Funkcja katecholamin w mózgu podczas depresji
Neuronalne korelaty objawów depresyjnych i mechanizmów związanych z nagrodą po wyczerpaniu AMPT u pacjentów z depresją z remisją po leczeniu i zdrowych kontrolach
Badanie to zbada funkcje mózgu związane z objawami depresyjnymi i zbada DNA pod kątem genów, które mogą być zaangażowane w zaburzenia depresyjne, w szczególności genów regulujących syntezę i metabolizm mózgowego neuroprzekaźnika katecholamin. Porówna wyniki uzyskane u pacjentów z dużymi zaburzeniami depresyjnymi, którzy są w stanie remisji, z wynikami uzyskanymi u zdrowych, zdrowych ochotników.
Do tego badania mogą kwalifikować się pacjenci z remisją dużych zaburzeń depresyjnych oraz zdrowi, normalni ochotnicy w wieku od 18 do 60 lat. Kandydaci są poddawani badaniu przesiewowemu z wywiadem psychiatrycznym i medycznym, badaniem fizykalnym, elektrokardiogramem oraz badaniami krwi i moczu. Uczestnicy przechodzą następujące testy i procedury podczas maksymalnie ośmiu wizyt w Centrum Klinicznym NIH:
Zadania pamięciowe i rozwiązywanie problemów oraz obrazowanie mózgu
Badani są testowani za pomocą pomiarów inteligencji lub zdolności pamięci. Przechodzą również obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI), test wykorzystujący pole magnetyczne i fale radiowe do tworzenia obrazów mózgu. W przypadku tej procedury pacjent leży na stole, który jest przesuwany do skanera (wąski cylinder) i nosi zatyczki do uszu, które tłumią głośne stukanie i dudnienie, które pojawiają się podczas procesu skanowania. MRI trwa około 60 minut.
Badanie wyczerpania katecholamin
W tym badaniu badani przyjmują kapsułki zawierające albo AMPT (lek, który czasowo zmniejsza aktywność katecholamin w mózgu) albo placebo (kapsułki z laktozą, które nie wpływają na aktywność katecholamin w mózgu) o 9 rano, 14 po południu i 19 wieczorem. na jednej wizycie i wrócić następnego dnia po dodatkowe kapsułki o 7:00 i 12:00. Oprócz badanego leku badani przestrzegają diety o niskiej zawartości monoamin (np. nie spożywają czekolady, sera, wędzonego mięsa i różnych innych produktów spożywczych, które zostaną wymienione) i nie palą, nie piją alkoholu ani nie spożywają pokarmów ani napojów zawierających kofeinę . Po zażyciu wszystkich kapsułek badani poddawani są skanom pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) i czynnościowemu rezonansowi magnetycznemu (fMRI) w następujący sposób:
- fMRI: Leżąc w skanerze MRI, podmiot wykonuje zadanie nagrody pieniężnej, które przypomina trochę grę komputerową za pieniądze. Ilość gotówki, którą podmiot może wygrać, zależy od jego wyników. W przypadku spadku wydajności można stracić pieniądze, które wcześniej wygrano. Ta część badania dostarcza informacji o tym, jak mózg przetwarza nagrodę oraz o roli katecholamin w tym procesie.
- PET: Osobnikowi wstrzykuje się w ramię roztwór glukozy z przyczepioną substancją radioaktywną, którą można wykryć za pomocą skanera PET. Podczas skanowania badany ogląda zdjęcia twarzy na ekranie komputera i jest proszony o podanie płci osób. Ten test pokazuje przepływ krwi w mózgu i mierzy metabolizm glukozy (cukru) w mózgu, który odzwierciedla aktywność mózgu. Pod koniec skanowania badani są pytani o ich nastrój i ogólne samopoczucie. Następnego dnia wracają do Centrum Klinicznego w celu oceny ich stanu emocjonalnego.
Badanie wyczerpywania katecholamin powtarza się po raz drugi 14 dni lub dłużej po pierwszym. Osoby, które otrzymały kapsułki AMPT w pierwszym badaniu, przyjmują kapsułki z laktozą w drugim badaniu i odwrotnie.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Depresyjna i anhedoniczna odpowiedź wywołana przez CD sugeruje, że dysfunkcja układu dopaminowego jest stabilną, czasem utajoną cechą MDD. Idąc tym tokiem rozumowania, centralna dysfunkcja katecholamin, wykazana przez CD, może być równie istotna w podgrupie zdrowych krewnych, którzy są genetycznie zagrożeni rozwojem tego zaburzenia.
Planujemy rozszerzyć projekt fazy I na zdrowych krewnych pacjentów z ChAD i MDD, aby ocenić wrażliwość na CD jako endofenotyp MDD i ChAD. Aby zmaksymalizować naszą siłę statystyczną, będziemy rekrutować równe liczby zdrowych krewnych niskiego i wysokiego ryzyka. Tutaj ryzyko jest definiowane na podstawie wieku chronologicznego (więcej szczegółów poniżej).
Co więcej, ostatnio stało się możliwe przeprowadzenie badań asocjacyjnych całego genomu i ilościowe określenie ciężaru alleli ryzyka przenoszonych przez jednostkę. Z pewnością tożsamość tych alleli ryzyka pozostaje nieznana lub nieudowodniona. Niemniej jednak grupa Francisa McMahona, z którą współpracujemy, zidentyfikowała ponad 20 typowych wariantów ryzyka w dwóch niezależnych próbkach. Stwierdzono, że osoby posiadające 19 lub więcej z tych alleli ryzyka były 4 razy bardziej narażone na przypadki niż grupy kontrolne. Takie podejście może zapewnić nam inną metodę ilościowego określania ryzyka genetycznego.
Status endofenotypowy wrażliwości na CD zostanie oceniony za pomocą narzędzi psychometrycznych, FDG PET i zadania uczenia się apetycznego sprzężonego z fMRI. Mamy teraz dostęp do skanera PET o wysokiej rozdzielczości (High Resolution Research Tomograph), który umożliwi nam badanie nierozwiązywalnych dotychczas ważnych struktur, takich jak habenula i istota szara okołowodociągowa (PAG), oprócz wcześniej zaangażowanych obszarów, takich jak brzuszna prążkowie i OFC. Analiza aktywności metabolicznej tych regionów w warunkach pozorowanych i CD, zarówno u pacjentów z MDD z remisją, jak i u krewnych pacjentów z ChAD i MDD, ma ogromne znaczenie teoretyczne. Tak więc identyfikacja regionów mózgu zaangażowanych w reakcję na nagrodę, na które selektywnie wpływa CD, jest pytaniem, na które mamy nadzieję odpowiedzieć za pomocą zadania uczenia się apetycznego sprzężonego z fMRI.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Próba MDD: zostanie wybranych 40 osób (w wieku 18-45 lat) z remisją MDD. MDD jest definiowana przez kryteria DSM-IV i jedno z następujących kryteriów dodatkowych:
- historia dwóch lub więcej głównych epizodów depresyjnych lub
- historia jednego dużego epizodu depresyjnego i rodzinna historia dużej depresji. Remisję definiuje się jako okres co najmniej trzech miesięcy, podczas którego pacjent nie przyjmował żadnych leków przeciwdepresyjnych, z wynikami w Skali Oceny Depresji Hamiltona (HDRS; 21 pozycji) w zakresie bez depresji (mniej niż 8) oraz z nie więcej niż jeden klinicznie istotny objaw depresyjny.
Nienaruszona próbka względna MDD:
Zrekrutowanych zostanie 40 zdrowych krewnych probantów z MDD (w wieku 18-45 lat). Pacjenci zostaną przebadani, aby upewnić się, że nie mają historii chorób psychicznych.
Nienaruszona próbka względna BD:
Rekrutowani będą zdrowi krewni probantów z ChAD (w wieku 18-45 lat). Pacjenci zostaną przebadani, aby upewnić się, że nie mają historii chorób psychicznych.
Zdrowe próbki kontrolne:
- Zostaną wybrane osoby zdrowe (w wieku 18-45 lat) bez znanej osobistej lub rodzinnej historii zaburzeń psychicznych pierwszego stopnia u krewnych pierwszego stopnia.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Każdy uczestnik, który wydaje się niezdolny do wyrażenia świadomej zgody, zostanie wykluczony z badania.
- Osoby przyjmujące skuteczne leki przeciwdepresyjne
- Uczestnicy nie mogą przyjmować leków przeciwdepresyjnych ani innych leków, które mogą zmienić neurochemię monoamin lub funkcje naczyń mózgowych i sercowo-naczyniowych przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem.
Podmioty, które posiadają:
- psychozy w zakresie, w jakim wątpliwa jest zdolność do wyrażenia świadomej zgody
- choroby medyczne lub neurologiczne, które mogą mieć wpływ na fizjologię lub anatomię, tj. nadciśnienie, zaburzenia sercowo-naczyniowe
- historia uzależnienia od narkotyków (w tym benzodiazepin [BZD]) lub alkoholu w ciągu 1 roku lub historia uzależnienia od alkoholu lub narkotyków (kryteria DSM IV) dłuższa niż 2 lata
- aktualna ciąża (potwierdzona testem ciążowym podczas badań przesiewowych lub w dniach badań prowokacyjnych)
- aktualne karmienie piersią
- palacze
- poważne myśli lub zachowania samobójcze
- ogólne kryteria wykluczające MRI (np. osoby z metalowymi implantami, które są ferromagnetyczne, zostaną wykluczone ze skanowania fMRI). Badani nie mogą spożywać alkoholu lub spożywać go jedynie w umiarkowanych ilościach. Osoby, które aktualnie nadużywają alkoholu (powyżej 4 uncji dziennie w przypadku mężczyzn i ponad 3 uncje dziennie w przypadku kobiet) nie kwalifikują się do udziału, ponieważ używanie narkotyków zaburza wyniki
- palacze nie kwalifikują się ze względu na dowody na interakcje między nikotyną a depresją oraz możliwość wystąpienia objawów odstawiennych, które mogą wpływać na reakcje behawioralne i neuronalne na celiakię
- historia samobójstw i inne diagnozy osi I obok dużego zaburzenia depresyjnego
- Nietolerancja laktozy
- kobiet niestosujących niezawodnej metody antykoncepcji. Wreszcie osoby, które miały infekcję górnych dróg oddechowych w ciągu ostatniego tygodnia, zostaną wykluczone, ponieważ może to mieć wpływ na zmysł węchu.
- Osoby powyżej 45 roku życia
- Osoby, u których pierwsze poważne epizody depresyjne pojawiły się po innych schorzeniach lub chorobach psychicznych
- Pacjenci wykazujący znaczące działania niepożądane podczas wyczerpania AMPT, takie jak reakcje dystoniczne, otrzymają odpowiednie leczenie i zostaną wykluczeni z badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Verhoeff NP, Christensen BK, Hussey D, Lee M, Papatheodorou G, Kopala L, Rui Q, Zipursky RB, Kapur S. Effects of catecholamine depletion on D2 receptor binding, mood, and attentiveness in humans: a replication study. Pharmacol Biochem Behav. 2003 Jan;74(2):425-32. doi: 10.1016/s0091-3057(02)01028-6.
- Verhoeff NP, Kapur S, Hussey D, Lee M, Christensen B, C Psych, Papatheodorou G, Zipursky RB. A simple method to measure baseline occupancy of neostriatal dopamine D2 receptors by dopamine in vivo in healthy subjects. Neuropsychopharmacology. 2001 Aug;25(2):213-23. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00231-7.
- Lambert G, Johansson M, Agren H, Friberg P. Reduced brain norepinephrine and dopamine release in treatment-refractory depressive illness: evidence in support of the catecholamine hypothesis of mood disorders. Arch Gen Psychiatry. 2000 Aug;57(8):787-93. doi: 10.1001/archpsyc.57.8.787.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 040160
- 04-M-0160
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .