Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Варианты лечения диабета 2 типа у подростков и молодежи (СЕГОДНЯ) (TODAY)

28 июля 2021 г. обновлено: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Исследования по лечению или профилактике диабета 2 типа у детей (STOPP-T2D) Варианты лечения диабета 2 типа у подростков и молодежи (СЕГОДНЯ) Клинические испытания

Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) Национального института здравоохранения (NIH) спонсировал консорциум исследователей для проведения клинических испытаний «Варианты лечения диабета 2 типа у подростков и молодежи» (СЕГОДНЯ).

Основная цель исследования TODAY состоит в том, чтобы сравнить эффективность трех групп лечения вовремя с неэффективностью лечения на основе гликемического контроля. Второстепенные цели заключаются в следующем:

  • сравнить и оценить безопасность трех лечебных групп;
  • сравнить влияние трех видов лечения на патофизиологию диабета 2 типа (СД2) в отношении функции бета-клеток и резистентности к инсулину, состава тела, питания, физической активности и аэробной подготовки, сердечно-сосудистых факторов риска, микрососудистых осложнений, качества жизни и психологические результаты;
  • оценить влияние индивидуального и семейного поведения на ответ на лечение; и
  • сравнить относительную экономическую эффективность трех лечебных групп.

Три схемы лечения: (1) только метформин, (2) метформин плюс розиглитазон и (3) метформин плюс интенсивное вмешательство в образ жизни под названием «Программа образа жизни СЕГОДНЯ» (TLP). Исследование набирает пациентов в течение трехлетнего периода и следит за пациентами в течение как минимум двух лет. Пациентов рандомизируют в течение двух лет после постановки диагноза СД2.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

СД2 резко увеличился во всем мире во многих этнических группах и среди людей с различным социальным и экономическим положением. За последнее десятилетие рост числа детей и молодежи с СД2 был назван «эпидемией». До 1990-х годов в большинстве педиатрических центров редко появлялись пациенты с СД2. К 1994 г. пациенты с СД2 представляли до 16% новых случаев диабета у детей в городских районах, а к 1999 г., в зависимости от географического положения, процент новых случаев, обусловленных СД2, составлял от 8 до 45% и был непропорционально представлен в меньшинства населения.

СД2 у детей и подростков, как и у взрослых, обусловлен сочетанием инсулинорезистентности и относительной недостаточности β-клеток. Похоже, что существует множество генетических и экологических факторов риска инсулинорезистентности и ограниченного резерва β-клеток. Эпидемия детского СД2 совпадает с увеличением числа детей с избыточной массой тела или с риском избыточной массы тела, а также со снижением модели физической активности молодежи. Выявлена ​​прочная связь между СД2 и началом полового созревания, положительным семейным анамнезом СД2 и элементами метаболического синдрома, такими как черный акантоз и синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

Развитию выраженного сахарного диабета предшествует период преддиабета у детей и молодежи. Предиабет определяется либо как повышенный уровень глюкозы натощак, либо как нарушение толерантности к глюкозе. Несмотря на резкое увеличение числа случаев преддиабета и СД2 в детской популяции, не было опубликовано ни одного крупномасштабного исследования патофизиологии, лечения и осложнений этих заболеваний у детей и молодежи. Долгосрочные осложнения и затраты, связанные с СД2, делают такие исследования обязательными. В период с 1997 по 2002 год расчетная стоимость лечения диабета с учетом прямых медицинских расходов увеличилась с 44 миллиардов долларов до 92 миллиардов долларов, а общая стоимость увеличилась с 98 миллиардов долларов до 132 миллиардов долларов. Подавляющее большинство денег тратится на долгосрочные осложнения этого расстройства. Поскольку долгосрочные микрососудистые и сердечно-сосудистые осложнения связаны с продолжительностью диабета и контролем гликемии, можно предположить, что увеличение числа детей и молодежи с диагнозом СД2, если не будет проведено эффективное лечение, может резко увеличить экономическое бремя этого заболевания. заболевания в последующие десятилетия.

За исключением молодежи из числа американских индейцев, популяционные данные о распространенности СД2 отсутствуют. Вместо этого только клинические отчеты указывают на то, что число детей и подростков с СД2 значительно увеличилось. СД2 встречается почти исключительно у детей и подростков с избыточной массой тела или с риском избыточной массы тела (ИМТ > 85-го процентиля для данного возраста). На момент постановки диагноза большинство педиатрических пациентов находятся в разгаре полового созревания 2-4 стадии по Таннеру. Половое созревание способствует резистентности к инсулину из-за увеличения секреции гормона роста, и если эти нормальные пубертатные физиологические изменения не компенсируются повышенной секрецией инсулина, разовьется явный диабет. От половины до трех четвертей пациентов есть родители, и почти у девяноста процентов есть по крайней мере один родственник первой или второй степени родства с СД2. Клиническая картина СД2 у молодых людей варьирует от легкой бессимптомной гипергликемии до тяжелого кетоацидоза. У пациентов с клиническими симптомами, обусловленными гипергликемией, глюкозурия и потеря массы тела отмечаются у 20–40%, кетонурия — у 33%, а кетоацидоз — у 5–10%. Пациенты без клинических симптомов диагностируются в результате рутинного анализа крови или мочи во время визита к врачу или при исследовании различных жалоб, таких как хроническая инфекция, апноэ во сне, гиперлипидемия, гипертензия и гирсутизм или нерегулярные менструации, связанные с СПКЯ. При поступлении может быть трудно отличить СД1 от СД2. Отсутствие аутоантител является обязательным условием для диагностики СД2. Кроме того, данные об остаточной секреции инсулина указывают на СД2, а не на СД1.

Пациенты с СД2 имеют двойные нарушения инсулинорезистентности и дефицита инсулина. Предполагается, что для достижения уровня гликемического контроля, необходимого для оптимизации долгосрочных результатов и уменьшения или предотвращения микрососудистых осложнений, схемы лечения теоретически должны быть разработаны для улучшения резистентности к инсулину и сохранения остаточной функции β-клеток. Доступные антидиабетические средства не были адекватно оценены у педиатрических пациентов. Это особенно актуально в отношении использования комбинированной терапии для улучшения гликемического контроля или изменения образа жизни, направленного на ожирение и малоподвижный образ жизни.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

699

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80262
        • University of Colorado Health Sciences Center, The Children's Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20852
        • George Washington University Biostatistics Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Joslin Diabetes Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Diabetes Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Saint Louis University Health Sciences Center
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University Department of Pediatrics
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 93104
        • University of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 10 лет до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения (во время скрининга и вводного периода):

  • Диабет по критериям ADA (лабораторные определения уровня глюкозы натощак ≥ 126 мг/дл, случайный уровень глюкозы ≥ 200 мг/дл или двухчасовой ПГТТ ≥ 200 мг/дл) документирован и подтвержден в медицинской документации. Для пациентов с диагнозом диабет во время скрининга, у которых нормальный уровень глюкозы натощак, но повышенный двухчасовой уровень глюкозы во время ПГТТ, уровень HbA1c должен составлять ≥ 6%.
  • Продолжительность с момента постановки диагноза менее двух лет на дату рандомизации.
  • ИМТ ≥ 85-го процентиля, документально подтвержденный на момент постановки диагноза или при скрининге.
  • С-пептид натощак при скрининге (отобранный не менее чем через неделю после лечения кетоза или ацидоза, если применимо) > 0,6 нг/мл.
  • Отсутствие аутоиммунитета поджелудочной железы (как GAD, так и ICA512 отрицательный).
  • Возраст 10-17 лет, с рандомизацией до 18-летия.
  • Подписанные формы информированного согласия/согласия на период до рандомизации.
  • Член семьи или взрослый, активно вовлеченный в повседневную деятельность ребенка, соглашается участвовать в лечении ребенка.
  • Свободное владение английским или испанским языком как для ребенка, так и для члена семьи.
  • По мнению исследователя, пациент и его семья могут в полной мере участвовать в протоколе исследования.

Критерии исключения (в период скрининга и вводного периода):

  • Участие в протоколе другого интервенционного исследования за последние 30 дней.
  • Генетический синдром или расстройство, о котором известно, что оно влияет на толерантность к глюкозе, кроме диабета.
  • Пациент на ингаляционных стероидах в дозе выше 1000 мкг в день, эквивалентной Flovent.
  • Пациент, получавший курс пероральных стероидов в течение последних 60 дней или более 20 дней в течение последнего года.
  • Пациент принимает лекарства, которые, как известно, влияют на чувствительность или секрецию инсулина в течение последних 30 дней.
  • Пациент принимает лекарства, которые, как известно, вызывают увеличение веса в течение последних 30 дней.
  • Пациент, принимающий какие-либо препараты для снижения веса в течение последних 30 дней.
  • Пациент, принимающий лекарство(а), о котором известно, что оно влияет на метаболизм исследуемого препарата.
  • Неспособность понять самый низкий класс, на котором готовятся материалы по изменению образа жизни как для ребенка, так и для участвующего члена семьи.
  • Женщины, которые беременны, планируют забеременеть в течение двух лет после регистрации или допускают половую жизнь без надлежащей контрацепции.
  • Расчетный клиренс креатинина < 70 мл/мин.
  • Любая трансаминаза > 2,5 ВГН. Если какая-либо трансаминаза превышает ВГН в 1,5-2,5 раза, пациент должен пройти соответствующее обследование с помощью PCP (минимальное обследование включает уровень церулоплазмина, фенотип альфа-1-антитрипсина, ANA, антитела к гладкомышечным клеткам, антитела к LKM, антитела к HCV и анти- общее количество антител HBc, а не IgM, железо и TIBC) и подходит, если исключены все другие причины повышения и предполагается, что оно связано только с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП).
  • Диабетический кетоацидоз (ДКА) в любое время после постановки диагноза, если только один эпизод ДКА не связан со значительным соматическим заболеванием.
  • Физические ограничения, препятствующие рандомизации пациента для вмешательства в образ жизни.
  • Пациент планирует покинуть географический район в течение одного календарного года.
  • Аномальное число ретикулоцитов или хроматограмма HbA1c во время скрининга.
  • Допустимое употребление анаболических стероидов в течение последних 60 дней.
  • Другое серьезное заболевание или состояние системы органов (включая психическое расстройство или нарушение развития), которое, по мнению исследователя, препятствует участию.
  • Пациент участвует в формальной программе по снижению веса.

Критерии включения (после запуска и рандомизации):

  • Продолжительность с момента постановки диагноза менее 2 лет при рандомизации.
  • HbA1c < 8% при монотерапии метформином.
  • Возраст 10–17 лет, с рандомизацией до достижения пациентом 18 лет.
  • Подписанные формы согласия/подтверждения для рандомизации и фазы после рандомизации.
  • Член семьи или взрослый, активно вовлеченный в повседневную деятельность ребенка, соглашается участвовать в лечении ребенка.
  • Свободное владение английским или испанским языком как для ребенка, так и для члена семьи.
  • По мнению исследователя, пациент и его семья могут в полной мере участвовать в протоколе исследования.

Критерии исключения (после запуска и рандомизации):

  • Рефрактерная артериальная гипертензия: среднее систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. или среднее диастолическое артериальное давление ≥ 95 мм рт. ст., несмотря на соответствующую медикаментозную терапию.
  • Рефрактерная гиперлипидемия: общий холестерин > 300 мг/дл или ЛПНП > 190 мг/дл или триглицериды > 800 мг/дл, несмотря на соответствующую медикаментозную терапию.
  • Рефрактерная анемия: гематокрит < 30% или гемоглобин < 10 г/дл, несмотря на соответствующую медикаментозную терапию.
  • Пациент на тиазолидиндионе (TZD) в течение последних 12 недель.
  • Пациент, принимавший неисследованные лекарства от диабета в течение последних 6 недель.
  • Пациент на ингаляционных стероидах в дозе выше 1000 мкг в день, эквивалентной Flovent.
  • Пациент, получавший курс пероральных стероидов в течение последних 60 дней или более 20 дней в течение последнего года.
  • Пациент принимает лекарства, которые, как известно, влияют на чувствительность или секрецию инсулина в течение последних 30 дней.
  • Пациент принимает лекарства, которые, как известно, вызывают увеличение веса в течение последних 30 дней.
  • Пациент, принимающий какие-либо препараты для снижения веса в течение последних 30 дней.
  • Пациент, принимающий лекарство(а), о котором известно, что оно влияет на метаболизм исследуемого препарата.
  • Неспособность понять самый низкий класс, на котором готовятся материалы по изменению образа жизни как для ребенка, так и для члена семьи, оцениваемого по освоению стандартной программы обучения диабету, проводимой во время вводного периода.
  • Неспособность выполнить требования обучения в период обкатки.
  • Женщины, которые беременны, планируют забеременеть в течение двух лет после регистрации или допускают половую жизнь без надлежащей контрацепции.
  • Расчетный клиренс креатинина < 70 мл/мин.
  • Физические ограничения, препятствующие рандомизации пациента для вмешательства в образ жизни.
  • Пациент планирует покинуть географический район в течение одного календарного года.
  • Допускается применение анаболических стероидов в течение 60 дней.
  • Другое серьезное заболевание или состояние системы органов (включая психическое расстройство или нарушение развития), которое, по мнению исследователя, препятствует участию.
  • Пациент участвует в официальной программе по снижению веса.
  • Эпизод ДКА во время обкатки.30.
  • Отек во время рандомизации (участник, который испытывает отек во время вводного этапа, должен выздороветь в течение 2 недель и не иметь отеков в течение 1 недели до рандомизации).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Только метформин
Лекарство: Метформин
капсула, 1000 мг 2 раза в день
Экспериментальный: 2
Метформин + Розиглитазон
Лекарство: Метформин
капсула, 1000 мг 2 раза в день
Лекарство: Росиглитазон
капсула, 4 мг два раза в день
Экспериментальный: 3
Программа «Метформин + образ жизни»
Лекарство: Метформин
капсула, 1000 мг 2 раза в день
Поведенческий: Программа образа жизни
фаза изменения образа жизни (LC), состоящая из еженедельных сеансов в течение 1-6 месяцев, за которой следует двухнедельная фаза поддержания образа жизни (LM) в течение 7-12 месяцев и фаза продолжительного контакта (CC) с 13 месяцев до конца курса. изучать. Сессии фазы CC запланированы ежемесячно в течение первых 12 месяцев (месяцы обучения 13-24), а затем ежеквартально или 4 раза в год до конца исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неэффективность лечения (потеря гликемического контроля)
Временное ограничение: Продолжительность исследования - от 2 лет до 6,5 лет наблюдения с момента рандомизации.
Определяется как A1c, постоянно >=8% в течение 6-месячного периода или стойкой метаболической декомпенсации (невозможность отказаться от инсулина в течение 3 месяцев после начала или возникновение второго эпизода в течение трех месяцев после прекращения приема инсулина)
Продолжительность исследования - от 2 лет до 6,5 лет наблюдения с момента рандомизации.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чувствительность к инсулину
Временное ограничение: 24 месяца
Все участники наблюдались до 24 месяцев. Чувствительность к инсулину измеряется по ПГТТ как инверсия инсулина натощак (мл/ед). В выборку для анализа входят только участники с данными за 24 месяца, у которых к тому времени не наблюдался первичный результат.
24 месяца
Количество серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: Сообщается, что это произошло во время наблюдения за исследованием - от 2 до 6,5 лет после рандомизации.
Количество серьезных нежелательных явлений, зарегистрированных во время исследования. Участник может сообщить о нескольких эпизодах.
Сообщается, что это произошло во время наблюдения за исследованием - от 2 до 6,5 лет после рандомизации.
Секреция инсулина
Временное ограничение: 24 месяца
Инсулиногенный индекс определяется по ПГТТ как разница в инсулине через 30 минут минус 0 минут, деленная на разницу в глюкозе через 30 минут минус 0 минут. В выборку для анализа входят только участники с данными за 24 месяца, у которых к тому времени не наблюдался первичный результат.
24 месяца
Состав тела — ИМТ
Временное ограничение: 24 месяца
Индекс массы тела (ИМТ) измеряется в кг на квадратный метр. В выборку для анализа входят только участники с данными за 24 месяца, у которых к тому времени не наблюдался первичный результат.
24 месяца
Состав тела -- окружность талии
Временное ограничение: 24 месяца
Окружность талии (см), измеренная на гребне подвздошной кости в ее самой дальней точке с измерительной лентой, помещенной вокруг участника в горизонтальной плоскости, параллельной полу, на отметке, а также измерительной лентой в конце нормального выдоха без сдавливания кожи лентой. В выборку для анализа входят только участники с данными за 24 месяца, у которых к тому времени не наблюдался первичный результат.
24 месяца
Состав тела -- плотность костей
Временное ограничение: 24 месяца
Измерено с помощью DXA, сканирования всего тела и переднезаднего сканирования позвоночника. В выборку для анализа входят только участники с данными за 24 месяца, у которых к тому времени не наблюдался первичный результат. Кроме того, примерно у 1/3 участников не удалось получить DXA-сканирование участников с весом более 300 фунтов (136 кг), что является верхним пределом размера, установленным производителями оборудования. Сканирование считалось недействительным, если часть тела (например, рука, нога) была полностью или частично за пределами сканера, имело место наложение руки на бедро или во время сканирования было движение или движение.
24 месяца
Состав тела -- жировая масса
Временное ограничение: 24 месяца
Определяется с помощью DXA-сканирования всего тела. В выборку для анализа входят только участники с данными за 24 месяца, у которых к тому времени не наблюдался первичный результат. Кроме того, примерно у 1/3 участников не удалось получить DXA-сканирование участников с весом более 300 фунтов (136 кг), что является верхним пределом размера, установленным производителями оборудования. Сканирование считалось недействительным, если часть тела (например, рука, нога) была полностью или частично за пределами сканера, имело место наложение руки на бедро или во время сканирования было движение или движение.
24 месяца
Сопутствующая патология - гипертония
Временное ограничение: Данные, собранные в начале исследования и во время последующего наблюдения — от 2 до 6,5 лет с момента рандомизации.
Диагноз был поставлен при выходе за пределы допустимого значения >=95-го процентиля или систолического >=130 или диастолического >=80, сохраняющегося в течение 6 месяцев или при приеме антигипертензивных препаратов.
Данные, собранные в начале исследования и во время последующего наблюдения — от 2 до 6,5 лет с момента рандомизации.
Сопутствующая патология -- дислипидемия ЛПНП
Временное ограничение: Данные, собранные в начале исследования и во время последующего наблюдения — от 2 до 6,5 лет с момента рандомизации.
Диагноз был поставлен при выходе за пределы допустимого значения >= 130 мг/дл, сохранявшемся в течение 6 месяцев или при приеме гиполипидемических препаратов.
Данные, собранные в начале исследования и во время последующего наблюдения — от 2 до 6,5 лет с момента рандомизации.
Сопутствующая патология -- Триглицериды Дислипидемия
Временное ограничение: Данные, собранные в начале исследования и во время последующего наблюдения — от 2 до 6,5 лет с момента рандомизации.
Диагноз ставился при выходе за пределы допустимого значения >=150 мг/дл, сохранявшемся в течение 6 месяцев или при приеме соответствующих гиполипидемических препаратов.
Данные, собранные в начале исследования и во время последующего наблюдения — от 2 до 6,5 лет с момента рандомизации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Следователи

  • Главный следователь: Kathryn Hirst, PhD, George Washington University
  • Главный следователь: Phil Zeitler, MD, PhD, University of Colorado, Denver

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 апреля 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 апреля 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 апреля 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IND - DK61230-TODAY
  • U01DK061230 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные доступны в Центральном репозитории NIDDK.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться