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急性骨髄性白血病の高齢者に対するクロファラビンおよびシトシンアラビノシド療法の研究

2012年4月18日 更新者：University of Alabama at Birmingham

急性骨髄性白血病の高齢者に対するクロファラビンおよびシトシンアラビノシド療法の第I相研究

この研究の目的は、新たに急性骨髄性白血病（AML）と診断された高齢（60歳以上）の患者に標準用量のAra-Cと組み合わせて投与した場合のクロファラビンの第II相推奨用量を決定することである。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この第 I/II 相試験では、「最適な第 II 相用量」を決定するために、第 I 相で固定標準用量の Ara-C を使用したクロファラビンの初期用量漸増が含まれます。 患者は、クロファラビンの用量レベル I (30 mg/m2/日、2 ～ 6 日目) から始まる 3 ～ 6 人のコホートの第 I 相に登録されます。 0/3 または 1/6 の患者が用量制限毒性 (DLT) を経験した場合、クロファラビンは用量レベル II (40 mg/m2/日、2 ～ 6 日目) に増量されます。 1/3 を超える患者または 2/6 人以上の患者が用量レベル II で DLT を経験した場合、用量レベル I が最適な第 II 相用量と宣言されます。 ただし、0/3 または 1/6 の患者が用量レベル II で DLT を経験した場合、用量レベル II が最適な第 II 相用量と宣言されます。 2人以上の患者が用量レベルIでDLTを経験した場合、クロファラビンは用量レベル-I（22.5mg/m2/日、2～6日目）に減量されます。 獲得は第 I 相方式で 3 ～ 6 人の患者のコホートで継続されます。 0/3 または 1/6 の患者が DLT を経験した場合、用量レベル -I が「最適な第 II 相用量」と宣言されます。 2人以上の患者が用量レベル-IでDLTを経験した場合、クロファラビンはさらに用量レベル-II（15mg/m2/日、2～6日目）まで減量されます。 獲得は再び 3 ～ 6 人の患者のコホートで進められます。 0/3 または 1/6 が DLT を経験した場合、用量レベル -II が「最適な第 II 相用量」と宣言されます。 2 人以上の患者が用量レベル II で DLT を経験した場合、プロトコールへの加算は停止されます。

登録は、最初に 16 人の患者の CR 率と治療関連死亡率を決定するために、サイモン 2 段階デザインの最適な第 II 相用量で進められます。 CR 率と TRM が許容できる場合、登録は約 46 人の患者まで、または完了するまで継続されます。

導入療法 (サイクル 1)

  • 7日サイクル 1日目 積極的な水分補給×12～24時間、続いてAra-C 100mg/m2/日を24時間IV持続注入 1日目～7日目
  • PK 分析 1 日目の Ara-C 単独（血漿および細胞内） 2 日目 クロファラビン 2 ～ 6 日前にデキサメタゾン 10 mg IV QD 2 ～ 6 日目 クロファラビン 2 時間毎日点滴
  • 2日目のAra-CおよびクロファラビンのPK分析
  • 骨髄アポトーシス分析 (血漿および細胞内) 3 日目 *骨髄アポトーシス分析 (血漿および細胞内) 6 日目 *Ara-C およびクロファラビンの PK 分析 (血漿のみ) (UAB のみ) 8 日目 予防的抗生物質、抗真菌剤および抗ウイルス剤の投与開始治療 15 日目 *QOL 分析 15 ～ 22 日目 再ステージング 必要に応じて BM 再導入（下記参照） 16 日目 ANC >1,500/μl まで GM-CSF 250μg/m2 毎日（D15 BM 形成不全、残存 AML がない場合） 28 ～ 49 日目結果 BM、反応の評価 再導入 (PR) または寛解後療法 (CR)
  • 退院後2週間（約42日目）のQOL分析

再導入（適切な場合はサイクル 2）（導入後部分寛解の場合、15 ～ 49 日目）*5 日サイクル 積極的な水分補給 x12 ～ 24 時間 1 日目 デキサメタゾン 10mg IV QD 1 ～ 5 日目 1 日目 クロファラビン 2 時間の毎日点滴 1 ～ 5 1日目 Ara-C 100mg/m2/日 1～5日目 (クロファラビン注入終了4時間後から開始) 7日目 ANC >1,500/μlが回復するまで、GM-CSF 毎日250μg/m2を使用してもよい 7日目 予防的抗生物質の開始、抗真菌および抗ウイルス療法

寛解後療法（適切な場合、サイクル 2 および 3）（導入後の完全寛解の場合。ANC>1,000/μl、血小板 >100/μl でなければならない）

*5 日サイクル 積極的な水分補給 x12 ～ 24 時間 1 日目 デキサメタゾン 10mg IV QD 1 ～ 5 日目 1 日目 クロファラビン 2 時間の毎日点滴 1 ～ 5 日目 1 日目 Ara-C 100 mg/m2/日 1 ～ 5 日目 (終了 4 時間後から開始) 7 日目 ANC >1,500/μl が回復するまで、GM-CSF 毎日 250μg/m2 を使用してもよい 7 日目 予防的抗生物質、抗真菌剤および抗ウイルス療法の開始

フォローアップ 毎月 × 12 か月 3 か月ごと × 2 年 4 か月ごと × 1 年 6 か月ごと × 1 年 その後は毎年

研究の種類

介入

入学 (実際)

23

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
        • The University of Nebraska
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • The Cleveland Clinic Foundation

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

60年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 急性前骨髄球性白血病（APL）または以下の染色体転座のいずれかを伴うAMLを除くAML（FAB分類タイプM0-M2またはM4-M7またはWHO分類）と新たに診断された患者：t(15;17)(q22;q21); t(11;17)(q23;q21); t(11;17)(q13;q21); t(5;17)(q32;q12)..
  • 骨髄内に20%以上の芽球がある。
  • 骨髄の細胞密度が 20% 以上である。
  • 書面によるインフォームドコンセントを提供します。
  • 診断時の年齢は60～75歳である必要があります。
  • Karnofsky パフォーマンス ステータスが 60 以上である。
  • 妊娠の可能性のある女性（外科的に避妊しない限り閉経後 1 年未満）および性的に活発な男性は、尿妊娠検査が陰性であり、効果的な避妊方法（つまり、避妊方法）を使用することに同意する必要があります。 妊娠を避けるためのラテックスコンドーム、ペッサリー、子宮頸管キャップなど）。
  • 学習手順およびフォローアップ試験に従うことができる。
  • 登録前 7 日以内に取得された以下の検査値によって示される適切な臓器機能を有していること。

パラメータ 必須値 (IS 単位) 腎血清クレアチニン <1.1 mg/dL 肝血清ビリルビン <2 x ULN AST および ALT ≤5 x ULN ULN = 施設の正常上限。 包含検査室の価値観

除外基準:

  • 既存の骨髄異形成症候群、または継続期間が 3 か月を超える血液疾患が先行している患者は除外されます。 AMLの診断時に骨髄異形成/三系統異形成を併発している患者が対象となる74。
  • 続発性AML（化学療法または放射線療法後のAML）がある。
  • 治療時に日和見的、生命を脅かす、または臨床的に重大であるとみなされる活動性の制御されていない全身感染症を患っている。
  • -同意、研究への参加、または追跡調査を妨げる可能性のある精神障害を患っている。
  • 他の化学療法またはコルチコステロイドを受けている（後者が投薬前または慢性疾患（関節リウマチなど）の治療のために低用量で投与される場合を除く）。
  • 以前に白血病の治療を受けている。 成長因子、サイトカインサポート、白血球除去療法、ヒドロキシウレア、または頭蓋照射を受けた患者は許可されますが、クロファラビンによる治療を開始する少なくとも24時間前に治療を中止する必要があります。 ヒドロキシ尿素を使用する場合は、化学療法開始の 48 時間前に使用を中止する必要があります。
  • -他の重篤な併発疾患（重度の冠動脈疾患（NYHAクラス>II）、重大な神経障害、コントロール不良の糖尿病など）を有しており、研究者の判断により、患者はこの研究に参加するのに不適切である。
  • 中枢神経系に白血病が関与している。
  • 過去1年以内の他の悪性腫瘍（皮膚の基底細胞癌または非転移性扁平上皮癌を除く）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：クロファラビン + Ara-C
第 I 相における固定標準用量の Ara-C によるクロファラビンの初期用量漸増は、最適な第 II 相用量を決定するために使用されます。
薬：クロファラビン
クロファラビンは、2 時間かけて毎日静脈内注入して投与する必要があります。用量レベル -I (22.5 mg/m2/日、2 日目から 6 日目) での DLT の実証と、用量レベル -II (2 日目から 6 日目、15 mg/m2/日) での DLT の実証に続いて、 「最適な第 II 相用量」では、用量レベル -I と -II の間のクロファラビンの用量の増加を検討するために、追加の用量レベル -1 1/2 (20mg/m2/日、2 日目から 6 日目) が追加されます。
他の名前：
  • クロファレックスTM
薬：アラC
Ara-C: サイクル 1 では 1 日目から 7 日目、サイクル 2 および 3 では 1 日目から 5 日目に 100 mg/m2/日の Ara-C を持続注入します。
他の名前：
  • Cytosar-U
  • シトシンアラビノシド
  • シタラビン
  • アラビノシル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
応答完了までの時間の中央値 (CR)
時間枠：1年
1年

二次結果の測定

結果測定
時間枠
高齢者（60歳以上）集団の治療前、治療中、治療後の生活の質パラメータを評価する
時間枠：1年
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Alabama at Birmingham

協力者

Genzyme, a Sanofi Company

捜査官

  • 主任研究者：James M Foran, MD、University of Alabama at Birmingham

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2004年1月1日

一次修了 (実際)

2009年4月1日

研究の完了 (実際)

2011年8月1日

試験登録日

最初に提出

2004年4月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2004年4月22日

最初の投稿 (見積もり)

2004年4月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2012年4月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2012年4月18日

最終確認日

2012年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • F040114019
  • UAB 0341 (その他の識別子：Institutional study protocol number)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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