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抑郁症期间大脑中儿茶酚胺的功能

2017年6月30日 更新者:National Institute of Mental Health (NIMH)

AMPT 耗尽后抑郁症状的神经相关性和奖赏相关机制在治疗和健康对照的缓解型抑郁患者中

这项研究将探索与抑郁症状相关的大脑功能,并将检查 DNA 中可能与抑郁症有关的基因,特别是调节大脑神经递质儿茶酚胺合成和代谢的基因。 它将比较处于缓解期的重度抑郁症患者与正常健康志愿者的研究结果。

重度抑郁症缓解的患者和 18 至 60 岁之间的健康正常志愿者可能有资格参加本研究。 候选人通过精神病和病史、身体检查、心电图以及血液和尿液检查进行筛选。 参与者在 NIH 临床中心最多八次访问中接受以下测试和程序:

记忆任务和问题解决以及脑成像

受试者通过智力或记忆能力的测量进行测试。 他们还接受磁共振成像 (MRI),这是一种使用磁场和无线电波产生大脑图像的测试。 在此过程中,患者躺在移动到扫描仪(窄圆柱体)中的桌子上,并戴上耳塞以消除扫描过程中发出的巨大敲击声和砰砰声。 MRI 持续约 60 分钟。

儿茶酚胺消耗研究

在这项研究中,受试者在上午 9 点、下午 2 点和晚上 7 点服用含有 AMPT(一种暂时降低大脑儿茶酚胺活性的药物)或安慰剂(乳糖胶囊,不影响大脑儿茶酚胺活性)的胶囊。一次访问并在第二天返回以在早上 7 点和中午服用额外的胶囊。 除了研究药物外,受试者保持低单胺饮食(例如,不吃巧克力、奶酪、熏肉和将列举的各种其他食物)并且不吸烟、喝酒或摄入含咖啡因的食物或饮料. 在服用所有研究胶囊后,受试者进行正电子发射断层扫描 (PET) 和功能性 MRI (fMRI) 扫描,如下所示:

  • fMRI:当躺在 MRI 扫描仪中时,受试者执行一项金钱奖励任务,这有​​点像玩电脑视频游戏来赚钱。 受试者可以赢得的现金数额取决于他或她的表现。 如果业绩下降,可能会损失之前赢得的资金。 这部分研究提供了有关大脑如何处理奖励以及儿茶酚胺在此过程中的作用的信息。
  • PET:将葡萄糖溶液注射到受试者的手臂中,该葡萄糖溶液附有放射性物质,可以被 PET 扫描仪检测到。 在扫描过程中,受试者会在电脑屏幕上查看面部照片,并被要求说出这些人的性别。 该测试显示大脑血流并测量大脑葡萄糖(糖)代谢,这反映了大脑活动。 在扫描结束时,受试者会被问及他们的情绪和总体健康状况。 他们第二天返回临床中心,评估他们的情绪状态。

儿茶酚胺消耗研究在第一次后 14 天或更长时间重复第二次。 在第一项研究中接受 AMPT 胶囊的受试者在第二项研究中服用乳糖胶囊,反之亦然。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

CD 引发的抑郁和快感缺乏反应提出了这样一种可能性,即多巴胺系统功能障碍是 MDD 的一个稳定的、有时是潜在的特征。 按照这一推理思路,CD 所显示的中枢儿茶酚胺功能障碍可能在未受影响的亲属子集中同样显着,这些亲属具有患该病症的遗传风险。

我们计划将 I 期项目扩展到 BD 和 MDD 患者未受影响的亲属,以评估对 CD 作为 MDD 和 BD 内表型的敏感性。 为了最大化我们的统计能力,我们将招募同等数量的健康低风险和高风险亲属。 在这里,风险是根据实际年龄定义的(详见下文)。

此外,最近进行全基因组关联研究和量化个体携带的风险等位基因的负担变得可行。 当然,这些风险等位基因的身份仍然未知或未经证实。 尽管如此,与我们合作的 Francis McMahon 小组已经在两个独立样本中识别出超过 20 种常见的风险变异。 发现携带 19 个或更多这些风险等位基因的个体成为病例的可能性是对照组的 4 倍。 这种方法可能为我们提供另一种量化遗传风险的方法。

将使用心理测量仪器、FDG PET 和 fMRI 耦合的食欲学习任务评估对 CD 敏感性的内表型状态。 我们现在可以使用高分辨率 PET 扫描仪(高分辨率研究断层扫描仪),这将使我们能够研究迄今为止无法解决的重要结构,例如缰核和导水管周围灰质 (PAG),以及之前涉及的区域,例如腹侧纹状体和 OFC。 对缓解的 MDD 和 BD 和 MDD 患者的亲属在假和 CD 条件下这些区域的代谢活动进行分析具有重要的理论意义。 因此,要识别大脑中参与奖赏反应并受 CD 选择性影响的区域,我们希望通过使用 fMRI 耦合的食欲学习任务来回答这个问题。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

71

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

  • 纳入标准:

MDD 样本:将选择 40 名缓解 MDD 的受试者(18-45 岁)。 MDD 由 DSM-IV 标准和以下附加标准之一定义:

  1. 两次或更多次严重抑郁发作的历史,或
  2. 一次重度抑郁发作史和重度抑郁症家族史。 缓解定义为受试者未服用任何抗抑郁药且汉密尔顿抑郁量表(HDRS;21 项)得分处于非抑郁范围(小于 8)且至少三个月的时间段内不超过一种有临床意义的抑郁症状。

未受影响的 MDD 相关样本:

将招募 40 名 MDD 先证者的健康亲属(18-45 岁)。 将对受试者进行筛选,以确保他们没有精神病史。

未受影响的 BD 相关示例:

将招募 BD 先证者的健康亲属(18-45 岁)。 将对受试者进行筛选,以确保他们没有精神病史。

健康对照样品:

-将选择在一级亲属中没有已知的精神疾病个人史或一级家族史的健康受试者(18-45 岁)。

排除标准:

  • 任何似乎无法提供知情同意的受试者将被排除在研究之外。
  • 服用有效抗抑郁药物的受试者
  • 在研究前至少 3 个月,受试者不得服用抗抑郁药或可能改变单胺神经化学或脑血管和心血管功能的其他药物。
  • 受试者有:

    1. 提供知情同意的能力受到怀疑的精神病
    2. 可能影响生理学或解剖学的医学或神经系统疾病,即高血压、心血管疾病
    3. 1 年内吸毒(包括苯二氮卓类药物 [BZD])或酗酒史,或超过 2 年的终生酒精或药物依赖史(DSM IV 标准)
    4. 当前怀孕(根据筛选时或挑战研究日的妊娠测试记录)
    5. 目前母乳喂养
    6. 吸烟者
    7. 严重的自杀意念或行为
    8. 一般 MRI 排除标准(例如,具有铁磁性金属植入物的受试者将被排除在 fMRI 扫描之外)。 受试者必须表现出没有或仅适度饮酒。 目前过度饮酒(男性超过 4 盎司/天,女性超过 3 盎司/天)的受试者没有资格参与,因为此类药物使用会混淆结果
    9. 吸烟者不符合条件,因为有证据表明尼古丁与抑郁症之间存在相互作用,并且戒断症状可能会影响对 CD 的行为和神经反应
    10. 自杀史和除重度抑郁症外的其他轴 I 诊断
    11. 乳糖不耐症
    12. 未使用可靠避孕方法的妇女。 最后,将排除上周有过上呼吸道感染的受试者,因为这可能会影响嗅觉。
  • 超过 45 岁的受试者
  • 在其他医学或精神疾病之后出现首次严重抑郁发作的个体
  • 在 AMPT 耗尽期间表现出显着副作用(例如肌张力障碍反应)的受试者将接受充分治疗并将被排除在研究之外

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2004年4月19日

研究完成

2011年11月18日

研究注册日期

首次提交

2004年4月28日

首先提交符合 QC 标准的

2004年4月27日

首次发布 (估计)

2004年4月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年7月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年6月30日

最后验证

2011年11月18日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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