Funktion af katekolaminer i hjernen under depression
Neurale korrelater af depressive symptomer og belønningsrelaterede mekanismer efter AMPT-depletering hos remitterede deprimerede patienter uden behandling og sunde kontroller
Denne undersøgelse vil udforske hjernefunktion relateret til depressive symptomer og vil undersøge DNA for gener, der kan være involveret i depressive lidelser, især gener, der regulerer syntese og metabolisme af hjernens neurotransmitter katekolamin. Den vil sammenligne resultater hos patienter med svære depressive lidelser, som er i remission, med resultaterne hos normale, raske frivillige.
Patienter med remitterede svære depressive lidelser og raske normale frivillige mellem 18 og 60 år kan være berettiget til denne undersøgelse. Kandidater screenes med en psykiatrisk og sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram og blod- og urinprøver. Deltagerne gennemgår følgende tests og procedurer i op til otte besøg på NIH Clinical Center:
Hukommelsesopgaver og problemløsning og hjernebilleddannelse
Forsøgspersoner testes med målinger af intelligens eller hukommelsesevne. De gennemgår også magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), en test, der bruger et magnetfelt og radiobølger til at producere billeder af hjernen. Til denne procedure ligger patienten på et bord, der flyttes ind i scanneren (en smal cylinder), og bærer ørepropper for at dæmpe høje banke- og dunkelyde, der opstår under scanningsprocessen. MR-scanningen varer omkring 60 minutter.
Katekolaminudtømningsundersøgelse
Til denne undersøgelse tager forsøgspersonerne kapsler, der indeholder enten AMPT (et lægemiddel, der midlertidigt reducerer hjernens katekolaminaktivitet) eller en placebo (laktosekapsler, som ikke påvirker hjernens katekolaminaktivitet) kl. 9.00, 14.00 og 19.00. på et besøg og vende tilbage næste dag for at tage yderligere kapsler kl. 7 og middag. Ud over undersøgelsesmedicinen holder forsøgspersonerne en diæt med lavt monoaminindhold (f.eks. ingen chokolade, ost, røget kød og forskellige andre fødevarer, der vil blive opregnet) og ryger ikke, drikker alkohol eller indtager mad eller drikke, der indeholder koffein . Efter at have taget alle undersøgelseskapslerne har forsøgspersonerne foretaget positronemissionstomografi (PET) og funktionel MR (fMRI) scanninger som følger:
- fMRI: Mens han ligger i MR-scanneren, udfører forsøgspersonen en pengebelønningsopgave, der er lidt ligesom at spille et computerspil for penge. Hvor mange penge forsøgspersonen kan vinde afhænger af hans eller hendes præstation. Det er muligt at tabe penge, der tidligere er vundet, hvis ydeevnen falder. Denne del af undersøgelsen giver information om, hvordan hjernen behandler belønning og om katekolaminernes rolle i denne proces.
- PET: Forsøgspersonen injiceres i armen med en glukoseopløsning, der har et radioaktivt stof påsat, som kan påvises af PET-scanneren. Under scanningen ser forsøgspersonen på fotografier af ansigter på en computerskærm og bliver bedt om at fortælle personernes køn. Denne test viser hjernens blodgennemstrømning og måler hjernens glukose (sukker) metabolisme, som afspejler hjerneaktivitet. Ved afslutningen af scanningen bliver forsøgspersonerne spurgt om deres humør og generelle velbefindende. De vender tilbage til Klinisk Center den følgende dag for og evaluering af deres følelsesmæssige tilstand.
Katekolaminudtømningsundersøgelsen gentages en anden gang 14 dage eller mere efter den første. Forsøgspersoner, der modtog AMPT-kapsler til den første undersøgelse, tager lactosekapsler til den anden undersøgelse og omvendt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Den depressive og anhedoniske reaktion fremkaldt af CD rejser muligheden for, at dysfunktion af dopaminsystemet er en stabil, nogle gange latent karakteristik af MDD. Efter denne tankegang kan central katekolamindysfunktion, som det fremgår af CD, være lige så fremtrædende i en undergruppe af upåvirkede slægtninge, som har genetisk risiko for at udvikle lidelsen.
Vi planlægger at udvide fase I-projektet til upåvirkede slægtninge til BD- og MDD-patienter for at evaluere følsomhed over for CD som en endofenotype af MDD og BD. For at maksimere vores statistiske magt, vil vi rekruttere lige mange sunde slægtninge med lav og høj risiko. Her er risiko defineret ud fra kronologisk alder (se nedenfor for flere detaljer).
Desuden er det for nylig blevet muligt at udføre genom-dækkende associationsundersøgelser og kvantificere byrden af risikoalleler, der bæres af et individ. Identiteten af disse risikoalleler forbliver bestemt ukendt eller ubevist. Ikke desto mindre har Francis McMahons gruppe, som vi samarbejder med, identificeret op mod 20 almindelige risikovarianter i to uafhængige stikprøver. Personer, der bærer 19 eller flere af disse risikoalleler, viste sig at være 4 gange mere tilbøjelige til at være tilfælde end kontroller. Denne tilgang kan give os en anden metode til at kvantificere genetisk risiko.
Den endofænotypiske status for følsomhed over for CD vil blive evalueret med psykometriske instrumenter, FDG PET og en fMRI-koblet appetitiv læringsopgave. Vi har nu adgang til en højopløsnings PET-scanner (High Resolution Research Tomograph), der vil gøre os i stand til at studere hidtil uopløselige strukturer af betydning såsom habenula og peri-akvæduktal grå substans (PAG) foruden tidligere implicerede regioner såsom ventral striatum og OFC. Analyse af den metaboliske aktivitet af disse regioner under sham- og CD-betingelser i både remitteret MDD og slægtninge til BD- og MDD-patienter er af stor teoretisk betydning. Så til er at identificere områder af hjernen, der er involveret i belønningsrespons, der er selektivt påvirket af CD, et spørgsmål, som vi håber at besvare gennem brugen af den fMRI-koblede appetitive læringsopgave.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
MDD-prøve: 40 forsøgspersoner (i alderen 18-45) med remitteret MDD vil blive udvalgt. MDD er defineret af DSM-IV-kriterierne og et af følgende yderligere kriterier:
- historie med to eller flere svære depressive episoder, eller
- historie med en alvorlig depressiv episode og en familiehistorie for svær depression. Remission defineres som en periode på mindst tre måneder, hvor forsøgspersonen ikke har taget antidepressive midler, med Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 21-element)-score i det ikke-deprimerede område (mindre end 8) og med ikke mere end ét klinisk signifikant depressivt symptom.
Upåvirket MDD relativ prøve:
40 raske slægtninge til MDD probands (alder 18-45) vil blive rekrutteret. Forsøgspersoner vil blive screenet for at sikre, at de ikke har nogen historie med psykiatrisk sygdom.
Upåvirket BD-relativ prøve:
Raske slægtninge til BD probands (alder 18-45) vil blive rekrutteret. Forsøgspersoner vil blive screenet for at sikre, at de ikke har nogen historie med psykiatrisk sygdom.
Sunde kontrolprøver:
-Raske forsøgspersoner (alder 18-45) uden en kendt personlig eller førstegrads familiehistorie med psykiatriske lidelser hos førstegradsslægtninge vil blive udvalgt.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Enhver forsøgsperson, der ser ud til at være ude af stand til at give informeret samtykke, vil blive udelukket fra undersøgelsen.
- Forsøgspersoner, der tager effektiv antidepressiv medicin
- Forsøgspersoner må ikke have taget antidepressiva eller anden medicin, der kan ændre monoamin-neurokemi eller cerebrovaskulær og kardiovaskulær funktion i mindst 3 måneder forud for undersøgelserne.
Emner der har:
- psykose i det omfang, der er tvivl om evnen til at give informeret samtykke
- medicinske eller neurologiske sygdomme, der kan påvirke fysiologi eller anatomi, dvs. hypertension, kardiovaskulære lidelser
- en historie med narkotika (herunder benzodiazepiner [BZD]) eller alkoholmisbrug inden for 1 år eller en livslang historie med alkohol- eller stofafhængighed (DSM IV-kriterier) længere end 2 år
- nuværende graviditet (som dokumenteret ved graviditetstest ved screening eller på dagene af udfordringsundersøgelserne)
- nuværende amning
- rygere
- alvorlige selvmordstanker eller -adfærd
- generelle MR-eksklusionskriterier (f.eks. vil personer med metalliske implantater, der er ferromagnetiske, blive udelukket fra fMRI-scanningen). Forsøgspersoner skal udvise ingen eller kun moderat alkoholforbrug. Forsøgspersoner med nuværende overdreven brug af alkohol (større end 4 ounces/dag for mænd og mere end 3 ounces/dag for kvinder) er ikke berettigede til deltagelse, da et sådant stofbrug forvirrer resultaterne
- rygere er ikke berettigede på grund af beviser for interaktioner mellem nikotin og depression og muligheden for abstinenssymptomer, der kan påvirke adfærdsmæssige og neurale reaktioner på CD
- historie med suicidalitet og andre akse I-diagnoser ved siden af svær depressiv lidelse
- laktoseintolerance
- kvinder, der ikke bruger en pålidelig præventionsmetode. Endelig vil forsøgspersoner, der har haft en øvre luftvejsinfektion i den sidste uge, blive udelukket, da dette kan påvirke lugtesansen.
- Emner over 45 år
- Personer, hvis første alvorlige depressive episoder opstod efter andre medicinske eller psykiatriske tilstande
- Forsøgspersoner, der viser signifikante bivirkninger under AMPT-depletering, såsom dystoniske reaktioner, vil modtage passende behandling og vil blive udelukket fra undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Verhoeff NP, Christensen BK, Hussey D, Lee M, Papatheodorou G, Kopala L, Rui Q, Zipursky RB, Kapur S. Effects of catecholamine depletion on D2 receptor binding, mood, and attentiveness in humans: a replication study. Pharmacol Biochem Behav. 2003 Jan;74(2):425-32. doi: 10.1016/s0091-3057(02)01028-6.
- Verhoeff NP, Kapur S, Hussey D, Lee M, Christensen B, C Psych, Papatheodorou G, Zipursky RB. A simple method to measure baseline occupancy of neostriatal dopamine D2 receptors by dopamine in vivo in healthy subjects. Neuropsychopharmacology. 2001 Aug;25(2):213-23. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00231-7.
- Lambert G, Johansson M, Agren H, Friberg P. Reduced brain norepinephrine and dopamine release in treatment-refractory depressive illness: evidence in support of the catecholamine hypothesis of mood disorders. Arch Gen Psychiatry. 2000 Aug;57(8):787-93. doi: 10.1001/archpsyc.57.8.787.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 040160
- 04-M-0160
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .