Badanie terapii klofarabiną i arabinozydem cytozyny u osób starszych z ostrą białaczką szpikową

To badanie fazy I/II będzie obejmowało początkowe zwiększanie dawki klofarabiny z ustaloną standardową dawką Ara-C w fazie I w celu określenia „optymalnej dawki fazy II”. Pacjenci zostaną włączeni do fazy I w kohortach po 3-6 osób, zaczynając od Dawki Poziomu I klofarabiny (30 mg/m2 pc./dzień, dni 2-6). Jeśli u 0/3 lub 1/6 pacjentów wystąpi toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), klofarabina zostanie zwiększona do poziomu dawki II (40 mg/m2 pc./dobę, dni 2-6). Jeśli >1/3 lub ≥2/6 pacjentów doświadczy DLT na II poziomie dawki, wtedy poziom I dawki zostanie uznany za optymalną dawkę fazy II. Jednakże, jeśli 0/3 lub 1/6 pacjentów doświadczy DLT na II poziomie dawki, wtedy poziom II dawki zostanie uznany za optymalną dawkę fazy II. W przypadku, gdy ≥2 pacjentów doświadczy DLT przy Dawce Poziomu I, klofarabina zostanie zmniejszona do Dawki Poziomu -I (22,5 mg/m2 pc./dobę, dni 2-6). Naliczanie będzie kontynuowane w kohortach 3-6 pacjentów, w fazie I. Jeśli 0/3 lub 1/6 pacjentów doświadczy DLT, wówczas poziom dawki -I zostanie uznany za „optymalną dawkę fazy II”. W przypadku, gdy ≥2 pacjentów doświadczy DLT przy Dawce Poziomu -I, klofarabina zostanie dalej zmniejszona do Dawki Poziomu -II (15 mg/m2 pc./dobę, dni 2-6). Naliczanie będzie ponownie kontynuowane w kohortach 3-6 pacjentów. Jeśli 0/3 lub 1/6 doświadczy DLT, wtedy poziom dawki -II zostanie uznany za „optymalną dawkę fazy II”. W przypadku, gdy ≥2 pacjentów doświadczy DLT na poziomie dawki -II, naliczanie do protokołu zostanie wstrzymane.

Rejestracja będzie przebiegać przy optymalnej dawce fazy II w 2-etapowym projekcie Simona w celu określenia częstości CR i związanej z leczeniem śmiertelności początkowo u 16 pacjentów; jeśli wskaźnik CR i TRM są akceptowalne, rekrutacja będzie kontynuowana do około 46 pacjentów lub do zakończenia.

Terapia indukcyjna (cykl 1)

• Cykl 7-dniowy Dzień 1 Agresywne Nawodnienie x12-24h, następnie Ara-C 100mg/m2/dzień przez 24h ciągły wlew dożylny dni 1-7
• Analiza PK Sam Ara-C w dniu 1 (osocze i wewnątrzkomórkowo) Dzień 2 Deksametazon 10 mg IV QD przed klofarabiną dni 2-6 Klofarabina 2-godzinny wlew dziennie dni 2-6
• Analiza PK Ara-C i klofarabiny w dniu 2
• Analiza apoptozy szpiku kostnego (osocze i wewnątrzkomórkowo) Dzień 3 *Analiza apoptozy szpiku kostnego (osocze i wewnątrzkomórkowo) Dzień 6 *Analiza PK Ara-C i klofarabiny (tylko osocze) (tylko UAB) Dzień 8 Rozpoczęcie profilaktycznej antybiotykoterapii, przeciwgrzybiczej i przeciwwirusowej Terapia Dzień 15 *Analiza QOL Dzień 15-22 Ponowna indukcja BM Ponowna indukcja, jeśli to właściwe (patrz poniżej) Dzień 16 GM-CSF 250 μg/m2 dziennie do ANC >1500/μl (jeśli D15 aplazja BM, brak resztkowej AML) Dzień 28-49 Wynik BM, ocena odpowiedzi Re-Indukcja (PR) lub Terapia poremisyjna (CR)
• Analiza QOL 2 tygodnie po wypisie ze szpitala (około dnia 42)

Ponowna indukcja (w razie potrzeby cykl 2) (w przypadku częściowej remisji po indukcji, dzień 15-49) *5-dniowy cykl Agresywne nawadnianie x12-24 godz. 5 Dzień 1 Ara-C 100 mg/m2/dzień dni 1-5 (rozpocząć 4 godziny po zakończeniu wlewu klofarabiny) Dzień 7 GM-CSF 250 μg/m2 dziennie można stosować do wyzdrowienia ANC >1500/μl Dzień 7 Rozpoczęcie profilaktycznej antybiotykoterapii , przeciwgrzybicze i przeciwwirusowe

Terapia po remisji (w razie potrzeby cykle 2 i 3) (w przypadku całkowitej remisji po indukcji; musi mieć ANC > 1000/μl, płytki krwi > 100/μl)

*cykl 5 dni Agresywne Nawadnianie x12-24h Dzień 1 Deksametazon 10 mg IV QD dni 1-5 Dzień 1 Klofarabina 2 godziny dziennie wlew dni 1-5 Dzień 1 Ara-C 100 mg/m2/dzień dni 1-5 (rozpoczęcie 4 godziny po zakończeniu klofarabiny) Dzień 7 GM-CSF 250 μg/m2 dziennie można stosować aż do wyzdrowienia ANC >1500/μl Dzień 7 Rozpoczęcie profilaktycznej antybiotykoterapii, leczenia przeciwgrzybiczego i przeciwwirusowego

Obserwacja Miesięczny x 12 miesięcy 3-miesięczny x 2 lata 4-miesięczny x 1 rok 6-miesięczny x 1 rok Później co roku