Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение терапии клофарабином и цитозинарабинозидом у пожилых людей с острым миелоидным лейкозом

18 апреля 2012 г. обновлено: University of Alabama at Birmingham

Исследование фазы I терапии клофарабином и цитозинарабинозидом у пожилых людей с острым миелоидным лейкозом

Целью данного исследования является определение рекомендуемой дозы клофарабина фазы II при введении в комбинации со стандартной дозой Ara-C пожилым (старше 60 лет) пациентам с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы I/II будет включать повышение начальной дозы клофарабина с фиксированной стандартной дозой Ara-C в фазе I для определения «оптимальной дозы фазы II». Пациенты будут включены в фазу I группами по 3-6 человек, начиная с уровня дозы I клофарабина (30 мг/м2/день, дни 2-6). Если 0/3 или 1/6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность (DLT), дозу клофарабина повышают до уровня II (40 мг/м2/сут, дни 2–6). Если >1/3 или ≥2/6 пациентов испытывают ДЛТ на уровне дозы II, то уровень дозы I будет объявлен оптимальной дозой фазы II. Однако, если 0/3 или 1/6 пациентов испытывают ДЛТ на уровне дозы II, то уровень дозы II будет объявлен оптимальной дозой фазы II. В случае, если ≥2 пациентов испытывают ТЛТ при уровне дозы I, дозу клофарабина уменьшат до уровня дозы -I (22,5 мг/м2/сут, дни 2–6). Набор будет продолжаться в когортах из 3-6 пациентов в соответствии с фазой I. Если 0/3 или 1/6 пациентов испытывают ДЛТ, то уровень дозы -I будет объявлен «оптимальной дозой фазы II». В случае, если ≥2 пациентов испытывают ТЛТ при уровне дозы -I, дозу клофарабина в дальнейшем уменьшат до уровня дозы -II (15 мг/м2/день, дни 2-6). Начисление снова будет происходить в когортах из 3-6 пациентов. Если 0/3 или 1/6 испытают DLT, то уровень дозы -II будет объявлен «оптимальной дозой фазы II». В случае, если ≥2 пациентов испытают DLT на уровне дозы -II, начисление в протокол будет остановлено.

Зачисление будет продолжаться с оптимальной дозой фазы II в двухэтапном дизайне Саймона для определения частоты полного ответа и смертности, связанной с лечением, первоначально у 16 ​​пациентов; если частота CR и TRM являются приемлемыми, то регистрация будет продолжена примерно до 46 пациентов или до завершения.

Индукционная терапия (цикл 1)

  • 7-дневный цикл День 1 Агрессивная гидратация x12-24 часа, затем Ara-C 100 мг/м2/день через 24 часа в/в непрерывная инфузия дни 1-7
  • Фармакокинетический анализ Только Ara-C в 1-й день (плазменный и внутриклеточный) 2-й день Дексаметазон 10 мг в/в QD перед введением клофарабина 2-6 дни Клофарабин 2-часовая ежедневная инфузия 2-6 дни
  • ФК-анализ Ara-C и клофарабина на 2-й день
  • Анализ костного мозга на апоптоз (плазменный и внутриклеточный) День 3 * Анализ костного мозга на апоптоз (плазменный и внутриклеточный) День 6 * ФК анализ Ara-C и клофарабина (только плазма) (только UAB) День 8 Начало профилактического антибиотикотерапии, противогрибкового и противовирусного Терапия День 15 *Анализ КЖ День 15–22 Рестадирование костного мозга Повторная индукция, если необходимо (см. ниже) День 16 ГМ-КСФ 250 мкг/м2 ежедневно до достижения АЧН >1500/мкл (если аплазия костного мозга D15, отсутствие остаточного ОМЛ) День 28–49 Исход BM, оценка ответа Реиндукция (PR) или постремиссионная терапия (CR)
  • Анализ качества жизни через 2 недели после выписки из стационара (приблизительно на 42-й день)

Повторная индукция (цикл 2, если необходимо) (при частичной ремиссии после индукции, дни 15-49) *5-дневный цикл Агрессивная гидратация x12-24 часа День 1 Дексаметазон 10 мг в/в QD дни 1-5 День 1 Клофарабин 2-часовая ежедневная инфузия дни 1-1-5 5 День 1 Ara-C 100 мг/м2/день 1-5 дни (начинать через 4 часа после окончания инфузии клофарабина) День 7 ГМ-КСФ 250 мкг/м2 ежедневно можно использовать до выздоровления АНК >1500/мкл День 7 Начало профилактического антибиотикотерапии , противогрибковая и противовирусная терапия

Постремиссионная терапия (циклы 2 и 3, если применимо) (при полной ремиссии после индукции; должно быть АЧН>1000/мкл, тромбоциты>100/мкл)

*5-дневный цикл Агрессивная гидратация x12-24 часа День 1 Дексаметазон 10 мг в/в QD дни 1-5 День 1 Клофарабин 2-часовая ежедневная инфузия дни 1-5 День 1 Ara-C 100 мг/м2/день дни 1-5 (начинать через 4 часа после окончания инфузии клофарабина) День 7 ГМ-КСФ 250 мкг/м2 в день можно использовать до выздоровления АНК >1500/мкл День 7 Начало профилактической антибиотикотерапии, противогрибковой и противовирусной терапии

Последующее наблюдение Ежемесячно x 12 месяцев 3 месяца x 2 года 4 месяца x 1 год 6 месяцев x 1 год После этого ежегодно

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • The University of Nebraska
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Имеют недавно диагностированный ОМЛ (типы классификации FAB M0-M2 или M4-M7 или классификация ВОЗ), за исключением острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ), или ОМЛ с любой из следующих хромосомных транслокаций: t(15;17)(q22;q21); т(11;17)(q23;q21); т(11;17)(q13;q21); т(5;17)(q32;q12)..
  • Имеют более или равно 20% бластов в костном мозге.
  • Имеют клеточность костного мозга больше или равную 20%.
  • Дать письменное информированное согласие.
  • На момент постановки диагноза должно быть 60-75 лет.
  • Иметь рабочий статус Карновского ≥60.
  • Женщины детородного возраста (в постменопаузе <1 года, если не была проведена хирургическая стерилизация) и сексуально активные мужчины должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность и согласиться на использование эффективного барьерного метода контроля над рождаемостью (т. латексный презерватив, диафрагму, цервикальный колпачок и т. д.), чтобы избежать беременности.
  • Способность соблюдать процедуры обучения и последующие экзамены.
  • Иметь адекватную функцию органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели, полученные в течение 7 дней до регистрации:

Параметр Требуемое значение (единицы IS) Почки Креатинин сыворотки <1,1 мг/дл Печень Билирубин сыворотки <2 x ВГН АСТ и АЛТ ≤5 x ВГН ВГН = установленный в учреждении верхний предел нормы. Лабораторные показатели включения

Критерий исключения:

  • Пациенты с ранее существовавшим миелодиспластическим синдромом или с предшествующим гематологическим заболеванием продолжительностью более 3 месяцев будут исключены. Пациенты с сопутствующей миелодисплазией/трехлинейной дисплазией, отмеченной на момент постановки диагноза ОМЛ, будут иметь право на участие 74
  • Наличие вторичного ОМЛ (ОМЛ после химиотерапии или лучевой терапии).
  • Иметь активную неконтролируемую системную инфекцию, считающуюся условно-патогенной, опасной для жизни или клинически значимой на момент лечения.
  • Имеют психическое расстройство (расстройства), которое может помешать согласию, участию в исследовании или последующему наблюдению.
  • Получают другую химиотерапию или кортикостероиды (за исключением случаев, когда последние назначаются в низкой дозе для премедикации или для лечения хронических заболеваний, например, ревматоидного артрита).
  • Ранее лечились от лейкемии. Пациенты, которые получали факторы роста, цитокиновую поддержку, лейкаферез, гидроксимочевину или облучение черепа, будут разрешены, но должны прекратить лечение по крайней мере за 24 часа до начала лечения клофарабином. При использовании гидроксимочевины необходимо прекратить прием за 48 часов до начала химиотерапии.
  • Наличие любого другого тяжелого сопутствующего заболевания (тяжелая ишемическая болезнь сердца (класс NYHA > II), серьезное неврологическое расстройство, неконтролируемый диабет и т. д.), которое, по мнению исследователя, делает пациента неприемлемым для включения в данное исследование.
  • Имеют активное поражение центральной нервной системы при лейкемии.
  • Другие злокачественные новообразования в течение последнего года, за исключением базально-клеточного или неметастатического плоскоклеточного рака кожи.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Клофарабин + Ара-С
Повышение начальной дозы клофарабина с фиксированной стандартной дозой Ara-C в фазе I будет использоваться для определения оптимальной дозы фазы II.
Лекарство: клофарабин
Клофарабин следует вводить путем ежедневной внутривенной инфузии в течение 2 часов. к «оптимальной дозе фазы II» будет добавлен дополнительный уровень дозы -1½ (20 мг/м2/день, дни 2-6) для изучения увеличенной дозы клофарабина, промежуточной между уровнями доз -I и -II.
Другие имена:
  • КЛОФАРЭКС ТМ
Лекарство: Ара-С
Ara-C: вводите Ara-C путем непрерывной инфузии 100 мг/м2/день в дни с 1 по 7 для цикла 1 и в дни с 1 по 5 для циклов 2 и 3.
Другие имена:
  • Цитозар-У
  • Цитозин арабинозид
  • Цитарабин
  • Арабинозил

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Среднее время до полного ответа (CR)
Временное ограничение: 1 год
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Для оценки параметров качества жизни до, во время и после терапии у пожилых людей (> 60 лет)
Временное ограничение: 1 год
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Alabama at Birmingham

Соавторы

Genzyme, a Sanofi Company

Следователи

  • Главный следователь: James M Foran, MD, University of Alabama at Birmingham

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 апреля 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 апреля 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 апреля 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 апреля 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 апреля 2012 г.

Последняя проверка

1 апреля 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • F040114019
  • UAB 0341 (Другой идентификатор: Institutional study protocol number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться