Možnosti léčby diabetu 2. typu u dospívajících a mládeže (DNES) (TODAY)

Kritéria pro zařazení (během screeningu a zaváděcího období):

• Diabetes podle kritérií ADA (laboratorní stanovení glykémie nalačno ≥ 126 mg/dl, náhodná glukóza ≥ 200 mg/dl nebo dvouhodinová glukóza OGTT ≥ 200 mg/dl) dokumentovaný a potvrzený v lékařském záznamu. U pacientů s diagnózou diabetu během screeningu, kteří mají normální glykémii nalačno, ale zvýšenou glykémii po dvou hodinách během OGTT, musí být HbA1c ≥ 6 %.
• Doba trvání od diagnózy méně než dva roky podle data randomizace.
• BMI ≥ 85. percentil dokumentovaný v době diagnózy nebo při screeningu.
• C-peptid nalačno při screeningu (odběr nejméně jeden týden po léčbě ketózy nebo acidózy, pokud je to relevantní) > 0,6 ng/ml.
• Absence pankreatické autoimunity (negativní GAD i ICA512).
• Věk 10-17, s randomizací před 18. narozeninami.
• Podepsané formuláře informovaného souhlasu/souhlasu pro období před randomizací.
• Člen rodiny nebo dospělá osoba úzce zapojená do každodenních činností dítěte souhlasí s účastí na léčbě dítěte.
• Plynulost angličtiny nebo španělštiny pro dítě i člena rodiny.
• Pacient a jeho rodina se podle názoru zkoušejícího mohou plně účastnit protokolu studie.

Kritéria vyloučení (během screeningu a období záběhu):

• Účast na jiném protokolu intervenční výzkumné studie v posledních 30 dnech.
• Genetický syndrom nebo porucha, o které je známo, že ovlivňuje glukózovou toleranci jinou než diabetes.
• Pacient na inhalačních steroidech v dávce nad 1000 mcg denního ekvivalentu Flovent.
• Pacient užívající perorální steroidy během posledních 60 dnů nebo perorální steroidy více než 20 dnů během posledního roku.
• Pacient užívající léky, o kterých je známo, že ovlivňují citlivost nebo sekreci inzulínu během posledních 30 dnů.
• Pacient užívající léky, o kterých je známo, že způsobují nárůst hmotnosti během posledních 30 dnů.
• Pacient během posledních 30 dnů užíval jakékoli léky na hubnutí.
• Pacient užívající léky, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus studovaného léku.
• Neschopnost porozumět nejnižšímu stupni, na kterém se připravují intervenční materiály týkající se životního stylu, jak pro dítě, tak pro zúčastněného člena rodiny.
• Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět do dvou let od zařazení do studie nebo připouštějí sexuální aktivitu bez vhodné antikoncepce.
• Vypočtená clearance kreatininu < 70 ml/min.
• Jakákoli transamináza > 2,5 ULN. Pokud je nějaká transamináza 1,5-2,5násobek ULN, pak musí být pacient náležitě vyšetřen pomocí PCP (minimální hodnocení zahrnuje hladinu ceruloplasminu, alfa-1 antitrypsinový fenotyp, ANA, protilátky proti hladkému svalstvu, protilátky proti LKM, anti-HCV a anti- HBc celkové protilátky, nikoli IgM, železo a TIBC) a je vhodný, pokud jsou vyloučeny všechny ostatní příčiny zvýšení a předpokládá se, že je způsobeno pouze nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD).
• Diabetická ketoacidóza (DKA) kdykoli po diagnóze, pokud pouze jedna epizoda DKA nesouvisela s významným zdravotním onemocněním.
• Fyzická omezení brání tomu, aby byl pacient randomizován do intervence životního stylu.
• Pacient plánuje opustit geografickou oblast do jednoho kalendářního roku.
• Abnormální počet retikulocytů nebo chromatogram HbA1c v době screeningu.
• Přiznané užívání anabolických steroidů během posledních 60 dnů.
• Jiné významné onemocnění nebo stav orgánového systému (včetně psychiatrické nebo vývojové poruchy), které by podle názoru zkoušejícího bránily účasti.
• Pacient se účastní formálního programu hubnutí.

Kritéria zahrnutí (po spuštění a randomizaci):

• Doba trvání od diagnózy méně než 2 roky při randomizaci.
• HbA1c < 8 % na samotném metforminu.
• Věk 10-17, s randomizací před dosažením věku 18 let.
• Podepsané formuláře souhlasu/souhlasu pro randomizaci a postrandomizační fázi.
• Člen rodiny nebo dospělá osoba úzce zapojená do každodenních činností dítěte souhlasí s účastí na léčbě dítěte.
• Plynulost angličtiny nebo španělštiny pro dítě i člena rodiny.
• Pacient a jeho rodina se podle názoru zkoušejícího mohou plně účastnit protokolu studie.

Kritéria vyloučení (po spuštění a randomizaci):

• Refrakterní hypertenze: průměrný systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo průměrný diastolický krevní tlak ≥ 95 mmHg navzdory vhodné lékařské terapii.
• Refrakterní hyperlipidémie: celkový cholesterol > 300 mg/dl nebo LDL > 190 mg/dl nebo triglyceridy > 800 mg/dl, a to i přes vhodnou léčbu.
• Refrakterní anémie: hematokrit < 30 % nebo hemoglobin < 10 gm/dl navzdory vhodné lékařské terapii.
• Pacient na thiazolidindionu (TZD) během posledních 12 týdnů.
• Pacient užívající v posledních 6 týdnech nestudované léky na diabetes.
• Pacient na inhalačních steroidech v dávce nad 1000 mcg denního ekvivalentu Flovent.
• Pacient užívající perorální steroidy během posledních 60 dnů nebo perorální steroidy více než 20 dnů během posledního roku.
• Pacient užívající léky, o kterých je známo, že ovlivňují citlivost nebo sekreci inzulínu během posledních 30 dnů.
• Pacient užívající léky, o kterých je známo, že způsobují nárůst hmotnosti během posledních 30 dnů.
• Pacient během posledních 30 dnů užíval jakékoli léky na hubnutí.
• Pacient užívající léky, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus studovaného léku.
• Neschopnost porozumět nejnižšímu stupni, na kterém se připravují materiály k intervencím v oblasti životního stylu, jak pro dítě, tak pro zúčastněného člena rodiny, hodnocená podle zvládnutí standardního vzdělávacího programu o diabetu, který je zaváděn během záběhu.
• Neschopnost splnit požadavky studia v době záběhu.
• Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět do dvou let od zařazení do studie nebo připouštějí sexuální aktivitu bez vhodné antikoncepce.
• Vypočtená clearance kreatininu < 70 ml/min.
• Fyzická omezení brání tomu, aby byl pacient randomizován do intervence životního stylu.
• Pacient plánuje opustit geografickou oblast do jednoho kalendářního roku.
• Přiznané užívání anabolických steroidů do 60 dnů.
• Jiné významné onemocnění nebo stav orgánového systému (včetně psychiatrické nebo vývojové poruchy), které by podle názoru zkoušejícího bránily účasti.
• Pacient se účastní formálního programu hubnutí.
• Epizoda DKA během záběhu.30.
• Edém v době randomizace (účastník, který pociťuje edém během záběhu, se musí zotavit do 2 týdnů a musí být bez otoků po dobu 1 týdne před randomizací).