급성골수성백혈병 노인을 위한 Clofarabine & Cytosine Arabinoside 요법에 관한 연구
급성 골수성 백혈병을 앓고 있는 노인을 위한 클로파라빈 및 시토신 아라비노사이드 요법의 I상 연구
연구 개요
상세 설명
이 1/2상 시험은 '최적 2상 용량'을 결정하기 위해 1상에서 Ara-C의 고정 표준 용량과 함께 클로파라빈의 초기 용량 증량을 포함할 것입니다. 환자는 클로파라빈의 용량 수준 I(30mg/m2/일, 2-6일)에서 시작하여 3-6명의 코호트에서 I상에 등록됩니다. 0/3 또는 1/6 환자가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 경우 클로파라빈은 용량 수준 II(40mg/m2/일, 2-6일)로 증량됩니다. >1/3 또는 ≥2/6 환자가 Dose Level II에서 DLT를 경험하면 Dose Level I이 최적의 Phase II 투여량으로 선언됩니다. 그러나 0/3 또는 1/6 환자가 Dose Level II에서 DLT를 경험하면 Dose Level II가 최적의 Phase II 투여량으로 선언됩니다. 2명 이상의 환자가 용량 수준 I에서 DLT를 경험하는 경우, 클로파라빈은 용량 수준 -I(22.5mg/m2/일, 2-6일)로 용량을 줄입니다. 발생은 1상 방식으로 3-6명의 환자 코호트에서 계속될 것입니다. 0/3 또는 1/6 환자가 DLT를 경험하면 Dose Level -I가 '최적의 2상 투여량'으로 선언됩니다. 2명 이상의 환자가 용량 수준 -I에서 DLT를 경험하는 경우 클로파라빈은 용량 수준 -II(15mg/m2/일, 2-6일)로 추가 용량을 줄입니다. 누적은 다시 3-6명의 환자 코호트에서 진행됩니다. 0/3 또는 1/6이 DLT를 경험하면 Dose Level -II가 '최적의 II상 투여량'으로 선언됩니다. 2명 이상의 환자가 Dose Level -II에서 DLT를 경험하는 경우 프로토콜에 대한 적립이 중단됩니다.
등록은 16명의 환자에서 처음에 CR 비율 및 치료 관련 사망률을 결정하기 위해 Simon 2단계 설계에서 최적의 2상 용량으로 진행될 것입니다. CR 비율과 TRM이 허용되는 경우 등록은 약 46명의 환자 또는 완료될 때까지 계속됩니다.
유도 요법(주기 1)
- 7일 주기 1일째 적극적인 수화 x12-24시간, 이어서 Ara-C 100mg/m2/일 24시간 IV 연속 주입 1-7일
- PK 분석 1일차 Ara-C 단독(혈장 및 세포내) 2일차 덱사메타손 10mg IV QD 클로파라빈 투여 전 2-6일 클로파라빈 매일 2시간 주입 2-6일
- 2일째 Ara-C & 클로파라빈의 PK 분석
- 골수 세포사멸 분석(혈장 및 세포내) 3일 *골수 세포사멸 분석(혈장 및 세포내) 6일 *Ara-C 및 클로파라빈의 PK 분석(혈장만)(UAB만) 8일 예방적 항생제, 항진균제 및 항바이러스제 시작 치료 15일 *QOL 분석 15-22일 재병기 BM 재유도 적절한 경우(아래 참조) 16일 GM-CSF 250μg/m2 매일 ANC >1,500/μl(D15 BM 무형성인 경우 잔류 AML 없음) 28-49일 결과 BM, 반응 재유도(PR) 또는 관해 후 치료(CR) 평가
- 퇴원 2주 후 QOL 분석(대략 42일차)
재유도(적절한 경우 주기 2) (유도 후 부분 관해가 된 경우, 15-49일) *5일 주기 적극적인 수화 x12-24시간 1일 덱사메타손 10mg IV QD일 1-5일 1 클로파라빈 매일 2시간 주입 1- 5 1일 Ara-C 100mg/m2/일 1-5일(클로파라빈 주입 종료 4시간 후 시작) 7일 GM-CSF 250μg/m2 매일 회복될 때까지 사용 가능 ANC >1,500/μl 7일 예방적 항생제 시작 , 항진균 및 항바이러스 요법
관해 후 치료(적절한 경우 주기 2 및 3)(유도 후 완전 관해인 경우 ANC >1,000/μl, 혈소판 >100/μl이어야 함)
*5일 주기 적극적인 수화 x12-24시간 1일 덱사메타손 10mg IV QD 1-5일 1-5일 클로파라빈 매일 2시간 주입 1-5일 1일 Ara-C 100mg/m2/일 1-5일(마침 4시간 후 시작) 클로파라빈 주입) 7일째 GM-CSF 250μg/m2는 회복될 때까지 매일 사용 가능 ANC >1,500/μl 7일째 예방적 항생제, 항진균 및 항바이러스 요법 시작
추적 관찰 매월 x 12개월 3개월 x 2년 4개월 x 1년 6개월 x 1년 이후 매년
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68198
- The University of Nebraska
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 급성 전골수성 백혈병(APL) 또는 다음 염색체 전위 중 하나를 가진 AML을 제외하고 새로 진단된 AML(FAB 분류 유형 M0-M2 또는 M4-M7 또는 WHO 분류): t(15;17)(q22;q21); t(11;17)(q23;q21); t(11;17)(q13;q21); t(5;17)(q32;q12)..
- 골수에서 20% 이상의 폭발이 있습니다.
- 골수에서 세포질이 20% 이상입니다.
- 서면 동의서를 제공합니다.
- 진단 시 60-75세여야 합니다.
- Karnofsky 성능 상태가 60 이상이어야 합니다.
- 가임기 여성(외과적으로 불임 처리하지 않는 한 폐경 후 1년 미만)과 성적으로 활동적인 남성은 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 효과적인 피임 장벽 방법(예: 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 라텍스 콘돔, 다이어프램, 자궁 경부 캡 등)을 사용하여 임신을 피하십시오.
- 연구 절차 및 후속 검사를 준수할 수 있습니다.
- 등록 전 7일 이내에 획득한 다음 실험실 값으로 표시되는 적절한 장기 기능이 있어야 합니다.
매개변수 필수 값(IS 단위) 신장 혈청 크레아티닌 <1.1 mg/dL 간 혈청 빌리루빈 <2 x ULN AST 및 ALT ≤5 x ULN ULN = 정상의 기관 상한. 포함 실험실 값
제외 기준:
- 기존의 골수이형성 증후군이 있거나 이전에 3개월 이상 지속된 혈액학적 장애가 있는 환자는 제외됩니다. AML 진단 시점에 골수이형성증/삼계통 형성이상이 동시에 있는 사람은 적격입니다 74
- 2차 AML(화학요법 또는 방사선 요법 후 AML)이 있습니다.
- 치료 시점에 기회 감염, 생명 위협 또는 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 활동적이고 통제되지 않는 전신 감염이 있는 경우.
- 동의, 연구 참여 또는 후속 조치를 방해하는 정신 장애가 있습니다.
- 다른 화학요법이나 코르티코스테로이드를 받고 있는 경우(예: 류마티스 관절염과 같은 만성 질환 치료를 위해 사전 투약 목적으로 저용량을 투여하지 않는 한).
- 백혈병에 대한 사전 치료를 받은 적이 있습니다. 성장 인자, 사이토카인 지원, 백혈구 성분채집술, 수산화요소 또는 두개골 방사선 조사를 받은 환자는 클로파라빈 치료를 시작하기 최소 24시간 전에 치료를 중단해야 합니다. 수산화요소를 사용하는 경우 화학 요법 시작 48시간 전에 중단해야 합니다.
- 조사자의 판단에 따라 환자가 이 연구에 참여하기에 부적절하다고 판단되는 다른 심각한 동시 질환(심각한 관상동맥 질환(NYHA 클래스 >II), 심각한 신경학적 장애, 조절되지 않는 당뇨병 등)이 있는 경우.
- 백혈병에 활성 중추 신경계 관련이 있습니다.
- 피부의 기저 세포 또는 비전이성 편평 세포 암종을 제외한 지난 1년 이내의 기타 악성 종양
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 클로파라빈 + Ara-C
1상에서 Ara-C의 고정 표준 용량과 함께 클로파라빈의 초기 용량 증량은 최적의 2상 용량을 결정하는 데 사용될 것입니다.
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클로파라빈은 2시간에 걸쳐 매일 정맥내 주입으로 투여해야 합니다. 용량 수준 -I(제 2-6일 22.5 mg/m2/일)에서 DLT의 입증 및 용량 수준 -II(제 2-6일 15mg/m2)가 '최적의 2상 투여량', 추가 투여량 수준 -1½(20mg/m2/일, 2-6일)이 추가되어 투여량 수준 -I과 -II 사이의 클로파라빈 중간 용량 증가를 탐색합니다.
다른 이름들:
Ara-C: Ara-C를 1주기의 경우 1~7일, 2, 3주기의 경우 1~5일에 100mg/m2/일을 지속적으로 주입합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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응답을 완료하는 데 걸린 시간 중앙값(CR)
기간: 일년
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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고령자(>60세) 인구의 치료 전, 치료 중 및 치료 후 삶의 질 매개변수를 평가하기 위해
기간: 일년
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: James M Foran, MD, University of Alabama at Birmingham
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- F040114019
- UAB 0341 (기타 식별자: Institutional study protocol number)
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