Katekoliamiinien toiminta aivoissa masennuksen aikana
Masennusoireiden hermokorrelaatiot ja palkitsemiseen liittyvät mekanismit AMPT-vajeen jälkeen potilailla, joilla on hoitoa ja terveellistä valvontaa
Tässä tutkimuksessa tutkitaan masennusoireisiin liittyvää aivojen toimintaa ja DNA:sta geenejä, jotka voivat olla osallisia masennukseen, erityisesti geenejä, jotka säätelevät aivojen välittäjäaineen katekoliamiinin synteesiä ja aineenvaihduntaa. Se vertaa löydöksiä potilaista, joilla on vakavia masennushäiriöitä ja jotka ovat remissiossa normaaleilla terveillä vapaaehtoisilla.
Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on lieventynyt vakava masennushäiriö, ja terveet 18–60-vuotiaat vapaaehtoiset. Ehdokkaat seulotaan psykiatrinen ja sairaushistorian, lääkärintarkastuksen, EKG:n sekä veri- ja virtsakokeiden avulla. Osallistujat käyvät läpi seuraavat testit ja toimenpiteet enintään kahdeksalla NIH Clinical Center -käynnillä:
Muistitehtävät ja ongelmanratkaisu ja aivojen kuvantaminen
Koehenkilöt testataan älykkyyden tai muistikyvyn mittauksilla. Heille tehdään myös magneettikuvaus (MRI), testi, joka käyttää magneettikenttää ja radioaaltoja tuottamaan kuvia aivoista. Tätä toimenpidettä varten potilas makaa pöydällä, joka on siirretty skanneriin (kapea sylinteri), ja käyttää korvatulppia vaimentaakseen skannauksen aikana esiintyviä kovia koputuksia ja jysähdysääniä. MRI kestää noin 60 minuuttia.
Katekoliamiinin ehtymistä koskeva tutkimus
Tätä tutkimusta varten koehenkilöt ottavat kapseleita, jotka sisältävät joko AMPT:tä (lääke, joka väliaikaisesti vähentää aivojen katekoliamiiniaktiivisuutta) tai lumelääkettä (laktoosikapselit, jotka eivät vaikuta aivojen katekoliamiinin toimintaan) klo 9.00, 14.00 ja 19.00. yhdellä käynnillä ja palaa seuraavana päivänä ottamaan lisäkapseleita klo 7.00 ja 12.00. Tutkimuslääkityksen lisäksi koehenkilöt noudattavat vähämonoamiinipitoista ruokavaliota (esim. ei suklaata, juustoa, savustettua lihaa ja monia muita lueteltuja ruokia) eivätkä tupakoi, juo alkoholia tai syö kofeiinia sisältäviä ruokia tai juomia. . Kaikkien tutkimuskapseleiden ottamisen jälkeen koehenkilöille tehdään positroniemissiotomografia (PET) ja toiminnallinen MRI (fMRI) seuraavasti:
- fMRI: Makaaessaan magneettikuvausskannerissa koehenkilö suorittaa rahallisen palkkion tehtävän, joka muistuttaa jonkin verran tietokonevideopelin pelaamista rahasta. Koehenkilön voitettava rahasumma riippuu hänen suorituksestaan. On mahdollista menettää aiemmin voitetut rahat, jos suorituskyky heikkenee. Tämä tutkimuksen osa tarjoaa tietoa siitä, kuinka aivot prosessoivat palkkioita ja katekoliamiinien roolista tässä prosessissa.
- PET: Kohteeseen ruiskutetaan käsivarteen glukoosiliuosta, johon on kiinnitetty radioaktiivista ainetta, joka voidaan havaita PET-skannerin avulla. Skannauksen aikana kohde katsoo kasvojen valokuvia tietokoneen näytöltä ja häntä pyydetään kertomaan henkilöiden sukupuoli. Tämä testi näyttää aivojen verenvirtauksen ja mittaa aivojen glukoosin (sokerin) aineenvaihduntaa, joka heijastaa aivojen toimintaa. Skannauksen lopussa koehenkilöiltä kysytään heidän mielialaansa ja yleistä hyvinvointiaan. He palaavat kliiniseen keskukseen seuraavana päivänä ja arvioivat emotionaalista tilaansa.
Katekoliamiinin poistotutkimus toistetaan toisen kerran 14 päivää tai enemmän ensimmäisen jälkeen. Koehenkilöt, jotka saivat AMPT-kapseleita ensimmäisessä tutkimuksessa, ottavat laktoosikapseleita toisessa tutkimuksessa ja päinvastoin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
CD:n aiheuttama masennus ja anhedoninen vaste nostaa esiin mahdollisuuden, että dopamiinijärjestelmän toimintahäiriö on vakaa, joskus piilevä MDD:n ominaisuus. Tämän päättelyn mukaisesti CD:n osoittama keskuskatekoliamiinin toimintahäiriö voi olla yhtä ilmeinen osalla ei-sairaita sukulaisia, joilla on geneettinen riski sairastua sairauteen.
Aiomme laajentaa vaiheen I projektia BD- ja MDD-potilaiden terveisiin sukulaisiin arvioidaksemme herkkyyttä CD:lle MDD:n ja BD:n endofenotyyppinä. Tilastollisen voimamme maksimoimiseksi rekrytoimme yhtä paljon terveitä matalan ja korkean riskin sukulaisia. Tässä riski määritellään kronologisen iän perusteella (katso tarkemmin alla).
Lisäksi viime aikoina on tullut mahdolliseksi suorittaa genominlaajuisia assosiaatiotutkimuksia ja kvantifioida yksilön kantamien riskialleelien taakka. Varmasti näiden riskialleelien identiteetti on edelleen tuntematon tai todistamaton. Siitä huolimatta Francis McMahonin ryhmä, jonka kanssa teemme yhteistyötä, on tunnistanut yli 20 yleistä riskimuunnelmaa kahdessa riippumattomassa otoksessa. Yksilöillä, joilla oli 19 tai enemmän näitä riskialleeleja, havaittiin 4 kertaa todennäköisemmin tapauksia kuin kontrollit. Tämä lähestymistapa voi tarjota meille toisen menetelmän geneettisen riskin kvantifiointiin.
CD-herkkyyden endofenotyyppistä tilaa arvioidaan psykometrisillä instrumenteilla, FDG PET:llä ja fMRI-kytketyllä appetitive oppimistehtävällä. Meillä on nyt käytössämme korkearesoluutioinen PET-skanneri (High Resolution Research Tomograph), jonka avulla voimme tutkia tähän asti ratkaisemattomia tärkeitä rakenteita, kuten habenulaa ja peri-akveduktaalista harmaata ainetta (PAG) aiemmin vaikuttaneiden alueiden, kuten vatsan, lisäksi. striatum ja OFC. Näiden alueiden metabolisen aktiivisuuden analyysi vale- ja CD-olosuhteissa sekä taudin saaneilla MDD-potilailla että BD- ja MDD-potilaiden sukulaisilla on teoreettisesti erittäin tärkeä. Samoin on tunnistaa aivoalueet, jotka osallistuvat palkitsemisvasteeseen, joihin CD vaikuttaa valikoivasti. Toivomme saavamme vastauksen fMRI-kytketyn ruokahaluisen oppimistehtävän avulla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
MDD-näyte: Valitaan 40 koehenkilöä (18–45-vuotiaat), joilla on tauonnut MDD. MDD määritellään DSM-IV-kriteereillä ja yhdellä seuraavista lisäkriteereistä:
- kaksi tai useampi vakava masennusjakso historiassa tai
- yksi vakava masennusjakso ja suvussa on esiintynyt vakavaa masennusta. Remissio määritellään vähintään kolmen kuukauden ajanjaksoksi, jonka aikana koehenkilö ei ole käyttänyt masennuslääkettä ja jonka Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 21-item) pisteet ovat ei-masennusalueella (alle 8) ja ei enempää kuin yksi kliinisesti merkittävä masennusoire.
Muuttumaton MDD:n suhteellinen näyte:
Rekrytoidaan 40 tervettä MDD-probandien sukulaista (ikä 18-45). Koehenkilöt seulotaan sen varmistamiseksi, ettei heillä ole psykiatrisia sairauksia.
Muuttumaton BD:n suhteellinen näyte:
Rekrytoidaan BD-probandien (18-45-vuotiaat) terveitä sukulaisia. Koehenkilöt seulotaan sen varmistamiseksi, ettei heillä ole psykiatrisia sairauksia.
Terveet kontrollinäytteet:
- Valitaan terveet tutkittavat (18-45-vuotiaat), joilla ei ole tiedossa omaa tai ensimmäisen asteen suvussa esiintynyt psykiatrisia häiriöitä ensimmäisen asteen sukulaisilla.
POISTAMISKRITEERIT:
- Kaikki tutkimushenkilöt, jotka eivät näytä kykenevän antamaan tietoista suostumusta, suljetaan pois tutkimuksesta.
- Koehenkilöt, jotka käyttävät tehokkaita masennuslääkkeitä
- Koehenkilöt eivät saa olla käyttäneet masennuslääkkeitä tai muita lääkkeitä, jotka todennäköisesti muuttavat monoamiinin neurokemiaa tai aivo- ja sydän- ja verisuonitoimintaa vähintään 3 kuukauden aikana ennen tutkimuksia.
Aiheet, joilla on:
- psykoosi siinä määrin, että kyky antaa tietoinen suostumus on kyseenalainen
- lääketieteelliset tai neurologiset sairaudet, jotka todennäköisesti vaikuttavat fysiologiaan tai anatomiaan, kuten verenpainetauti, sydän- ja verisuonitaudit
- anamneesi huumeiden (mukaan lukien bentsodiatsepiinit [BZD]) tai alkoholin väärinkäyttö 1 vuoden sisällä tai alkoholi- tai huumeriippuvuus (DSM IV -kriteerit) yli 2 vuotta
- nykyinen raskaus (dokumentoituna raskaustestillä seulonnassa tai altistustutkimusten päivinä)
- nykyinen imetys
- tupakoitsijat
- vakavia itsemurha-ajatuksia tai -käyttäytymistä
- yleiset magneettikuvauksen poissulkemiskriteerit (esim. henkilöt, joilla on metalliset implantit, jotka ovat ferromagneettisia, suljetaan pois fMRI-skannauksesta). Koehenkilöt eivät saa käyttää alkoholia tai käyttää vain kohtalaista alkoholia. Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä liiallinen alkoholinkäyttö (yli 4 unssia/päivä miehillä ja yli 3 unssia/päivä naisilla), eivät voi osallistua, koska tällainen huumeiden käyttö sekoittaa tuloksia
- tupakoitsijat eivät ole tukikelpoisia, koska on todisteita nikotiinin ja masennuksen välisistä vuorovaikutuksista ja mahdollisista vieroitusoireista, jotka voivat vaikuttaa CD:n käyttäytymiseen ja hermovasteisiin.
- itsemurhahistoria ja muut I-akselin diagnoosit vakavan masennuksen lisäksi
- laktoosi-intoleranssi
- naiset, jotka eivät käytä luotettavaa ehkäisymenetelmää. Lopuksi tutkittavat, joilla on ollut ylempien hengitysteiden tulehdus viimeisen viikon aikana, suljetaan pois, koska tämä voi vaikuttaa hajuaistiin.
- Yli 45-vuotiaat kohteet
- Henkilöt, joiden ensimmäiset vakavat masennusjaksot syntyivät muiden lääketieteellisten tai psykiatristen sairauksien jälkeen
- Koehenkilöt, joilla on merkittäviä sivuvaikutuksia AMPT-vajauksen aikana, kuten dystonisia reaktioita, saavat riittävää hoitoa ja heidät suljetaan pois tutkimuksesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Verhoeff NP, Christensen BK, Hussey D, Lee M, Papatheodorou G, Kopala L, Rui Q, Zipursky RB, Kapur S. Effects of catecholamine depletion on D2 receptor binding, mood, and attentiveness in humans: a replication study. Pharmacol Biochem Behav. 2003 Jan;74(2):425-32. doi: 10.1016/s0091-3057(02)01028-6.
- Verhoeff NP, Kapur S, Hussey D, Lee M, Christensen B, C Psych, Papatheodorou G, Zipursky RB. A simple method to measure baseline occupancy of neostriatal dopamine D2 receptors by dopamine in vivo in healthy subjects. Neuropsychopharmacology. 2001 Aug;25(2):213-23. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00231-7.
- Lambert G, Johansson M, Agren H, Friberg P. Reduced brain norepinephrine and dopamine release in treatment-refractory depressive illness: evidence in support of the catecholamine hypothesis of mood disorders. Arch Gen Psychiatry. 2000 Aug;57(8):787-93. doi: 10.1001/archpsyc.57.8.787.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 040160
- 04-M-0160
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .