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Étude sur le traitement par clofarabine et cytosine arabinoside chez les personnes âgées atteintes de leucémie myéloïde aiguë

18 avril 2012 mis à jour par: University of Alabama at Birmingham

Une étude de phase I sur le traitement par clofarabine et cytosine arabinoside pour les personnes âgées atteintes de leucémie myéloïde aiguë

Le but de cette étude est de déterminer la dose de phase II recommandée de clofarabine lorsqu'elle est administrée en association avec une dose standard d'Ara-C à des patients plus âgés (>= 60 ans) atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) nouvellement diagnostiquée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai de phase I/II comprendra une augmentation initiale de la dose de clofarabine avec une dose standard fixe d'Ara-C en phase I pour déterminer la « dose optimale de phase II ». Les patients seront recrutés pour la phase I en cohortes de 3 à 6 à partir du niveau de dose I de clofarabine (30 mg/m2/jour, jours 2 à 6). Si 0/3 ou 1/6 patients présentent une toxicité limitant la dose (DLT), la clofarabine sera augmentée au niveau de dose II (40 mg/m2/jour, jours 2 à 6). Si> 1/3 ou ≥ 2/6 patients subissent une DLT au niveau de dose II, alors le niveau de dose I sera déclaré la dose optimale de phase II. Cependant, si 0/3 ou 1/6 patients subissent une DLT au niveau de dose II, alors le niveau de dose II sera déclaré dose optimale de phase II. Dans le cas où ≥ 2 patients présentent une DLT au niveau de dose I, la dose de clofarabine sera réduite au niveau de dose -I (22,5 mg/m2/jour, jours 2 à 6). L'accumulation se poursuivra dans des cohortes de 3 à 6 patients, selon un mode de phase I. Si 0/3 ou 1/6 patients subissent une DLT, alors le niveau de dose -I sera déclaré la « dose optimale de phase II ». Dans le cas où ≥ 2 patients présentent une DLT au niveau de dose -I, la dose de clofarabine sera encore réduite au niveau de dose -II (15 mg/m2/jour, jours 2 à 6). L'accumulation se poursuivra à nouveau dans des cohortes de 3 à 6 patients. Si 0/3 ou 1/6 subissent une DLT, alors le niveau de dose -II sera déclaré la « dose optimale de phase II ». Dans le cas où ≥ 2 patients subissent une DLT au niveau de dose -II, l'inscription au protocole sera interrompue.

Le recrutement se poursuivra à la dose optimale de phase II dans une conception en 2 étapes de Simon pour déterminer le taux de RC et la mortalité liée au traitement initialement chez 16 patients ; si le taux de RC et le TRM sont acceptables, le recrutement se poursuivra jusqu'à environ 46 patients ou jusqu'à ce qu'il soit terminé.

Thérapie d'induction (cycle 1)

  • Cycle de 7 jours Jour 1 Hydratation agressive x12-24h, suivi d'Ara-C 100mg/m2/jour pendant 24h IV perfusion continue jours 1-7
  • Analyse pharmacocinétique Ara-C seul le jour 1 (plasma et intracellulaire) jour 2 Dexaméthasone 10 mg IV QD avant la clofarabine jours 2-6 Clofarabine perfusion quotidienne de 2 heures jours 2-6
  • Analyse PK de l'Ara-C et de la clofarabine au jour 2
  • Analyse de l'apoptose de la moelle osseuse (plasma et intracellulaire) Jour 3 *Analyse de l'apoptose de la moelle osseuse (plasma et intracellulaire) Jour 6 *Analyse pharmacocinétique de l'Ara-C et de la clofarabine (plasma uniquement) (UAB uniquement) Jour 8 Initiation de l'antibiotique prophylactique, antifongique et antiviral jour 15 *analyse de la qualité de vie Jour 15-22 Restadification de la réinduction de la BM si nécessaire (voir ci-dessous) Jour 16 GM-CSF 250 μg/m2 par jour jusqu'à ANC > 1 500/μl (si aplasie de la BM à J15, pas de LAM résiduelle) Jour 28-49 Résultat BM, évaluation de la réponse Re-Induction (PR) ou Post-Remission therapy (CR)
  • Analyse de la qualité de vie 2 semaines après la sortie de l'hôpital (environ le jour 42)

Réinduction (cycle 2 si approprié) (si rémission partielle après induction, jours 15-49) *Cycle de 5 jours Hydratation agressive x12-24h Jour 1 Dexaméthasone 10mg IV QD jours 1-5 Jour 1 Clofarabine Perfusion quotidienne de 2 heures jours 1- 5 Jour 1 Ara-C 100 mg/m2/jour Jours 1 à 5 (commencer 4 heures après la fin de la perfusion de clofarabine) Jour 7 GM-CSF 250 μg/m2 par jour peut être utilisé jusqu'au rétablissement NAN > 1 500/μl Jour 7 Début de l'antibiothérapie prophylactique , thérapie antifongique et antivirale

Thérapie post-rémission (cycles 2 et 3, le cas échéant) (si rémission complète après induction ; doit avoir ANC> 1 000/μl, plaquettes> 100/μl)

*Cycle de 5 jours Hydratation agressive x12-24h Jour 1 Dexaméthasone 10mg IV QD jours 1-5 Jour 1 Clofarabine Perfusion quotidienne de 2 heures jours 1-5 Jour 1 Ara-C 100mg/m2/jour jours 1-5 (commencer 4 heures après la fin de la perfusion de clofarabine) Jour 7 GM-CSF 250 μg/m2 par jour peut être utilisé jusqu'à la guérison NAN > 1 500/μl Jour 7 Initiation d'un traitement antibiotique, antifongique et antiviral prophylactique

Suivi Mensuel x 12 mois 3 mois x 2 ans 4 mois x 1 an 6 mois x 1 an Annuellement ensuite

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • The University of Nebraska
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir une LAM nouvellement diagnostiquée (types de classification FAB M0-M2 ou M4-M7 ou classification OMS) à l'exclusion de la leucémie aiguë promyélocytaire (APL) ou de la LAM avec l'une des translocations chromosomiques suivantes : t(15;17)(q22;q21) ; t(11;17)(q23;q21); t(11;17)(q13;q21); t(5;17)(q32;q12)..
  • Avoir supérieur ou égal à 20 % de blastes dans la moelle osseuse.
  • Avoir une cellularité supérieure ou égale à 20 % dans la moelle osseuse.
  • Fournir un consentement éclairé écrit.
  • Doit être âgé de 60 à 75 ans au moment du diagnostic.
  • Avoir un statut de performance Karnofsky ≥60.
  • Les femmes en âge de procréer (<1 an après la ménopause sauf stérilisation chirurgicale) et les hommes sexuellement actifs doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif et accepter d'utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances (c.-à-d. préservatif en latex, diaphragme, cape cervicale, etc.) pour éviter une grossesse.
  • Capable de se conformer aux procédures d'étude et aux examens de suivi.
  • Avoir une fonction organique adéquate comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes, obtenues dans les 7 jours précédant l'enregistrement :

Paramètre Valeur requise (unités IS) Rénal Créatinine sérique < 1,1 mg/dL Hépatique Bilirubine sérique < 2 x LSN AST et ALT ≤ 5 x LSN LSN = Limite supérieure institutionnelle de la normale. Valeurs de laboratoire d'inclusion

Critère d'exclusion:

  • Les patients atteints d'un syndrome myélodysplasique préexistant ou d'un trouble hématologique antérieur d'une durée de plus de 3 mois seront exclus. Les personnes atteintes concomitantes de myélodysplasie/dysplasie des trois lignées notées au moment du diagnostic de LAM seront éligibles 74
  • Avoir une LAM secondaire (LAM suite à une chimiothérapie ou une radiothérapie).
  • Avoir une infection systémique active et non contrôlée considérée comme opportuniste, potentiellement mortelle ou cliniquement significative au moment du traitement.
  • Avoir un ou des troubles psychiatriques qui interféreraient avec le consentement, la participation à l'étude ou le suivi.
  • Recevez une autre chimiothérapie ou des corticostéroïdes (à moins que ce dernier ne soit administré à faible dose à des fins de prémédication ou pour le traitement de maladies chroniques - par exemple, la polyarthrite rhumatoïde).
  • Avoir reçu un traitement antérieur contre la leucémie. Les patients qui ont reçu des facteurs de croissance, un support de cytokines, une leucaphérèse, de l'hydroxyurée ou une irradiation crânienne seront autorisés mais doivent interrompre le traitement au moins 24 heures avant le début du traitement par la clofarabine. Si elle est utilisée, l'hydroxyurée doit être interrompue 48 heures avant le début de la chimiothérapie.
  • Avoir toute autre maladie concomitante grave (maladie coronarienne grave (classe NYHA> II), trouble neurologique important, diabète non contrôlé, etc.), qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrer dans cette étude.
  • Avoir une implication active du système nerveux central avec la leucémie.
  • Autre tumeur maligne au cours de l'année écoulée, à l'exception du carcinome épidermoïde basocellulaire ou non métastatique de la peau

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Clofarabine + Ara-C
Une augmentation de dose initiale de clofarabine avec une dose standard fixe d'Ara-C en phase I sera utilisée pour déterminer une dose optimale en phase II.
Médicament: clofarabine
La clofarabine doit être administrée par perfusion intraveineuse quotidienne pendant 2 heures. Après démonstration de la DLT au niveau de dose -I (22,5 mg/m2/jour jours 2-6) et démonstration que le niveau de dose -II (15 mg/m2jour jours 2-6) est la « dose optimale de phase II », un niveau de dose supplémentaire -1½ (20 mg/m2/jour, jours 2 à 6) sera ajouté pour explorer une dose accrue de clofarabine intermédiaire entre les niveaux de dose -I et -II.
Autres noms:
  • CLOFAREX MC
Médicament: Ara-C
Ara-C : Administrer Ara-C en perfusion continue de 100mg/m2/jour les jours 1 à 7 pour le cycle 1, et les jours 1 à 5 pour les cycles 2 & 3.
Autres noms:
  • Cytosar-U
  • Cytosine arabinoside
  • Cytarabine
  • Arabinosyle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Délai médian pour compléter la réponse (RC)
Délai: 1 an
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Évaluer les paramètres de qualité de vie avant, pendant et après le traitement chez les personnes âgées (> 60 ans)
Délai: 1 an
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Alabama at Birmingham

Collaborateurs

Genzyme, a Sanofi Company

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: James M Foran, MD, University of Alabama at Birmingham

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 avril 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2004

Première publication (Estimation)

23 avril 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 avril 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2012

Dernière vérification

1 avril 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • F040114019
  • UAB 0341 (Autre identifiant: Institutional study protocol number)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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