Funksjon av katekolaminer i hjernen under depresjon
Nevrale korrelater av depressive symptomer og belønningsrelaterte mekanismer etter AMPT-deplesjon hos remitterte deprimerte pasienter uten behandling og sunne kontroller
Denne studien vil utforske hjernefunksjon relatert til depressive symptomer og vil undersøke DNA for gener som kan være involvert i depressive lidelser, spesielt gener som regulerer syntese og metabolisme av hjernens nevrotransmitter katekolamin. Den vil sammenligne funn hos pasienter med alvorlige depressive lidelser som er i remisjon med de hos normale, friske frivillige.
Pasienter med remitterte alvorlige depressive lidelser og friske normale frivillige mellom 18 og 60 år kan være kvalifisert for denne studien. Kandidater blir screenet med en psykiatrisk og medisinsk historie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram og blod- og urinprøver. Deltakerne gjennomgår følgende tester og prosedyrer i opptil åtte besøk til NIH Clinical Center:
Minneoppgaver og problemløsning og hjerneavbildning
Forsøkspersonene testes med målinger av intelligens eller hukommelsesevne. De gjennomgår også magnetisk resonansavbildning (MRI), en test som bruker et magnetfelt og radiobølger for å produsere bilder av hjernen. For denne prosedyren ligger pasienten på et bord som flyttes inn i skanneren (en smal sylinder), og bruker ørepropper for å dempe høye banke- og dunkelyder som oppstår under skanningsprosessen. MR-en varer i omtrent 60 minutter.
Katekolaminuttømmingsstudie
For denne studien tar forsøkspersonene kapsler som inneholder enten AMPT (et medikament som midlertidig reduserer hjernens katekolaminaktivitet) eller en placebo (laktosekapsler, som ikke påvirker hjernens katekolaminaktivitet) kl. 9.00, 14.00 og 19.00. på ett besøk og returnere neste dag for å ta ytterligere kapsler kl. 07.00 og kl. I tillegg til studiemedisinen holder forsøkspersonene en diett med lavt monoaminhold (f.eks. ingen sjokolade, ost, røkt kjøtt og diverse andre matvarer som vil bli oppregnet) og røyker ikke, drikker alkohol eller inntar mat eller drikke som inneholder koffein . Etter å ha tatt alle studiekapslene, har forsøkspersonene positronemisjonstomografi (PET) og funksjonell MR (fMRI) skanninger, som følger:
- fMRI: Mens han ligger i MR-skanneren, utfører forsøkspersonen en pengebelønningsoppgave som er litt som å spille et dataspill for penger. Hvor mye penger forsøkspersonen kan vinne avhenger av hans eller hennes prestasjoner. Det er mulig å tape penger som tidligere ble vunnet, hvis ytelsen går ned. Denne delen av studien gir informasjon om hvordan hjernen behandler belønning og om rollen til katekolaminer i denne prosessen.
- PET: Forsøkspersonen injiseres i armen med en glukoseløsning som har et radioaktivt stoff festet som kan oppdages av PET-skanneren. Under skanningen ser motivet på fotografier av ansikter på en dataskjerm og blir bedt om å fortelle kjønnet til personene. Denne testen viser hjernens blodstrøm og måler hjernens glukose (sukker) metabolisme, som gjenspeiler hjerneaktivitet. På slutten av skanningen blir forsøkspersonene spurt om humøret og det generelle velvære. De returnerer til det kliniske senteret dagen etter for og evaluering av deres følelsesmessige tilstand.
Katekolamindeplesjonsstudien gjentas en gang til 14 dager eller mer etter den første. Forsøkspersoner som mottok AMPT-kapsler for den første studien, tar laktosekapsler for den andre studien, og omvendt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Den depressive og anhedoniske responsen som utløses av CD øker muligheten for at dysfunksjon av dopaminsystemet er en stabil, noen ganger latent karakteristikk av MDD. Etter dette resonnementet, kan sentral katekolamin-dysfunksjon som vist ved CD være like fremtredende i en undergruppe av upåvirkede slektninger som har genetisk risiko for å utvikle lidelsen.
Vi planlegger å utvide fase I-prosjektet til upåvirkede pårørende til BD- og MDD-pasienter for å evaluere sensitivitet for CD som en endofenotype av MDD og BD. For å maksimere vår statistiske kraft, vil vi rekruttere like mange sunne lav- og høyrisikoslektninger. Her er risiko definert ut fra kronologisk alder (se nedenfor for mer detaljer).
Videre har det nylig blitt mulig å gjennomføre genomomfattende assosiasjonsstudier og kvantifisere byrden av risikoalleler som bæres av et individ. Gjerne, identiteten til disse risikoallelene forblir ukjent eller uprøvd. Likevel har Francis McMahons gruppe, som vi samarbeider med, identifisert i overkant av 20 vanlige risikovarianter i to uavhengige utvalg. Personer med 19 eller flere av disse risikoallelene ble funnet å ha fire ganger større sannsynlighet for å være tilfeller enn kontroller. Denne tilnærmingen kan gi oss en annen metode for å kvantifisere genetisk risiko.
Den endofenotypiske statusen for sensitivitet for CD vil bli evaluert med psykometriske instrumenter, FDG PET og en fMRI-koblet appetittvekkende læringsoppgave. Vi har nå tilgang til en høyoppløselig PET-skanner (High Resolution Research Tomograph) som vil gjøre oss i stand til å studere hittil uoppløselige strukturer av betydning som habenula og peri-akveduktal grå substans (PAG) i tillegg til tidligere impliserte regioner som ventral striatum og OFC. Analyse av den metabolske aktiviteten til disse regionene under falske og CD-tilstander i både remittert MDD og slektninger til BD- og MDD-pasienter er av stor teoretisk betydning. Så til er å identifisere områder av hjernen som er involvert i belønningsrespons som er selektivt påvirket av CD, et spørsmål som vi håper å besvare gjennom bruk av den fMRI-koblede appetittive læringsoppgaven.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
MDD-eksempel: 40 forsøkspersoner (alder 18-45) med remittert MDD vil bli valgt. MDD er definert av DSM-IV-kriteriene, og ett av følgende tilleggskriterier:
- historie med to eller flere alvorlige depressive episoder, eller
- historie med en alvorlig depressiv episode og en familiehistorie for alvorlig depresjon. Remisjon er definert som en periode på minst tre måneder der forsøkspersonen ikke har tatt noen antidepressiva, med Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 21-element)-score i det ikke-deprimerte området (mindre enn 8), og med ikke mer enn ett klinisk signifikant depressivt symptom.
Upåvirket MDD relativ prøve:
40 friske slektninger av MDD probands (alder 18-45) vil bli rekruttert. Forsøkspersonene vil bli screenet for å sikre at de ikke har noen historie med psykiatrisk sykdom.
Upåvirket BD-relativ prøve:
Friske slektninger til BD probands (alder 18-45) vil bli rekruttert. Forsøkspersonene vil bli screenet for å sikre at de ikke har noen historie med psykiatrisk sykdom.
sunne kontrollprøver:
- Friske forsøkspersoner (18-45 år) uten kjent personlig eller førstegrads familiehistorie med psykiatriske lidelser hos førstegradsslektninger vil bli valgt.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Enhver forsøksperson som ser ut til å være ute av stand til å gi informert samtykke vil bli ekskludert fra studien.
- Personer som tar effektive antidepressive medisiner
- Forsøkspersonene må ikke ha tatt antidepressiva eller andre medisiner som kan endre monoaminnevrokjemi eller cerebrovaskulær og kardiovaskulær funksjon i minst 3 måneder før studiene.
Emner som har:
- psykose i den grad det er tvil om evnen til å gi informert samtykke
- medisinske eller nevrologiske sykdommer som kan påvirke fysiologi eller anatomi, dvs. hypertensjon, kardiovaskulære lidelser
- en historie med narkotika (inkludert benzodiazepiner [BZD]) eller alkoholmisbruk innen 1 år eller en livslang historie med alkohol- eller narkotikaavhengighet (DSM IV-kriterier) lenger enn 2 år
- nåværende graviditet (som dokumentert ved graviditetstesting ved screening eller på dagene med utfordringsstudiene)
- nåværende amming
- røykere
- alvorlige selvmordstanker eller selvmordsadferd
- generelle MR-eksklusjonskriterier (f.eks. vil personer med metalliske implantater som er ferromagnetiske bli ekskludert fra fMRI-skanningen). Forsøkspersonene må vise ingen eller kun moderat alkoholbruk. Forsøkspersoner med nåværende overdreven bruk av alkohol (større enn 4 gram/dag for menn og mer enn 3 gram/dag for kvinner) er ikke kvalifisert for deltakelse, da slik narkotikabruk forvirrer resultatene
- røykere er ikke kvalifisert på grunn av bevis for interaksjoner mellom nikotin og depresjon, og muligheten for abstinenssymptomer som kan påvirke atferdsmessige og nevrale responser på CD
- historie med suicidalitet og andre akse I-diagnoser ved siden av alvorlig depressiv lidelse
- laktoseintoleranse
- kvinner som ikke bruker en pålitelig prevensjonsmetode. Til slutt vil forsøkspersoner som har hatt en øvre luftveisinfeksjon den siste uken bli ekskludert da dette kan påvirke luktesansen.
- Emner over 45 år
- Personer hvis første store depressive episoder oppsto etter andre medisinske eller psykiatriske tilstander
- Forsøkspersoner som viser betydelige bivirkninger under AMPT-uttømming, slik som dystoniske reaksjoner, vil få adekvat behandling og vil bli ekskludert fra studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Verhoeff NP, Christensen BK, Hussey D, Lee M, Papatheodorou G, Kopala L, Rui Q, Zipursky RB, Kapur S. Effects of catecholamine depletion on D2 receptor binding, mood, and attentiveness in humans: a replication study. Pharmacol Biochem Behav. 2003 Jan;74(2):425-32. doi: 10.1016/s0091-3057(02)01028-6.
- Verhoeff NP, Kapur S, Hussey D, Lee M, Christensen B, C Psych, Papatheodorou G, Zipursky RB. A simple method to measure baseline occupancy of neostriatal dopamine D2 receptors by dopamine in vivo in healthy subjects. Neuropsychopharmacology. 2001 Aug;25(2):213-23. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00231-7.
- Lambert G, Johansson M, Agren H, Friberg P. Reduced brain norepinephrine and dopamine release in treatment-refractory depressive illness: evidence in support of the catecholamine hypothesis of mood disorders. Arch Gen Psychiatry. 2000 Aug;57(8):787-93. doi: 10.1001/archpsyc.57.8.787.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 040160
- 04-M-0160
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .