Estudio de la terapia con clofarabina y arabinósido de citosina para adultos mayores con leucemia mieloide aguda
Un estudio de fase I de la terapia con clofarabina y arabinósido de citosina para adultos mayores con leucemia mieloide aguda
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo de fase I/II incluirá un aumento de la dosis inicial de clofarabina con una dosis estándar fija de Ara-C en la fase I para determinar la "dosis óptima de la fase II". Los pacientes se inscribirán en la fase I en cohortes de 3 a 6, comenzando con el nivel de dosis I de clofarabina (30 mg/m2/día, días 2 a 6). Si 0/3 o 1/6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis (DLT), se aumentará la clofarabina al nivel de dosis II (40 mg/m2/día, días 2 a 6). Si >1/3 o ≥2/6 pacientes experimentan DLT en el Nivel de dosis II, entonces el Nivel de dosis I se declarará la dosis óptima de fase II. Sin embargo, si 0/3 o 1/6 pacientes experimentan DLT en el Nivel de dosis II, entonces el Nivel de dosis II se declarará como la dosis óptima de fase II. En el caso de que ≥2 pacientes experimenten DLT en el Nivel de dosis I, se reducirá la dosis de clofarabina al Nivel de dosis -I (22,5 mg/m2/día, días 2 a 6). La acumulación continuará en cohortes de 3 a 6 pacientes, en forma de fase I. Si 0/3 o 1/6 pacientes experimentan DLT, entonces el nivel de dosis -I se declarará como la 'dosis óptima de fase II'. En el caso de que ≥2 pacientes experimenten DLT en el Nivel de dosis -I, la dosis de clofarabina se reducirá aún más al Nivel de dosis -II (15 mg/m2/día, días 2 a 6). La acumulación procederá nuevamente en cohortes de 3-6 pacientes. Si 0/3 o 1/6 experimenta DLT, entonces el nivel de dosis -II se declarará como la 'dosis óptima de fase II'. En el caso de que ≥2 pacientes experimenten DLT en el nivel de dosis -II, se detendrá la acumulación en el protocolo.
La inscripción procederá con la dosis óptima de fase II en un diseño de 2 etapas de Simon para determinar la tasa de RC y la mortalidad relacionada con el tratamiento inicialmente en 16 pacientes; si la tasa de CR y la TRM son aceptables, la inscripción continuará con aproximadamente 46 pacientes o hasta que se complete.
Terapia de inducción (ciclo 1)
- Ciclo de 7 días Día 1 Hidratación agresiva x12-24 horas, seguida de Ara-C 100 mg/m2/día por infusión IV continua de 24 horas los días 1-7
- Análisis farmacocinético Ara-C solo el día 1 (plasma e intracelular) Día 2 Dexametasona 10 mg IV QD antes de clofarabina días 2-6 Clofarabina infusión diaria de 2 horas días 2-6
- Análisis farmacocinético de Ara-C y clofarabina el día 2
- Análisis de apoptosis de médula ósea (plasma e intracelular) Día 3 *Análisis de apoptosis de médula ósea (plasma e intracelular) Día 6 *Análisis PK de Ara-C y clofarabina (solo plasma) (solo UAB) Día 8 Inicio de profilaxis antibiótica, antifúngica y antiviral terapia Día 15 *Análisis de calidad de vida Día 15-22 Reestadificación Reinducción de MO si corresponde (ver más abajo) Día 16 GM-CSF 250 μg/m2 diarios hasta ANC >1500/μl (si D15 aplasia de MO, sin AML residual) Día 28-49 Resultado BM, evaluación de la respuesta Re-Inducción (PR) o Post-Remisión terapia (CR)
- Análisis de calidad de vida 2 semanas después del alta hospitalaria (aproximadamente el día 42)
Re-Inducción (ciclo 2 si es apropiado) (si Remisión Parcial después de la Inducción, día 15-49) *Ciclo de 5 días Hidratación Agresiva x12-24hrs Día 1 Dexametasona 10mg IV QD días 1-5 Día 1 Clofarabina 2 horas de infusión diaria días 1- 5 Día 1 Ara-C 100 mg/m2/día días 1-5 (comenzar 4 horas después de finalizar la infusión de clofarabina) Día 7 GM-CSF 250 μg/m2 diarios pueden usarse hasta la recuperación RAN >1500/μl Día 7 Inicio de antibiótico profiláctico , terapia antifúngica y antiviral
Terapia posterior a la remisión (ciclos 2 y 3 si corresponde) (si se completa la remisión después de la inducción; debe tener ANC>1000/μl, plaquetas >100/μl)
*Ciclo de 5 días Hidratación agresiva x12-24 horas Día 1 Dexametasona 10 mg IV QD días 1-5 Día 1 Clofarabina infusión diaria de 2 horas días 1-5 Día 1 Ara-C 100 mg/m2/día días 1-5 (comenzar 4 horas después de finalizar de infusión de clofarabina) Día 7 GM-CSF 250 μg/m2 diarios pueden usarse hasta la recuperación RAN >1500/μl Día 7 Inicio de terapia profiláctica con antibióticos, antifúngicos y antivirales
Seguimiento Mensual x 12 meses 3 meses x 2 años 4 meses x 1 año 6 meses x 1 año Anualmente a partir de entonces
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- The University of Nebraska
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene LMA recién diagnosticada (tipos de clasificación FAB M0-M2 o M4-M7 o clasificación de la OMS) excluyendo leucemia promielocítica aguda (APL) o LMA con cualquiera de las siguientes translocaciones cromosómicas: t(15;17)(q22;q21); t(11;17)(q23;q21); t(11;17)(q13;q21); t(5;17)(q32;q12)..
- Tener mayor o igual al 20% de blastos en la médula ósea.
- Tener mayor o igual al 20% de celularidad en la médula ósea.
- Proporcionar consentimiento informado por escrito.
- Debe tener entre 60 y 75 años de edad en el momento del diagnóstico.
- Tener un estado funcional de Karnofsky de ≥60.
- Las mujeres en edad fértil (<1 año posmenopáusicas a menos que estén esterilizadas quirúrgicamente) y los hombres sexualmente activos deben tener una prueba de embarazo en orina negativa y aceptar usar un método anticonceptivo de barrera eficaz (es decir, preservativo de látex, diafragma, capuchón cervical, etc.) para evitar el embarazo.
- Capaz de cumplir con los procedimientos de estudio y los exámenes de seguimiento.
- Tener una función orgánica adecuada según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio, obtenidos dentro de los 7 días anteriores al registro:
Parámetro Valor requerido (unidades IS) Creatinina sérica renal <1,1 mg/dL Bilirrubina sérica hepática <2 x ULN AST y ALT ≤5 x ULN ULN = Límite superior institucional de la normalidad. Valores de laboratorio de inclusión
Criterio de exclusión:
- Se excluirán los pacientes con síndrome mielodisplásico preexistente o con antecedentes de trastorno hematológico de más de 3 meses de duración. Aquellos con mielodisplasia/displasia trilinaje concomitante notada en el momento del diagnóstico de AML serán elegibles 74
- Tiene AML secundaria (AML después de quimioterapia o radioterapia).
- Tiene una infección sistémica activa y no controlada considerada oportunista, potencialmente mortal o clínicamente significativa en el momento del tratamiento.
- Tiene un trastorno psiquiátrico que podría interferir con el consentimiento, la participación en el estudio o el seguimiento.
- Están recibiendo otra quimioterapia o corticosteroides (a menos que estos últimos se administren en una dosis baja como premedicación o para el tratamiento de afecciones crónicas, por ejemplo, artritis reumatoide).
- Haber recibido tratamiento previo para la leucemia. Los pacientes que hayan recibido factores de crecimiento, soporte de citocinas, leucoféresis, hidroxiurea o irradiación craneal podrán interrumpir el tratamiento al menos 24 horas antes de comenzar el tratamiento con clofarabina. Si se usa, la hidroxiurea debe suspenderse 48 horas antes del inicio de la quimioterapia.
- Tener cualquier otra enfermedad concurrente grave (enfermedad arterial coronaria grave (NYHA clase >II), trastorno neurológico significativo, diabetes no controlada, etc.), que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.
- Tener compromiso activo del sistema nervioso central con leucemia.
- Otras neoplasias malignas en el último año, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas no metastásico de la piel
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Clofarabina + Ara-C
Se utilizará un aumento de dosis inicial de clofarabina con una dosis estándar fija de Ara-C en la fase I para determinar una dosis óptima de fase II.
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La clofarabina debe administrarse mediante infusión intravenosa diaria durante 2 horas. Luego de la demostración de DLT en el Nivel de dosis -I (22,5 mg/m2/día, días 2 a 6) y la demostración de que el Nivel de dosis -II (15 mg/m2día, días 2 a 6) es la 'dosis óptima de fase II', se agregará un nivel de dosis adicional -1½ (20 mg/m2/día, días 2-6) para explorar una dosis mayor de clofarabina intermedia entre los niveles de dosis -I y -II.
Otros nombres:
Ara-C: Administrar Ara-C por infusión continua de 100 mg/m2/día los días 1 a 7 para el ciclo 1, y los días 1 a 5 para los ciclos 2 y 3.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tiempo medio para completar la respuesta (CR)
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Evaluar parámetros de calidad de vida antes, durante y después de la terapia en la población de adultos mayores (>60 años)
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James M Foran, MD, University of Alabama at Birmingham
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Clofarabina
- Citarabina
Otros números de identificación del estudio
- F040114019
- UAB 0341 (Otro identificador: Institutional study protocol number)
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