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うつ病中の脳におけるカテコールアミンの機能

2017年6月30日 更新者:National Institute of Mental Health (NIMH)

治療を受けていない寛解したうつ病患者と健常対照者における AMPT 枯渇後の抑うつ症状と報酬関連メカニズムの神経相関

この研究では、抑うつ症状に関連する脳機能を調査し、抑うつ障害に関与する可能性のある遺伝子、特に脳神経伝達物質カテコールアミンの合成と代謝を調節する遺伝子の DNA を調べます。 寛解状態にある大うつ病性障害患者の結果を、正常で健康なボランティアの結果と比較します。

大うつ病性障害が寛解した患者および 18 歳から 60 歳までの健康で正常なボランティアは、この研究に適格である可能性があります。 志願者は、精神病歴および病歴、身体診察、心電図、血液および尿検査でスクリーニングされます。 参加者は、NIH 臨床センターへの最大 8 回の訪問で、次の検査と手順を受けます。

記憶課題と問題解決と脳画像

被験者は、知性または記憶能力の測定によってテストされます。 また、磁場と電波を使って脳の画像を生成する磁気共鳴画像法 (MRI) も受けます。 この手順では、患者はスキャナー (細いシリンダー) に移動されたテーブルに横たわり、耳栓を着用して、スキャンプロセス中に発生する大きなノック音やドキドキ音を消します。 MRIは約60分間続きます。

カテコールアミン枯渇研究

この研究では、被験者は午前 9 時、午後 2 時、午後 7 時に AMPT (脳のカテコールアミン活性を一時的に低下させる薬) またはプラセボ (脳のカテコールアミン活性に影響を与えないラクトース カプセル) を含むカプセルを服用します。 1回の訪問で、翌日に戻り、午前7時と正午に追加のカプセルを服用してください. 治験薬に加えて、被験者は低モノアミン食(例えば、列挙されるチョコレート、チーズ、燻製肉、および列挙される他のさまざまな食品なし)を維持し、喫煙、飲酒、またはカフェインを含む食べ物や飲み物を摂取しません. すべての研究用カプセルを服用した後、被験者は次のように陽電子放射断層撮影法 (PET) および機能的 MRI (fMRI) スキャンを受けます。

  • fMRI: 被験者は MRI スキャナーに横たわっている間、コンピュータ ビデオ ゲームでお金を稼ぐのに似た金銭的報酬タスクを実行します。 対象者が獲得できる現金の額は、対象者の成績によって異なります。 パフォーマンスが低下した場合、以前に獲得したお金を失う可能性があります。 研究のこの部分では、脳がどのように報酬を処理するか、およびこのプロセスにおけるカテコールアミンの役割についての情報を提供します。
  • PET: PET スキャナーで検出できる放射性物質を付着させたブドウ糖溶液を被験者の腕に注射します。 スキャン中、被験者はコンピューター画面で顔の写真を見て、その人の性別を言うように求められます。 この検査は、脳の血流を示し、脳の活動を反映する脳のブドウ糖(糖)代謝を測定します。 スキャンの最後に、被験者は気分や全般的な健康状態について尋ねられます。 彼らは翌日、感情状態の評価のために臨床センターに戻ります。

カテコールアミン枯渇試験は、最初の試験から 14 日以上後に 2 回目の試験を繰り返します。 最初の研究で AMPT カプセルを投与された被験者は、2 回目の研究でラクトース カプセルを摂取し、その逆も同様です。

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

CDによって引き起こされる抑うつ的および無快楽反応は、ドーパミン系の機能不全がMDDの安定した、時には潜在的な特徴である可能性を高めます. この一連の推論に従うと、CD によって証明されるような中枢性カテコールアミン機能障害は、障害を発症する遺伝的リスクがある、影響を受けていない親族のサブセットにおいて等しく顕著である可能性があります。

MDD および BD のエンドフェノタイプとしての CD に対する感受性を評価するために、フェーズ I プロジェクトを BD および MDD 患者の影響を受けていない親族に拡大する予定です。 統計力を最大化するために、健康な低リスクおよび高リスクの近親者を同数募集します。 ここでは、リスクは実年齢に基づいて定義されます (詳細については以下を参照してください)。

さらに、ゲノム全体の関連研究を実施し、個人が保有するリスク対立遺伝子の負担を定量化することが最近実現可能になりました。 確かに、これらのリスク対立遺伝子の正体は不明または証明されていません。 それにもかかわらず、私たちが協力しているFrancis McMahonのグループは、2つの独立したサンプルで20以上の一般的なリスクバリアントを特定しました. これらのリスク対立遺伝子を 19 個以上保有する個人は、対照よりも 4 倍多くのケースであることがわかりました。 このアプローチは、遺伝的リスクを定量化する別の方法を提供してくれるかもしれません。

CD に対する感受性のエンドフェノタイプの状態は、心理計測機器、FDG PET、および fMRI 結合の食欲をそそる学習タスクで評価されます。 現在、高解像度の PET スキャナー (高解像度研究断層撮影装置) にアクセスできるため、腹側などの以前に関与していた領域に加えて、手綱核や水道周囲灰白質 (PAG) などのこれまで重要な不可解な構造を研究することができます。線条体と OFC。 寛解した MDD と BD および MDD 患者の親戚の両方における偽および CD 条件下でのこれらの領域の代謝活性の分析は、理論的に非常に重要です。 つまり、CD によって選択的に影響を受ける報酬応答に関与する脳の領域を特定することです。これは、fMRI を組み合わせた食欲をそそる学習タスクを使用して答えたいと考えている問題です。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

71

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~45年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準:

MDDサンプル:MDDが寛解した40人の被験者(18〜45歳)が選択されます。 MDD は、DSM-IV 基準と、次の追加基準のいずれかによって定義されます。

  1. 2つ以上の大うつ病エピソードの病歴、または
  2. 1 つの大うつ病エピソードの病歴と大うつ病の家族歴。 寛解は、被験者が抗うつ薬を服用していない少なくとも 3 か月の期間として定義され、ハミルトンうつ病評価尺度 (HDRS; 21 項目) スコアが非うつ範囲 (8 未満) であり、臨床的に重大な抑うつ症状は 1 つだけです。

影響を受けない MDD 相対サンプル:

MDD発端者(18〜45歳)の40人の健康な親戚が募集されます。 被験者は、精神疾患の病歴がないことを確認するためにスクリーニングされます。

影響を受けていない BD 相対サンプル:

BD 発端者の健康な近親者 (18 ~ 45 歳) が募集されます。 被験者は、精神疾患の病歴がないことを確認するためにスクリーニングされます。

健康な対照サンプル:

-第一度近親者における精神障害の既知の個人歴または第一度家族歴のない健康な被験者(18〜45歳)が選択されます。

除外基準:

  • インフォームドコンセントを提供できないと思われる被験者は、研究から除外されます。
  • -効果的な抗うつ薬を服用している被験者
  • 被験者は、モノアミン神経化学または脳血管および心血管機能を変化させる可能性のある抗うつ薬またはその他の薬を服用してはなりません 研究の少なくとも3か月前。
  • 以下を有する被験者:

    1. -インフォームドコンセントを提供する能力が疑わしい程度の精神病
    2. 生理学または解剖学に影響を与える可能性のある医学的または神経学的疾患、すなわち高血圧、心血管障害
    3. 1年以内の薬物(ベンゾジアゼピン[BZD]を含む)またはアルコール乱用歴、または2年以上のアルコールまたは薬物依存(DSM IV基準)の生涯歴
    4. 現在の妊娠(スクリーニング時またはチャレンジ研究の日に妊娠検査によって記録されたもの)
    5. 現在の授乳
    6. 喫煙者
    7. 深刻な自殺念慮または行動
    8. 一般的な MRI 除外基準 (例えば、強磁性体である金属製のインプラントを持つ被験者は、fMRI スキャンから除外されます)。 被験者は、アルコールの使用をまったく示さないか、または中程度の使用のみを示さなければなりません。 -現在アルコールを過度に使用している被験者(男性は1日4オンス以上、女性は1日3オンス以上)は参加資格がありません。そのような薬物使用は結果を混乱させるためです
    9. 喫煙者は、ニコチンとうつ病の間の相互作用の証拠、およびCDに対する行動および神経反応に影響を与える可能性のある禁断症状の可能性があるため、不適格です。
    10. 大うつ病性障害のほかに、自殺傾向およびその他の軸 I の診断の履歴
    11. 乳糖不耐症
    12. 信頼できる避妊方法を使用していない女性。 最後に、嗅覚に影響を与える可能性があるため、先週上気道感染症にかかった被験者は除外されます。
  • 45歳以上の方
  • 他の医学的または精神医学的状態の後に最初の大うつ病エピソードが発生した個人
  • -ジストニア反応などのAMPT枯渇中に重大な副作用を示す被験者は、適切な治療を受け、研究から除外されます

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2004年4月19日

研究の完了

2011年11月18日

試験登録日

最初に提出

2004年4月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2004年4月27日

最初の投稿 (見積もり)

2004年4月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年7月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年6月30日

最終確認日

2011年11月18日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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