Función de las catecolaminas en el cerebro durante la depresión

Este estudio explorará la función cerebral relacionada con los síntomas depresivos y examinará el ADN en busca de genes que puedan estar involucrados en los trastornos depresivos, en particular los genes que regulan la síntesis y el metabolismo del neurotransmisor cerebral catecolamina. Comparará los hallazgos en pacientes con trastornos depresivos mayores que están en remisión con los de voluntarios normales y sanos.

Los pacientes con trastornos depresivos mayores en remisión y voluntarios normales sanos entre 18 y 60 años de edad pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos son evaluados con un historial médico y psiquiátrico, un examen físico, un electrocardiograma y análisis de sangre y orina. Los participantes se someten a las siguientes pruebas y procedimientos en hasta ocho visitas al Centro Clínico NIH:

Tareas de memoria y resolución de problemas e imágenes cerebrales

Los sujetos son evaluados con medidas de inteligencia o capacidad de memoria. También se someten a imágenes por resonancia magnética (IRM), una prueba que utiliza un campo magnético y ondas de radio para producir imágenes del cerebro. Para este procedimiento, el paciente se acuesta en una mesa que se coloca en el escáner (un cilindro angosto) y usa tapones para los oídos para amortiguar los fuertes golpes y golpes que se producen durante el proceso de escaneo. La resonancia magnética dura unos 60 minutos.

Estudio de agotamiento de catecolaminas

Para este estudio, los sujetos toman cápsulas que contienen AMPT (un fármaco que reduce temporalmente la actividad de las catecolaminas cerebrales) o un placebo (cápsulas de lactosa, que no afectan la actividad de las catecolaminas cerebrales) a las 9 a. m., 2 p. m. y 7 p. m. en una visita y regresa al día siguiente para tomar cápsulas adicionales a las 7 a. m. y al mediodía. Además de la medicación del estudio, los sujetos mantienen una dieta baja en monoaminas (p. ej., sin chocolate, queso, carnes ahumadas y otros alimentos que se enumerarán) y no fuman, beben alcohol ni ingieren alimentos o bebidas que contengan cafeína. . Después de tomar todas las cápsulas del estudio, a los sujetos se les realiza una tomografía por emisión de positrones (PET) y una resonancia magnética funcional (fMRI), de la siguiente manera:

• fMRI: mientras está acostado en el escáner de resonancia magnética, el sujeto realiza una tarea de recompensa monetaria que es algo así como jugar un videojuego de computadora por dinero. La cantidad de dinero que el sujeto puede ganar depende de su desempeño. Es posible perder dinero que se ganó anteriormente, si el rendimiento disminuye. Esta parte del estudio proporciona información sobre cómo el cerebro procesa la recompensa y sobre el papel de las catecolaminas en este proceso.
• PET: al sujeto se le inyecta en el brazo una solución de glucosa que tiene una sustancia radiactiva adherida que puede ser detectada por el escáner PET. Durante el escaneo, el sujeto mira fotografías de rostros en la pantalla de una computadora y se le pide que diga el género de las personas. Esta prueba muestra el flujo sanguíneo cerebral y mide el metabolismo de la glucosa (azúcar) cerebral, que refleja la actividad cerebral. Al final de la exploración, se pregunta a los sujetos sobre su estado de ánimo y bienestar general. Regresan al Centro Clínico al día siguiente para evaluación de su estado emocional.

El estudio de depleción de catecolaminas se repite una segunda vez 14 días o más después de la primera. Los sujetos que recibieron cápsulas de AMPT para el primer estudio toman cápsulas de lactosa para el segundo estudio y viceversa.