Estudo da terapia com clofarabina e arabinosídeos de citosina para adultos mais velhos com leucemia mielóide aguda
Um estudo de fase I da terapia com clofarabina e arabinosídeos de citosina para adultos mais velhos com leucemia mielóide aguda
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este ensaio de fase I/II incluirá um aumento da dose inicial de clofarabina com uma dose padrão fixa de Ara-C na fase I para determinar a 'dose ideal de fase II'. Os pacientes serão inscritos na fase I em coortes de 3-6 começando no Nível de Dose I de clofarabina (30 mg/m2/dia, dias 2-6). Se 0/3 ou 1/6 dos pacientes apresentarem toxicidade limitante da dose (DLT), a clofarabina será escalada para o Nível de Dose II (40mg/m2/dia, dias 2-6). Se >1/3 ou ≥2/6 pacientes experimentarem DLT no Nível de Dose II, então o Nível de Dose I será declarado a dose ideal da fase II. No entanto, se 0/3 ou 1/6 pacientes experimentarem DLT no Nível de Dose II, então o Nível de Dose II será declarado a dose ideal da fase II. No caso de ≥2 pacientes apresentarem DLT no Nível de Dose I, a dose da clofarabina será reduzida para o Nível de Dose -I (22,5 mg/m2/dia, dias 2-6). A inclusão continuará em coortes de 3 a 6 pacientes, de acordo com a fase I. Se 0/3 ou 1/6 pacientes apresentarem DLT, então o Nível de Dose -I será declarado a 'dose ideal de fase II'. No caso de ≥2 pacientes experimentarem DLT no Nível de Dose -I, a dose de clofarabina será ainda mais reduzida para o Nível de Dose -II (15mg/m2/dia, dias 2-6). O acréscimo continuará novamente em coortes de 3 a 6 pacientes. Se 0/3 ou 1/6 experimentarem DLT, então o Nível de Dose -II será declarado a 'dose ótima de fase II'. No caso de ≥2 pacientes experimentarem DLT no Nível de Dose -II, o acréscimo ao protocolo será interrompido.
A inscrição prosseguirá na dose ideal de fase II em um projeto Simon de 2 estágios para determinar a taxa de RC e a mortalidade relacionada ao tratamento inicialmente em 16 pacientes; se a taxa de CR e TRM forem aceitáveis, a inscrição continuará para aproximadamente 46 pacientes ou até que seja concluída.
Terapia de indução (ciclo 1)
- Ciclo de 7 dias Dia 1 Hidratação Agressiva x12-24h, seguida de Ara-C 100mg/m2/dia por infusão IV contínua de 24h dias 1-7
- Análise farmacocinética Ara-C sozinho no Dia 1 (plasma e intracelular) Dia 2 Dexametasona 10 mg IV QD antes da clofarabina dias 2-6 Clofarabina 2 horas de infusão diária dias 2-6
- Análise farmacocinética de Ara-C e clofarabina no dia 2
- Análise de apoptose da medula óssea (plasma e intracelular) Dia 3 *Análise de apoptose da medula óssea (plasma e intracelular) Dia 6 *Análise farmacocinética de Ara-C e clofarabina (somente plasma) (somente UAB) Dia 8 Início de antibiótico profilático, antifúngico e antiviral terapia Dia 15 *Análise QOL Dia 15-22 Reestadiamento BM Reindução se apropriado (ver abaixo) Dia 16 GM-CSF 250μg/m2 diariamente até CAN >1.500/μl (se D15 BM aplasia, sem AML residual) Dia 28-49 Resultado BM, avaliação da resposta Reindução (PR) ou terapia pós-remissão (CR)
- Análise de qualidade de vida 2 semanas após a alta hospitalar (aproximadamente dia 42)
Reindução (ciclo 2, se apropriado) (se remissão parcial após indução, dia 15-49) *Ciclo de 5 dias Hidratação agressiva x12-24h Dia 1 Dexametasona 10mg IV QD dias 1-5 Dia 1 Clofarabina 2 horas de infusão diária dias 1- 5 Dia 1 Ara-C 100mg/m2/dia dias 1-5 (começar 4 horas após o término da infusão de clofarabina) Dia 7 GM-CSF 250μg/m2 diariamente pode ser usado até a recuperação CAN >1.500/μl Dia 7 Início de antibiótico profilático , terapia antifúngica e antiviral
Terapia pós-remissão (ciclos 2 e 3, se apropriado) (se remissão completa após indução; deve ter CAN>1.000/μl, plaquetas >100/μl)
*Ciclo de 5 dias Hidratação Agressiva x12-24hrs Dia 1 Dexametasona 10mg IV QD dias 1-5 Dia 1 Clofarabina 2 horas de infusão diária dias 1-5 Dia 1 Ara-C 100mg/m2/dia dias 1-5 (começar 4 horas após o término de infusão de clofarabina) Dia 7 GM-CSF 250μg/m2 diariamente pode ser usado até a recuperação CAN >1.500/μl Dia 7 Início de terapia profilática com antibióticos, antifúngicos e antivirais
Acompanhamento Mensal x 12 meses 3 meses x 2 anos 4 meses x 1 ano 6 meses x 1 ano Anualmente a partir de então
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- The University of Nebraska
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem LMA recentemente diagnosticada (tipos de classificação FAB M0-M2 ou M4-M7 ou classificação da OMS) excluindo leucemia promielocítica aguda (APL) ou LMA com qualquer uma das seguintes translocações cromossômicas: t(15;17)(q22;q21); t(11;17)(q23;q21); t(11;17)(q13;q21); t(5;17)(q32;q12)..
- Ter maior ou igual a 20% de blastos na medula óssea.
- Ter maior ou igual a 20% de celularidade na medula óssea.
- Fornecer consentimento informado por escrito.
- Deve ter 60-75 anos de idade no momento do diagnóstico.
- Tenha um status de desempenho de Karnofsky de ≥60.
- Mulheres com potencial para engravidar (<1 ano pós-menopausa, a menos que esterilizadas cirurgicamente) e homens sexualmente ativos devem ter um teste de gravidez de urina negativo e concordar em usar um método de controle de natalidade de barreira eficaz (ou seja, preservativo de látex, diafragma, capuz cervical, etc) para evitar a gravidez.
- Capaz de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.
- Ter função orgânica adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais, obtidos até 7 dias antes do registro:
Parâmetro Valor Requerido (unidades IS) Renal Creatinina sérica <1,1 mg/dL Hepática Bilirrubina sérica <2 x LSN AST e ALT ≤5 x LSN LSN = Limite Superior Institucional do Normal. Valores de Laboratório de Inclusão
Critério de exclusão:
- Pacientes com síndrome mielodisplásica pré-existente, ou com distúrbio hematológico antecedente de duração > 3 meses, serão excluídos. Aqueles com mielodisplasia/displasia de trilinhagem concomitantes observados no momento do diagnóstico de LMA serão elegíveis 74
- Tem LMA secundária (LMA após quimioterapia ou radioterapia).
- Ter uma infecção sistêmica ativa e descontrolada considerada oportunista, com risco de vida ou clinicamente significativa no momento do tratamento.
- Ter um ou mais transtornos psiquiátricos que possam interferir no consentimento, na participação no estudo ou no acompanhamento.
- Está recebendo outra quimioterapia ou corticosteróides (a menos que o último seja administrado em dose baixa para fins de pré-medicação ou para o tratamento de condições crônicas - por exemplo, artrite reumatóide).
- Ter recebido tratamento anterior para leucemia. Os pacientes que receberam fatores de crescimento, suporte de citocinas, leucaférese, hidroxiureia ou irradiação craniana serão permitidos, mas devem descontinuar o tratamento pelo menos 24 horas antes de iniciar o tratamento com clofarabina. Se usada, a hidroxiureia deve ser descontinuada 48 horas antes do início da quimioterapia.
- Tiver qualquer outra doença concomitante grave (doença arterial coronariana grave (classe NYHA >II), distúrbio neurológico significativo, diabetes não controlada, etc.) que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo.
- Tem envolvimento ativo do sistema nervoso central com leucemia.
- Outra malignidade no último ano, com exceção de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular não metastático da pele
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Clofarabina + Ara-C
Um escalonamento de dose inicial de clofarabina com uma dose padrão fixa de Ara-C na fase I será usado para determinar uma dose ideal de fase II.
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A clofarabina deve ser administrada por infusão intravenosa diária durante 2 horas. Após a demonstração de DLT no Nível de Dose -I (22,5 mg/m2/dia dias 2-6) e demonstração de que o Nível de Dose -II (15mg/m2dia dias 2-6) é a 'dose ótima de fase II', um Nível de Dose adicional -1½ (20 mg/m2/dia, dias 2-6) será adicionado para explorar uma dose aumentada de clofarabina intermediária entre os Níveis de Dose -I e -II.
Outros nomes:
Ara-C: Administre Ara-C por infusão contínua de 100 mg/m2/dia nos dias 1 a 7 para o ciclo 1 e nos dias 1 a 5 para os ciclos 2 e 3.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Tempo médio para completar a resposta (CR)
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliar os parâmetros de qualidade de vida antes, durante e após a terapia na população de idosos (>60 anos)
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James M Foran, MD, University of Alabama at Birmingham
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Clofarabina
- Citarabina
Outros números de identificação do estudo
- F040114019
- UAB 0341 (Outro identificador: Institutional study protocol number)
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