Studio sulla terapia con clofarabina e citosina arabinoside per anziani con leucemia mieloide acuta
Uno studio di fase I sulla terapia con clofarabina e citosina arabinoside per gli anziani con leucemia mieloide acuta
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio di fase I/II includerà un aumento iniziale della dose di clofarabina con una dose standard fissa di Ara-C nella fase I per determinare la "dose ottimale di fase II". I pazienti verranno arruolati nella fase I in coorti di 3-6 a partire dal livello di dose I di clofarabina (30 mg/m2/die, giorni 2-6). Se 0/3 o 1/6 pazienti presentano tossicità dose-limitante (DLT), la clofarabina verrà aumentata al livello di dose II (40 mg/m2/die, giorni 2-6). Se >1/3 o ≥2/6 pazienti manifestano DLT al livello di dose II, allora il livello di dose I sarà dichiarato la dose ottimale di fase II. Tuttavia, se 0/3 o 1/6 pazienti manifestano DLT al livello di dose II, allora il livello di dose II sarà dichiarato la dose ottimale di fase II. Nel caso in cui ≥2 pazienti soffrano di DLT al livello di dose I, la dose di clofarabina sarà ridotta al livello di dose -I (22,5 mg/m2/giorno, giorni 2-6). L'arruolamento continuerà in coorti di 3-6 pazienti, in una modalità di fase I. Se 0/3 o 1/6 pazienti manifestano DLT, il livello di dose -I sarà dichiarato la "dose ottimale di fase II". Nel caso in cui ≥2 pazienti soffrano di DLT al livello di dose -I, la dose di clofarabina sarà ulteriormente ridotta al livello di dose -II (15 mg/m2/die, giorni 2-6). L'arruolamento procederà nuovamente in coorti di 3-6 pazienti. Se 0/3 o 1/6 sperimentano DLT, il livello di dose -II sarà dichiarato la "dose ottimale di fase II". Nel caso in cui ≥2 pazienti soffrano di DLT al livello di dose -II, l'adesione al protocollo verrà interrotta.
L'arruolamento procederà alla dose ottimale di fase II in un disegno Simon a 2 stadi per determinare inizialmente il tasso di CR e la mortalità correlata al trattamento in 16 pazienti; se il tasso di CR e TRM è accettabile, l'arruolamento continuerà a circa 46 pazienti o fino al completamento.
Terapia di induzione (ciclo 1)
- Ciclo di 7 giorni Giorno 1 Idratazione aggressiva x12-24 ore, seguita da Ara-C 100 mg/m2/giorno mediante infusione continua IV di 24 ore giorni 1-7
- Analisi farmacocinetica Ara-C da solo il giorno 1 (plasmatico e intracellulare) Giorno 2 Desametasone 10 mg EV una volta al giorno prima della clofarabina giorni 2-6 Clofarabina infusione giornaliera di 2 ore giorni 2-6
- Analisi farmacocinetica di Ara-C e clofarabina il giorno 2
- Analisi dell'apoptosi del midollo osseo (plasma e intracellulare) Giorno 3 *Analisi dell'apoptosi del midollo osseo (plasma e intracellulare) Giorno 6 *Analisi farmacocinetica di Ara-C e clofarabina (solo plasma) (solo UAB) Giorno 8 Inizio della profilassi antibiotica, antimicotica e antivirale terapia Giorno 15 *Analisi QOL Giorni 15-22 Re-induzione del midollo osseo ristadiante se appropriato (vedere di seguito) Giorno 16 GM-CSF 250 μg/m2 al giorno fino a ANC >1.500/μl (se D15 aplasia del midollo osseo, nessuna leucemia residua) Giorni 28-49 Risultato BM, valutazione della risposta Re-induzione (PR) o terapia post-remissione (CR)
- Analisi della QOL 2 settimane dopo la dimissione dall'ospedale (circa il giorno 42)
Re-induzione (ciclo 2 se appropriato) (se Remissione parziale dopo l'induzione, giorni 15-49) *Ciclo di 5 giorni Idratazione aggressiva x12-24 ore Giorno 1 Desametasone 10 mg EV QD giorni 1-5 Giorno 1 Clofarabina Infusione giornaliera di 2 ore giorni 1- 5 Giorno 1 Ara-C 100mg/m2/die giorni 1-5 (iniziare 4 ore dopo la fine dell'infusione di clofarabina) Giorno 7 GM-CSF 250μg/m2 al giorno può essere utilizzato fino al recupero ANC >1.500/μl Giorno 7 Inizio della profilassi antibiotica , terapia antimicotica e antivirale
Terapia post-remissione (cicli 2 e 3 se appropriato) (se remissione completa dopo l'induzione; deve avere ANC> 1.000/μl, piastrine> 100/μl)
*Ciclo di 5 giorni Idratazione aggressiva x12-24 ore Giorno 1 Desametasone 10 mg EV QD giorni 1-5 Giorno 1 Clofarabina Infusione giornaliera di 2 ore giorni 1-5 Giorno 1 Ara-C 100 mg/m2/giorno giorni 1-5 (iniziare 4 ore dopo la fine di infusione di clofarabina) Giorno 7 GM-CSF 250 μg/m2 al giorno può essere utilizzato fino al recupero ANC >1.500/μl Giorno 7 Inizio della terapia antibiotica profilattica, antimicotica e antivirale
Follow-up Mensile x 12 mesi Trimestrale x 2 anni Quadrimestrale x 1 anno Semestrale x 1 anno Ogni anno successivamente
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
- The University of Nebraska
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Avere una LMA di nuova diagnosi (tipo di classificazione FAB M0-M2 o M4-M7 o classificazione OMS) esclusa la leucemia promielocitica acuta (APL) o AML con una qualsiasi delle seguenti traslocazioni cromosomiche: t(15;17)(q22;q21); t(11;17)(q23;q21); t(11;17)(q13;q21); t(5;17)(q32;q12)..
- Avere una percentuale di blasti maggiore o uguale al 20% nel midollo osseo.
- Avere una cellularità maggiore o uguale al 20% nel midollo osseo.
- Fornire il consenso informato scritto.
- Deve avere 60-75 anni alla diagnosi.
- Avere un Karnofsky performance status di ≥60.
- Le donne in età fertile (<1 anno in post-menopausa a meno che non siano sterilizzate chirurgicamente) e i maschi sessualmente attivi devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo e accettare di utilizzare un efficace metodo di barriera per il controllo delle nascite (ad es. preservativo in lattice, diaframma, cappuccio cervicale, ecc.) per evitare la gravidanza.
- In grado di rispettare le procedure di studio e gli esami di follow-up.
- Avere un'adeguata funzionalità degli organi come indicato dai seguenti valori di laboratorio, ottenuti entro 7 giorni prima della registrazione:
Parametro Valore richiesto (unità IS) Renale Creatinina sierica <1,1 mg/dL Epatico Bilirubina sierica <2 x ULN AST e ALT ≤5 x ULN ULN = Limite superiore normale istituzionale. Valori del laboratorio di inclusione
Criteri di esclusione:
- Saranno esclusi i pazienti con sindrome mielodisplastica preesistente o con antecedente disturbo ematologico di durata >3 mesi. Saranno ammissibili quelli con concomitante mielodisplasia/displasia trilineare notata al momento della diagnosi di LMA 74
- Avere una LMA secondaria (AML dopo chemioterapia o radioterapia).
- Avere un'infezione sistemica attiva e incontrollata considerata opportunistica, pericolosa per la vita o clinicamente significativa al momento del trattamento.
- Avere uno o più disturbi psichiatrici che interferirebbero con il consenso, la partecipazione allo studio o il follow-up.
- Stanno ricevendo altra chemioterapia o corticosteroidi (a meno che quest'ultimo non sia somministrato a basse dosi per scopi premedicativi o per il trattamento di condizioni croniche, ad esempio artrite reumatoide).
- Hanno ricevuto un trattamento precedente per la leucemia. Saranno consentiti i pazienti che hanno ricevuto fattori di crescita, supporto di citochine, leucaferesi, idrossiurea o irradiazione cranica, ma devono interrompere il trattamento almeno 24 ore prima di iniziare il trattamento con clofarabina. Se utilizzata, l'idrossiurea deve essere interrotta 48 ore prima dell'inizio della chemioterapia.
- Avere qualsiasi altra grave malattia concomitante (grave malattia coronarica (classe NYHA> II), disturbo neurologico significativo, diabete non controllato, ecc.), che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.
- Avere un coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale con la leucemia.
- Altri tumori maligni nell'ultimo anno, ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose non metastatico della pelle
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Clofarabina + Ara-C
Verrà utilizzato un aumento iniziale della dose di clofarabina con una dose standard fissa di Ara-C nella fase I per determinare una dose ottimale di fase II.
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La clofarabina deve essere somministrata mediante infusione endovenosa giornaliera della durata di 2 ore. Dopo la dimostrazione della DLT al livello di dose -I (22,5 mg/m2/giorno giorni 2-6) e la dimostrazione che il livello di dose -II (15 mg/m2 giorni giorni 2-6) è la "dose ottimale di fase II", verrà aggiunto un ulteriore livello di dose -1½ (20 mg/m2/die, giorni 2-6) per valutare un aumento della dose di clofarabina intermedio tra i livelli di dose -I e -II.
Altri nomi:
Ara-C: Somministrare Ara-C mediante infusione continua di 100 mg/m2/giorno nei giorni da 1 a 7 per il ciclo 1 e nei giorni da 1 a 5 per i cicli 2 e 3.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Tempo mediano per completare la risposta (CR)
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Valutare i parametri della qualità della vita prima, durante e dopo la terapia nella popolazione anziana (>60 anni).
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: James M Foran, MD, University of Alabama at Birmingham
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Clofarabina
- Citarabina
Altri numeri di identificazione dello studio
- F040114019
- UAB 0341 (Altro identificatore: Institutional study protocol number)
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