
  • 慣らし運転期間中に学習要件を遵守できない。
  • 妊娠中、登録後2年以内に妊娠を計画している女性、または適切な避妊をせずに性行為を行った女性。
  • 計算上のクレアチニンクリアランス < 70 mL/min。
  • 物理的な制限により、患者がライフスタイル介入の対象にランダムに割り付けられることが妨げられます。
  • 患者は 1 暦年以内に地理的地域を離れる予定です。
  • 60日以内にアナボリックステロイドの使用を認めた。
  • 研究者の意見への参加を妨げるその他の重大な臓器系の病気または状態（精神障害または発達障害を含む）。
  • 患者は正式な減量プログラムに参加しています。
  • 慣らし運転中のDKAのエピソード30。
  • 無作為化時の浮腫（慣らし運転中に浮腫を経験した参加者は、2週間以内に回復し、無作為化前の1週間は浮腫がなくなっていなければなりません）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：1
メトホルミン単独
薬：メトホルミン
カプセル、1000 mg 1日2回
実験的：2
メトホルミン + ロシグリタゾン
薬：メトホルミン
カプセル、1000 mg 1日2回
薬：ロシグリタゾン
カプセル、4 mg 1日2回
実験的：3
メトホルミン + ライフスタイル プログラム
薬：メトホルミン
カプセル、1000 mg 1日2回
行動：ライフスタイルプログラム
1 か月目から 6 か月目までは毎週のライフスタイル変更 (LC) フェーズ、その後 7 か月目から 12 か月目までは隔週のライフスタイル維持 (LM) フェーズ、そして 13 か月目から終了までは継続的コンタクト (CC) フェーズです。勉強。 CC フェーズのセッションは、最初の 12 か月 (研究月 13 ～ 24) は毎月、その後は研究終了まで四半期ごとまたは年 4 回スケジュールされます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療失敗（血糖コントロールの喪失）
時間枠：研究期間 - 無作為化から2年から6年半の追跡調査
6か月にわたってA1cが8%以上持続する、または持続的な代謝不全（開始後3か月以内にインスリンを離脱できない、またはインスリン中止後3か月以内に2回目のエピソードが発生する）と定義される。
研究期間 - 無作為化から2年から6年半の追跡調査

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
インスリン感受性
時間枠：24ヶ月
すべての参加者は24か月間追跡調査されました。 インスリン感受性は、空腹時インスリンの逆数として OGTT (mL/uU) から測定されます。 分析サンプルには、24 か月のデータがあり、その時点までに主要な結果を経験していない参加者のみが含まれます。
24ヶ月
重篤な有害事象の数
時間枠：研究の追跡調査中に発生したと報告 - 無作為化から2年から6.5年。
試験中に報告された重篤な有害事象の数。 参加者は複数のエピソードを報告することができます。
研究の追跡調査中に発生したと報告 - 無作為化から2年から6.5年。
インスリン分泌
時間枠：24ヶ月
インスリン生成指数は、30 分マイナス 0 分でのインスリンの差を 30 分マイナス 0 分でのグルコースの差で割ったものとして OGTT から決定されます。 分析サンプルには、24 か月のデータがあり、その時点までに主要な結果を経験していない参加者のみが含まれます。
24ヶ月
体組成 -- BMI
時間枠：24ヶ月
体重指数 (BMI) は平方メートル当たりの kg で測定されます。 分析サンプルには、24 か月のデータがあり、その時点までに主要な結果を経験していない参加者のみが含まれます。
24ヶ月
体組成 -- 腹囲
時間枠：24ヶ月
腹囲 (cm) は、床に平行な水平面内で参加者の周囲に巻尺を置き、マークの位置で腸骨稜の最も外側の点で測定し、テープが皮膚を圧迫することなく通常の呼気の終わりに測定テケンを測定します。 分析サンプルには、24 か月のデータがあり、その時点までに主要な結果を経験していない参加者のみが含まれます。
24ヶ月
体組成 - 骨密度
時間枠：24ヶ月
全身スキャンとAP-脊椎スキャンの両方をDXAで測定。 分析サンプルには、24 か月のデータがあり、その時点までに主要な結果を経験していない参加者のみが含まれます。 さらに、参加者の約 1/3 では、機械メーカーが設定したサイズの上限である 300 ポンド (136 kg) を超える体重の参加者では DXA スキャンを取得できませんでした。 体の一部（腕、脚など）がスキャナーから完全または部分的に外れていた場合、手と腰の重なりがあった場合、またはスキャン中に動きや動きがあった場合、スキャンは無効とみなされます。
24ヶ月
体組成 - 体脂肪量
時間枠：24ヶ月
DXA全身スキャンにより判定。 分析サンプルには、24 か月のデータがあり、その時点までに主要な結果を経験していない参加者のみが含まれます。 さらに、参加者の約 1/3 では、機械メーカーが設定したサイズの上限である 300 ポンド (136 kg) を超える体重の参加者では DXA スキャンを取得できませんでした。 体の一部（腕、脚など）がスキャナーから完全または部分的に外れていた場合、手と腰の重なりがあった場合、またはスキャン中に動きや動きがあった場合、スキャンは無効とみなされます。
24ヶ月
併存疾患 -- 高血圧
時間枠：ベースライン時および追跡期間中に収集されたデータ - 無作為化から 2 年から 6.5 年。
診断は、範囲外の値 >=95 パーセンタイル、または収縮期 >=130 または拡張期 >=80 が 6 か月以上持続するか、または降圧薬を服用していることによって行われました。
ベースライン時および追跡期間中に収集されたデータ - 無作為化から 2 年から 6.5 年。
併存疾患 -- LDL 脂質異常症
時間枠：ベースライン時および追跡期間中に収集されたデータ - 無作為化から 2 年から 6.5 年。
診断は、範囲外の値 >= 130 mg/dL が 6 か月以上持続するか、脂質低下薬の投与により行われました。
ベースライン時および追跡期間中に収集されたデータ - 無作為化から 2 年から 6.5 年。
併存疾患 -- 中性脂肪異常症
時間枠：ベースライン時および追跡期間中に収集されたデータ - 無作為化から 2 年から 6.5 年。
診断は、範囲外の値 >=150 mg/dL が 6 か月以上持続するか、適切な脂質低下薬の投与によって行われました。
ベースライン時および追跡期間中に収集されたデータ - 無作為化から 2 年から 6.5 年。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

捜査官

  • 主任研究者：Kathryn Hirst, PhD、George Washington University
  • 主任研究者：Phil Zeitler, MD, PhD、University of Colorado, Denver

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2004年5月1日

一次修了 (実際)

2011年2月1日

研究の完了 (実際)

2014年2月1日

試験登録日

最初に提出

2004年4月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2004年4月9日

最初の投稿 (見積もり)

2004年4月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年7月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年7月28日

最終確認日

2021年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IND - DK61230-TODAY
  • U01DK061230 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

データは NIDDK 中央リポジトリで入手できます

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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