Функция катехоламинов в головном мозге при депрессии
Нейронные корреляты депрессивных симптомов и механизмов, связанных с вознаграждением, после истощения AMPT у пациентов с ремиттирующей депрессией, не получающих лечения, и контрольной группы
В этом исследовании будет изучена функция мозга, связанная с депрессивными симптомами, и будет изучена ДНК на наличие генов, которые могут быть вовлечены в депрессивные расстройства, особенно генов, которые регулируют синтез и метаболизм катехоламинов нейротрансмиттера головного мозга. В нем будут сравниваться результаты у пациентов с большими депрессивными расстройствами, находящихся в стадии ремиссии, с результатами у здоровых добровольцев.
Пациенты с ремиттирующими большими депрессивными расстройствами и здоровые нормальные добровольцы в возрасте от 18 до 60 лет могут иметь право на участие в этом исследовании. Кандидатов проверяют с помощью психиатрического и медицинского анамнеза, физического осмотра, электрокардиограммы, анализов крови и мочи. Участники проходят следующие тесты и процедуры за восемь визитов в Клинический центр NIH:
Задачи памяти и решение проблем и визуализация мозга
Субъекты тестируются с измерениями интеллекта или памяти. Они также проходят магнитно-резонансную томографию (МРТ) — тест, в котором для получения изображения мозга используется магнитное поле и радиоволны. Для этой процедуры пациент ложится на стол, который перемещается в сканер (узкий цилиндр), и надевает беруши, чтобы приглушить громкие стучащие и глухие звуки, возникающие в процессе сканирования. МРТ длится около 60 минут.
Исследование истощения катехоламинов
В этом исследовании испытуемые принимали капсулы, содержащие либо AMPT (препарат, который временно снижает активность катехоламинов в мозге), либо плацебо (капсулы с лактозой, которые не влияют на активность катехоламинов в мозге) в 9:00, 14:00 и 19:00. за одно посещение и вернуться на следующий день, чтобы принять дополнительные капсулы в 7 утра и полдень. В дополнение к исследуемому лекарству субъекты соблюдают диету с низким содержанием моноаминов (например, отказываются от шоколада, сыра, копченостей и различных других продуктов, которые будут перечислены), не курят, не употребляют алкоголь и не принимают пищу или напитки, содержащие кофеин. . После приема всех исследуемых капсул испытуемые проходят позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) и функциональную МРТ (фМРТ) следующим образом:
- фМРТ: лежа в МРТ-сканере, субъект выполняет задание с денежным вознаграждением, которое чем-то похоже на игру в компьютерную видеоигру на деньги. Сумма денег, которую субъект может выиграть, зависит от его или ее результатов. Можно потерять ранее выигранные деньги, если производительность снизится. Эта часть исследования предоставляет информацию о том, как мозг обрабатывает вознаграждение, и о роли катехоламинов в этом процессе.
- ПЭТ: субъекту вводят в руку раствор глюкозы, к которому прикреплено радиоактивное вещество, которое может быть обнаружено ПЭТ-сканером. Во время сканирования испытуемый смотрит на фотографии лиц на экране компьютера и просит назвать пол людей. Этот тест показывает мозговой кровоток и измеряет метаболизм глюкозы (сахара) в мозгу, что отражает активность мозга. В конце сканирования испытуемых спрашивают об их настроении и общем самочувствии. На следующий день они возвращаются в Клинический центр для оценки своего эмоционального состояния.
Исследование истощения катехоламинов повторяют второй раз через 14 дней и более после первого. Субъекты, которые получали капсулы AMPT для первого исследования, принимали капсулы с лактозой для второго исследования, и наоборот.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Депрессивная и ангедоническая реакция, вызванная CD, повышает вероятность того, что дисфункция дофаминовой системы является стабильной, а иногда и латентной характеристикой БДР. Следуя этой линии рассуждений, дисфункция центральных катехоламинов, проявляющаяся БК, может быть в равной степени заметной в подгруппе незатронутых родственников, которые подвержены генетическому риску развития расстройства.
Мы планируем распространить проект фазы I на незатронутых родственников пациентов с БДР и БДР, чтобы оценить чувствительность к целиакии как эндофенотипу БДР и БДР. Чтобы максимизировать нашу статистическую мощность, мы будем набирать равное количество здоровых родственников с низким и высоким риском. Здесь риск определяется на основе хронологического возраста (подробнее см. ниже).
Кроме того, недавно стало возможным проводить полногеномные ассоциативные исследования и количественно определять бремя аллелей риска, переносимых человеком. Конечно, идентичность этих аллелей риска остается неизвестной или недоказанной. Тем не менее, группа Фрэнсиса МакМэхона, с которой мы сотрудничаем, выявила более 20 общих вариантов риска в двух независимых выборках. Было обнаружено, что лица, несущие 19 или более из этих аллелей риска, в 4 раза чаще заболевают, чем контрольная группа. Этот подход может дать нам еще один метод количественной оценки генетического риска.
Эндофенотипический статус чувствительности к БК будет оцениваться с помощью психометрических инструментов, ФДГ-ПЭТ и задачи обучения аппетиту в сочетании с фМРТ. Теперь у нас есть доступ к ПЭТ-сканеру высокого разрешения (исследовательский томограф высокого разрешения), который позволит нам изучать до сих пор неразрешимые важные структуры, такие как поводок и периакведуктальное серое вещество (PAG), в дополнение к ранее вовлеченным областям, таким как вентральная полосатое тело и OFC. Анализ метаболической активности этих областей в условиях симуляции и БК как у пациентов с БДР в ремиссии, так и у родственников пациентов с БДР и БДР имеет большое теоретическое значение. Таким образом, мы идентифицируем области мозга, участвующие в реакции на вознаграждение, на которые избирательно влияет CD, и мы надеемся ответить на этот вопрос с помощью фМРТ-связанной задачи обучения с аппетитом.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Образец БДР: будут отобраны 40 субъектов (в возрасте 18-45 лет) с ремиссией БДР. БДР определяется критериями DSM-IV и одним из следующих дополнительных критериев:
- история двух или более серьезных депрессивных эпизодов, или
- история одного серьезного депрессивного эпизода и семейная история большой депрессии. Ремиссия определяется как период не менее трех месяцев, в течение которого субъект не принимал никаких антидепрессантов, с баллами по Шкале оценки депрессии Гамильтона (HDRS; 21 пункт) в диапазоне отсутствия депрессии (менее 8) и с не более одного клинически значимого депрессивного симптома.
Незатронутый относительный образец MDD:
Будут набраны 40 здоровых родственников пробандов с БДР (возраст 18-45 лет). Субъекты будут проверены, чтобы убедиться, что у них нет истории психических заболеваний.
Незатронутый относительный образец BD:
Будут набраны здоровые родственники пробандов с ББ (возраст 18-45 лет). Субъекты будут проверены, чтобы убедиться, что у них нет истории психических заболеваний.
Здоровые контрольные образцы:
- Будут отобраны здоровые субъекты (в возрасте 18-45 лет) без известного личного или семейного анамнеза психических расстройств у ближайших родственников.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Любой субъект, который окажется неспособным дать информированное согласие, будет исключен из исследования.
- Субъекты, принимающие эффективные антидепрессанты
- Субъекты не должны были принимать антидепрессанты или другие лекарства, которые могут изменить нейрохимию моноаминов или цереброваскулярную и сердечно-сосудистую функцию, по крайней мере, за 3 месяца до исследований.
Субъекты, у которых есть:
- психоз до такой степени, что возможность дать информированное согласие вызывает сомнения
- медицинские или неврологические заболевания, которые могут повлиять на физиологию или анатомию, например, гипертония, сердечно-сосудистые заболевания
- история употребления наркотиков (включая бензодиазепины [BZD]) или злоупотребления алкоголем в течение 1 года или пожизненная история алкогольной или наркотической зависимости (критерии DSM IV) более 2 лет
- текущая беременность (что подтверждается тестированием на беременность при скрининге или в дни контрольных исследований)
- текущее грудное вскармливание
- курильщики
- серьезные суицидальные мысли или поведение
- общие критерии исключения МРТ (например, субъекты с металлическими имплантатами, которые являются ферромагнитными, будут исключены из фМРТ-сканирования). Субъекты не должны демонстрировать никакого или умеренного употребления алкоголя. Субъекты с текущим чрезмерным употреблением алкоголя (более 4 унций в день для мужчин и более 3 унций в день для женщин) не имеют права на участие, поскольку такое употребление наркотиков искажает результаты.
- курильщики не имеют права из-за доказательств взаимодействия между никотином и депрессией, а также возможности симптомов отмены, которые могут повлиять на поведенческие и нервные реакции на БК.
- суицидальные наклонности в анамнезе и другие диагнозы оси I, помимо большого депрессивного расстройства
- непереносимость лактозы
- женщин, не использующих надежный метод контрацепции. Наконец, субъекты, перенесшие инфекцию верхних дыхательных путей на прошлой неделе, будут исключены, так как это может повлиять на обоняние.
- Субъекты старше 45 лет
- Лица, у которых первые серьезные депрессивные эпизоды возникли после других медицинских или психических заболеваний.
- Субъекты, проявляющие значительные побочные эффекты во время истощения AMPT, такие как дистонические реакции, получат адекватное лечение и будут исключены из исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Verhoeff NP, Christensen BK, Hussey D, Lee M, Papatheodorou G, Kopala L, Rui Q, Zipursky RB, Kapur S. Effects of catecholamine depletion on D2 receptor binding, mood, and attentiveness in humans: a replication study. Pharmacol Biochem Behav. 2003 Jan;74(2):425-32. doi: 10.1016/s0091-3057(02)01028-6.
- Verhoeff NP, Kapur S, Hussey D, Lee M, Christensen B, C Psych, Papatheodorou G, Zipursky RB. A simple method to measure baseline occupancy of neostriatal dopamine D2 receptors by dopamine in vivo in healthy subjects. Neuropsychopharmacology. 2001 Aug;25(2):213-23. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00231-7.
- Lambert G, Johansson M, Agren H, Friberg P. Reduced brain norepinephrine and dopamine release in treatment-refractory depressive illness: evidence in support of the catecholamine hypothesis of mood disorders. Arch Gen Psychiatry. 2000 Aug;57(8):787-93. doi: 10.1001/archpsyc.57.8.787.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 040160
- 04-M-0160
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .