Fonction des catécholamines dans le cerveau pendant la dépression

Cette étude explorera la fonction cérébrale liée aux symptômes dépressifs et examinera l'ADN pour les gènes qui peuvent être impliqués dans les troubles dépressifs, en particulier les gènes qui régulent la synthèse et le métabolisme de la catécholamine, un neurotransmetteur cérébral. Il comparera les résultats chez les patients atteints de troubles dépressifs majeurs qui sont en rémission avec ceux de volontaires normaux et en bonne santé.

Les patients atteints de troubles dépressifs majeurs en rémission et les volontaires normaux sains âgés de 18 à 60 ans peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats sont sélectionnés avec des antécédents psychiatriques et médicaux, un examen physique, un électrocardiogramme et des analyses de sang et d'urine. Les participants subissent les tests et procédures suivants dans un maximum de huit visites au NIH Clinical Center :

Tâches de mémoire et résolution de problèmes et imagerie cérébrale

Les sujets sont testés avec des mesures d'intelligence ou de capacité de mémoire. Ils subissent également une imagerie par résonance magnétique (IRM), un test qui utilise un champ magnétique et des ondes radio pour produire des images du cerveau. Pour cette procédure, le patient est allongé sur une table qui est déplacée dans le scanner (un cylindre étroit) et porte des bouchons d'oreille pour étouffer les bruits de cognement et de bruit sourd qui se produisent pendant le processus de numérisation. L'IRM dure environ 60 minutes.

Étude sur la déplétion des catécholamines

Pour cette étude, les sujets prennent des capsules contenant soit de l'AMPT (un médicament qui réduit temporairement l'activité des catécholamines cérébrales) soit un placebo (des capsules de lactose, qui n'affectent pas l'activité des catécholamines cérébrales) à 9 h, 14 h et 19 h. lors d'une visite et revenez le lendemain pour prendre des capsules supplémentaires à 7 h et midi. En plus du médicament à l'étude, les sujets suivent un régime pauvre en monoamines (par exemple, pas de chocolat, de fromage, de viandes fumées et de divers autres aliments qui seront énumérés) et ne fument pas, ne boivent pas d'alcool et ne consomment pas d'aliments ou de boissons contenant de la caféine. . Après avoir pris toutes les capsules d'étude, les sujets subissent une tomographie par émission de positrons (TEP) et une IRM fonctionnelle (IRMf), comme suit :

• IRMf : alors qu'il est allongé dans le scanner IRM, le sujet effectue une tâche de récompense monétaire qui ressemble un peu à jouer à un jeu vidéo sur ordinateur pour de l'argent. Le montant d'argent que le sujet peut gagner dépend de sa performance. Il est possible de perdre de l'argent qui a été précédemment gagné, si les performances diminuent. Cette partie de l'étude fournit des informations sur la façon dont le cerveau traite la récompense et sur le rôle des catécholamines dans ce processus.
• PET : Le sujet reçoit une injection dans le bras d'une solution de glucose contenant une substance radioactive qui peut être détectée par le scanner PET. Pendant le scan, le sujet regarde des photos de visages sur un écran d'ordinateur et on lui demande de dire le sexe des personnes. Ce test montre le flux sanguin cérébral et mesure le métabolisme cérébral du glucose (sucre), qui reflète l'activité cérébrale. À la fin de l'examen, les sujets sont interrogés sur leur humeur et leur bien-être général. Ils retournent au centre clinique le lendemain pour une évaluation de leur état émotionnel.

L'étude de déplétion des catécholamines est répétée une seconde fois 14 jours ou plus après la première. Les sujets qui ont reçu des gélules d'AMPT pour la première étude prennent des gélules de lactose pour la seconde étude, et vice-versa.