Função das catecolaminas no cérebro durante a depressão
Correlatos neurais de sintomas depressivos e mecanismos relacionados à recompensa após a depleção de AMPT em pacientes deprimidos remitidos fora do tratamento e controles saudáveis
Este estudo explorará a função cerebral relacionada aos sintomas depressivos e examinará o DNA em busca de genes que possam estar envolvidos em transtornos depressivos, particularmente genes que regulam a síntese e o metabolismo do neurotransmissor cerebral catecolamina. Ele irá comparar os achados em pacientes com transtornos depressivos maiores que estão em remissão com aqueles em voluntários normais e saudáveis.
Pacientes com transtornos depressivos maiores remitidos e voluntários normais saudáveis entre 18 e 60 anos de idade podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos são selecionados com um histórico psiquiátrico e médico, exame físico, eletrocardiograma e exames de sangue e urina. Os participantes passam pelos seguintes testes e procedimentos em até oito visitas ao NIH Clinical Center:
Tarefas de memória e resolução de problemas e imagens cerebrais
Os indivíduos são testados com medições de inteligência ou capacidade de memória. Eles também passam por ressonância magnética (MRI), um teste que usa um campo magnético e ondas de rádio para produzir imagens do cérebro. Para este procedimento, o paciente se deita em uma mesa que é movida para dentro do scanner (um cilindro estreito) e usa tampões de ouvido para abafar os sons altos de batidas e pancadas que ocorrem durante o processo de digitalização. A ressonância magnética dura cerca de 60 minutos.
Estudo de Depleção de Catecolaminas
Para este estudo, os indivíduos tomaram cápsulas contendo AMPT (uma droga que reduz temporariamente a atividade das catecolaminas cerebrais) ou um placebo (cápsulas de lactose, que não afetam a atividade das catecolaminas cerebrais) às 9h, 14h e 19h. em uma visita e retornar no dia seguinte para tomar cápsulas adicionais às 7h e ao meio-dia. Além da medicação do estudo, os participantes mantêm uma dieta com baixo teor de monoaminas (por exemplo, sem chocolate, queijo, carnes defumadas e vários outros alimentos que serão enumerados) e não fumam, bebem álcool ou ingerem alimentos ou bebidas que contenham cafeína . Depois de tomar todas as cápsulas do estudo, os sujeitos fazem tomografia por emissão de pósitrons (PET) e ressonância magnética funcional (fMRI), como segue:
- fMRI: enquanto está deitado no scanner de ressonância magnética, o sujeito realiza uma tarefa de recompensa monetária que é um pouco como jogar um videogame de computador por dinheiro. A quantia em dinheiro que o sujeito pode ganhar depende de seu desempenho. É possível perder dinheiro que foi ganho anteriormente, se o desempenho diminuir. Esta parte do estudo fornece informações sobre como o cérebro processa a recompensa e sobre o papel das catecolaminas nesse processo.
- PET: O sujeito é injetado no braço com uma solução de glicose que possui uma substância radioativa anexada que pode ser detectada pelo scanner PET. Durante a varredura, o sujeito olha para fotos de rostos na tela do computador e é solicitado a dizer o sexo das pessoas. Este teste mostra o fluxo sanguíneo cerebral e mede o metabolismo da glicose (açúcar) cerebral, que reflete a atividade cerebral. No final da varredura, os sujeitos são questionados sobre seu humor e bem-estar geral. Regressam ao Centro Clínico no dia seguinte para avaliação do seu estado emocional.
O estudo de depleção de catecolaminas é repetido uma segunda vez 14 dias ou mais após o primeiro. Os indivíduos que receberam cápsulas de AMPT no primeiro estudo tomaram cápsulas de lactose no segundo estudo e vice-versa.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A resposta depressiva e anedônica precipitada pela DC levanta a possibilidade de que a disfunção do sistema dopaminérgico seja uma característica estável, às vezes latente, do TDM. Seguindo essa linha de raciocínio, a disfunção central das catecolaminas, conforme evidenciada pela DC, pode ser igualmente saliente em um subconjunto de parentes não afetados que correm risco genético de desenvolver o distúrbio.
Planejamos estender o projeto de fase I para parentes não afetados de pacientes com BD e MDD, a fim de avaliar a sensibilidade à DC como um endofenótipo de MDD e BD. Para maximizar nosso poder estatístico, recrutaremos números iguais de parentes saudáveis de baixo e alto risco. Aqui, o risco é definido com base na idade cronológica (veja abaixo para mais detalhes).
Além disso, tornou-se recentemente possível realizar estudos de associação em todo o genoma e quantificar a carga de alelos de risco carregados por um indivíduo. Certamente, a identidade desses alelos de risco permanece desconhecida ou não comprovada. No entanto, o grupo de Francis McMahon, com quem estamos colaborando, identificou mais de 20 variantes de risco comuns em duas amostras independentes. Indivíduos portadores de 19 ou mais desses alelos de risco foram 4 vezes mais propensos a serem casos do que os controles. Essa abordagem pode nos fornecer outro método de quantificação do risco genético.
O estado endofenotípico de sensibilidade à DC será avaliado com instrumentos psicométricos, FDG PET e uma tarefa de aprendizagem apetitiva acoplada a fMRI. Agora temos acesso a um scanner PET de alta resolução (Tomógrafo de pesquisa de alta resolução) que nos permitirá estudar estruturas importantes até então insolúveis, como a habênula e a substância cinzenta peri-aquedutal (PAG), além de regiões previamente envolvidas, como o ventre estriado e OFC. A análise da atividade metabólica dessas regiões sob condições simuladas e de DC tanto em MDD remitido quanto em parentes de pacientes com BD e MDD é de grande importância teórica. Portanto, identificar regiões do cérebro envolvidas na resposta de recompensa que são impactadas seletivamente pelo CD, uma questão que esperamos responder por meio do uso da tarefa de aprendizado apetitivo acoplado a fMRI.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Amostra MDD: 40 indivíduos (idades 18-45) com MDD remitido serão selecionados. O MDD é definido pelos critérios do DSM-IV e um dos seguintes critérios adicionais:
- história de dois ou mais episódios depressivos maiores, ou
- história de um episódio depressivo maior e história familiar de depressão maior. A remissão é definida como um período de pelo menos três meses durante o qual o sujeito não tomou nenhum agente antidepressivo, com pontuações da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS; 21 itens) na faixa não deprimida (menos de 8) e com não mais do que um sintoma depressivo clinicamente significativo.
Amostra relativa de MDD não afetada:
40 parentes saudáveis de probandos MDD (idades 18-45) serão recrutados. Os indivíduos serão examinados para garantir que não tenham histórico de doença psiquiátrica.
Amostra relativa de BD não afetada:
Serão recrutados parentes saudáveis de probandos de BD (idades entre 18 e 45 anos). Os indivíduos serão examinados para garantir que não tenham histórico de doença psiquiátrica.
Amostras de controle saudáveis:
-Serão selecionados indivíduos saudáveis (de 18 a 45 anos) sem história pessoal ou familiar de primeiro grau conhecida de transtornos psiquiátricos em parentes de primeiro grau.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Qualquer sujeito que pareça incapaz de fornecer consentimento informado será excluído do estudo.
- Indivíduos que tomam medicação antidepressiva eficaz
- Os indivíduos não devem ter tomado antidepressivos ou outros medicamentos que possam alterar a neuroquímica da monoamina ou a função cerebrovascular e cardiovascular por pelo menos 3 meses antes dos estudos.
Sujeitos que possuem:
- psicose na medida em que a capacidade de fornecer consentimento informado está em dúvida
- doenças médicas ou neurológicas que possam afetar a fisiologia ou a anatomia, ou seja, hipertensão, distúrbios cardiovasculares
- história de abuso de drogas (incluindo benzodiazepínicos [BZD]) ou álcool em 1 ano ou história de dependência de álcool ou drogas ao longo da vida (critérios do DSM IV) por mais de 2 anos
- gravidez atual (conforme documentado pelo teste de gravidez na triagem ou nos dias dos estudos de desafio)
- amamentação atual
- fumantes
- ideação ou comportamento suicida grave
- critérios gerais de exclusão de ressonância magnética (por exemplo, indivíduos com implantes metálicos que são ferromagnéticos serão excluídos da varredura fMRI). Os indivíduos devem exibir nenhum ou apenas uso moderado de álcool. Indivíduos com uso excessivo atual de álcool (mais de 4 onças/dia para homens e mais de 3 onças/dia para mulheres) não são elegíveis para participação, pois o uso de tal droga confunde os resultados
- fumantes são inelegíveis por causa da evidência de interações entre nicotina e depressão, e a possibilidade de sintomas de abstinência que podem afetar as respostas comportamentais e neurais à DC
- história de tendências suicidas e outros diagnósticos do eixo I além de transtorno depressivo maior
- intolerância a lactose
- mulheres que não usam um método contraceptivo confiável. Por fim, os indivíduos que tiveram uma infecção do trato respiratório superior na última semana serão excluídos, pois isso pode afetar o olfato.
- Indivíduos com mais de 45 anos
- Indivíduos cujos primeiros episódios depressivos maiores surgiram após outras condições médicas ou psiquiátricas
- Os indivíduos que apresentarem efeitos colaterais significativos durante a depleção de AMPT, como reações distônicas, receberão tratamento adequado e serão excluídos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Verhoeff NP, Christensen BK, Hussey D, Lee M, Papatheodorou G, Kopala L, Rui Q, Zipursky RB, Kapur S. Effects of catecholamine depletion on D2 receptor binding, mood, and attentiveness in humans: a replication study. Pharmacol Biochem Behav. 2003 Jan;74(2):425-32. doi: 10.1016/s0091-3057(02)01028-6.
- Verhoeff NP, Kapur S, Hussey D, Lee M, Christensen B, C Psych, Papatheodorou G, Zipursky RB. A simple method to measure baseline occupancy of neostriatal dopamine D2 receptors by dopamine in vivo in healthy subjects. Neuropsychopharmacology. 2001 Aug;25(2):213-23. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00231-7.
- Lambert G, Johansson M, Agren H, Friberg P. Reduced brain norepinephrine and dopamine release in treatment-refractory depressive illness: evidence in support of the catecholamine hypothesis of mood disorders. Arch Gen Psychiatry. 2000 Aug;57(8):787-93. doi: 10.1001/archpsyc.57.8.787.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 040160
- 04-M-0160
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