Tutkimus klofarabiini- ja sytosiiniarabinosidihoidosta vanhemmille aikuisille, joilla on akuutti myelooinen leukemia

Tämä vaiheen I/II koe sisältää klofarabiinin alkuannoksen nostamisen kiinteällä Ara-C:n standardiannoksella vaiheessa I "optimaalisen vaiheen II annoksen" määrittämiseksi. Potilaat kirjataan vaiheeseen I 3-6 hengen kohortteina klofarabiinin annostasosta I (30 mg/m2/vrk, päivät 2-6). Jos 0/3 tai 1/6 potilaista kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), klofarabiini nostetaan annostasolle II (40 mg/m2/vrk, päivät 2–6). Jos > 1/3 tai ≥ 2/6 potilasta kokee DLT:tä annostasolla II, annostaso I julistetaan optimaaliseksi vaiheen II annokseksi. Jos 0/3 tai 1/6 potilaasta kuitenkin kokee DLT:tä annostasolla II, annostaso II julistetaan optimaaliseksi vaiheen II annokseksi. Jos ≥ 2 potilasta kokee DLT:n annostasolla I, klofarabiiniannosta pienennetään annostasolle -I (22,5 mg/m2/vrk, päivät 2–6). Kertymä jatkuu 3-6 potilaan kohortteissa vaiheen I tavalla. Jos 0/3 tai 1/6 potilaasta kokee DLT:n, annostaso -I julistetaan "optimaaliseksi vaiheen II annokseksi". Jos ≥2 potilasta kokee DLT:n annostasolla -I, klofarabiiniannosta pienennetään edelleen annostasolle -II (15 mg/m2/vrk, päivät 2-6). Kertymä jatkuu jälleen 3-6 potilaan kohortteissa. Jos 0/3 tai 1/6 kokee DLT:n, annostaso -II julistetaan "optimaaliseksi vaiheen II annokseksi". Jos ≥ 2 potilasta kokee DLT:n annostasolla -II, protokollaan kertyminen keskeytetään.

Ilmoittautuminen etenee optimaalisella vaiheen II annoksella Simon 2-vaiheisessa suunnittelussa CR:n määrän ja hoitoon liittyvän kuolleisuuden määrittämiseksi aluksi 16 potilaalla; jos CR-taajuus ja TRM ovat hyväksyttäviä, rekisteröinti jatkuu noin 46 potilaalle tai kunnes se on valmis.

Induktioterapia (jakso 1)

• 7 päivän sykli Päivä 1 Aggressiivinen nesteytys x 12-24 tuntia, jonka jälkeen Ara-C 100mg/m2/vrk 24 tunnin IV jatkuva infuusio päivä 1-7
• PK-analyysi Ara-C yksinään päivänä 1 (plasma ja solunsisäinen) Päivä 2 Deksametasoni 10 mg IV QD ennen klofarabiinipäiviä 2-6 Klofarabiini 2 tunnin päivittäinen infuusiopäivä 2-6
• Ara-C:n ja klofarabiinin PK-analyysi päivänä 2
• Luuytimen apoptoosianalyysi (plasma ja solunsisäinen) Päivä 3 *Luuytimen apoptoosianalyysi (plasma ja solunsisäinen) Päivä 6 *Ara-C:n ja klofarabiinin PK-analyysi (vain plasma) (vain UAB) Päivä 8 Ennaltaehkäisevän antibiootin, sieni- ja viruslääkkeen aloitus hoito Päivä 15 *QOL-analyysi Päivä 15-22 BM:n uudelleeninduktio tarvittaessa (katso alla) Päivä 16 GM-CSF 250 μg/m2 päivittäin, kunnes ANC > 1500/μl (jos D15 BM aplasia, ei jäännös-AML:a) Päivä 28-49 Tulos BM, vasteen arviointi Re-induktio (PR) tai post-remissiohoito (CR)
• QOL-analyysi 2 viikkoa sairaalasta kotiutumisen jälkeen (noin päivä 42)

Uudelleeninduktio (sykli 2 tarvittaessa) (jos osittainen remissio induktion jälkeen, päivät 15-49) *5 päivän sykli Aggressiivinen nesteytys x 12-24 tuntia Päivä 1 Deksametasoni 10 mg IV QD päivää 1-5 Päivä 1 Klofarabiini 2 tunnin päivittäinen infuusiopäivä 1- 5 Päivä 1 Ara-C 100 mg/m2/vrk 1-5 (alkaa 4 tuntia klofarabiini-infuusion päättymisen jälkeen) Päivä 7 GM-CSF 250 µg/m2 päivässä voidaan käyttää toipumiseen asti. Päivä 7 Ennaltaehkäisevän antibiootin aloitus , antifungaalinen ja antiviraalinen hoito

Remission jälkeinen hoito (syklit 2 ja 3 tarvittaessa) (jos täydellinen remissio induktion jälkeen; ANC:n on oltava > 1 000/μl, verihiutaleet > 100/μl)

*5 päivän sykli Aggressiivinen nesteytys x 12-24 tuntia Päivä 1 Deksametasoni 10mg IV QD päivää 1-5 Päivä 1 Klofarabiini 2 tuntia päivittäinen infuusiopäivät 1-5 Päivä 1 Ara-C 100mg/m2/päivä 1-5 päivää (alkaa 4 tuntia päättymisen jälkeen klofarabiini-infuusio) Päivä 7 GM-CSF 250 μg/m2 päivittäin voidaan käyttää toipumiseen asti ANC > 1500/μl Päivä 7 Ennaltaehkäisevän antibiootti-, sieni- ja viruslääkityksen aloitus

Seuranta Kuukausittain x 12 kk 3 kk x 2 vuotta 4 kk x 1 vuosi 6 kk x 1 vuosi Sen jälkeen vuosittain