Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Functie van catecholamines in de hersenen tijdens depressie

30 juni 2017 bijgewerkt door: National Institute of Mental Health (NIMH)

Neurale correlaten van depressieve symptomen en beloningsgerelateerde mechanismen na AMPT-depletie bij teruggestuurde depressieve patiënten zonder behandeling en gezonde controles

Deze studie zal de hersenfunctie onderzoeken die verband houdt met depressieve symptomen en zal DNA onderzoeken op genen die mogelijk betrokken zijn bij depressieve stoornissen, met name genen die de synthese en het metabolisme van de hersenneurotransmitter catecholamine reguleren. Het zal bevindingen bij patiënten met depressieve stoornissen die in remissie zijn, vergelijken met die bij normale, gezonde vrijwilligers.

Patiënten met een in remissie gebrachte depressieve stoornis en gezonde, normale vrijwilligers tussen de 18 en 60 jaar kunnen in aanmerking komen voor deze studie. Kandidaten worden gescreend met een psychiatrische en medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram en bloed- en urinetests. Deelnemers ondergaan de volgende tests en procedures tijdens maximaal acht bezoeken aan het NIH Clinical Center:

Geheugentaken en probleemoplossing en beeldvorming van de hersenen

Onderwerpen worden getest met metingen van intelligentie of geheugenvermogen. Ze ondergaan ook magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), een test die een magnetisch veld en radiogolven gebruikt om beelden van de hersenen te produceren. Voor deze procedure ligt de patiënt op een tafel die in de scanner wordt geschoven (een smalle cilinder) en draagt hij oordopjes om luide kloppende en dreunende geluiden die tijdens het scanproces optreden, te dempen. De MRI duurt ongeveer 60 minuten.

Onderzoek naar catecholaminedepletie

Voor deze studie nemen proefpersonen om 9.00 uur, 14.00 uur en 19.00 uur capsules met AMPT (een geneesmiddel dat tijdelijk de activiteit van catecholamine in de hersenen vermindert) of een placebo (lactosecapsules, die de activiteit van catecholamine in de hersenen niet beïnvloeden). bij één bezoek en kom de volgende dag terug om extra capsules in te nemen om 07.00 uur en 12.00 uur. Naast de studiemedicatie volgen de proefpersonen een monoaminearm dieet (bijv. geen chocolade, kaas, gerookt vlees en verschillende andere voedingsmiddelen die zullen worden opgesomd) en roken ze niet, drinken ze geen alcohol en nemen ze geen voedsel of drank in die cafeïne bevat . Nadat alle onderzoekscapsules zijn ingenomen, ondergaan de proefpersonen positronemissietomografie (PET) en functionele MRI (fMRI) scans, als volgt:

fMRI: Terwijl hij in de MRI-scanner ligt, voert de proefpersoon een geldelijke beloningstaak uit die een beetje lijkt op het spelen van een computervideogame voor geld. Het geldbedrag dat de proefpersoon kan winnen, hangt af van zijn of haar prestatie. Het is mogelijk om eerder gewonnen geld te verliezen als de prestaties afnemen. Dit deel van het onderzoek geeft informatie over hoe de hersenen beloningen verwerken en over de rol van catecholamines in dit proces.
PET: De proefpersoon wordt in de arm geïnjecteerd met een glucose-oplossing waaraan een radioactieve stof is bevestigd die door de PET-scanner kan worden gedetecteerd. Tijdens de scan kijkt de proefpersoon naar foto's van gezichten op een computerscherm en wordt gevraagd het geslacht van de personen te vertellen. Deze test toont de doorbloeding van de hersenen en meet het metabolisme van de hersenglucose (suiker), wat de hersenactiviteit weerspiegelt. Aan het einde van de scan worden proefpersonen gevraagd naar hun humeur en algemeen welzijn. Ze keren de volgende dag terug naar het Klinisch Centrum voor een evaluatie van hun emotionele toestand.

Het onderzoek naar catecholaminedepletie wordt een tweede keer herhaald, 14 dagen of meer na de eerste. Proefpersonen die AMPT-capsules kregen voor het eerste onderzoek, nemen lactosecapsules voor het tweede onderzoek en vice versa.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

De depressieve en anhedonistische reactie die door CD wordt veroorzaakt, verhoogt de mogelijkheid dat disfunctie van het dopaminesysteem een stabiel, soms latent kenmerk van MDD is. Als we deze redenering volgen, kan centrale catecholamine-disfunctie, zoals blijkt uit de ziekte van Crohn, even opvallend zijn in een subgroep van niet-aangetaste familieleden die een genetisch risico lopen om de stoornis te ontwikkelen.

We zijn van plan het fase I-project uit te breiden naar niet-aangedane familieleden van BD- en MDD-patiënten om de gevoeligheid voor CD als een endofenotype van MDD en BD te evalueren. Om onze statistische kracht te maximaliseren, zullen we evenveel gezonde familieleden met een laag als met een hoog risico rekruteren. Hier wordt het risico gedefinieerd op basis van chronologische leeftijd (zie hieronder voor meer details).

Bovendien is het recent mogelijk geworden om genoombrede associatiestudies uit te voeren en de last van risico-allelen die door een individu worden gedragen te kwantificeren. Zeker, de identiteit van deze risico-allelen blijft onbekend of onbewezen. Desalniettemin heeft de groep van Francis McMahon, met wie we samenwerken, meer dan 20 veelvoorkomende risicovarianten geïdentificeerd in twee onafhankelijke steekproeven. Personen die 19 of meer van deze risico-allelen droegen, bleken 4 keer meer kans te hebben om gevallen te zijn dan controles. Deze benadering kan ons een andere methode bieden om genetisch risico te kwantificeren.

De endofenotypische status van gevoeligheid voor coeliakie zal geëvalueerd worden met psychometrische instrumenten, FDG PET, en een fMRI-gekoppelde appetitive learning taak. We hebben nu toegang tot een PET-scanner met hoge resolutie (High Resolution Research Tomograph) waarmee we tot nu toe onoplosbare belangrijke structuren zoals de habenula en peri-aqueductale grijze stof (PAG) kunnen bestuderen, naast eerder geïmpliceerde regio's zoals de ventrale striatum en OFC. Analyse van de metabole activiteit van deze regio's onder schijn- en coeliakie-omstandigheden bij zowel remitted MDD als familieleden van BD- en MDD-patiënten is van groot theoretisch belang. Dus het identificeren van hersengebieden die betrokken zijn bij beloningsrespons die selectief worden beïnvloed door coeliakie, een vraag die we hopen te beantwoorden door het gebruik van de fMRI-gekoppelde appetitive learning-taak.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

MDD-steekproef: 40 proefpersonen (leeftijd 18-45) met kwijtgescholden MDD worden geselecteerd. MDD wordt gedefinieerd door de DSM-IV-criteria en een van de volgende aanvullende criteria:

geschiedenis van twee of meer depressieve episodes, of
geschiedenis van één depressieve episode en een familiegeschiedenis van ernstige depressie. Remissie wordt gedefinieerd als een periode van ten minste drie maanden waarin de proefpersoon geen antidepressiva heeft ingenomen, waarbij de Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 21 items) scoort in het niet-depressieve bereik (minder dan 8), en met niet meer dan één klinisch significant depressief symptoom.

Onaangetast MDD relatief monster:

Er zullen 40 gezonde familieleden van MDD-probands (leeftijd 18-45) worden aangeworven. Onderwerpen worden gescreend om er zeker van te zijn dat ze geen voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen hebben.

Onaangetast BD relatief monster:

Gezonde familieleden van BD-probands (leeftijd 18-45) zullen worden aangeworven. Onderwerpen worden gescreend om er zeker van te zijn dat ze geen voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen hebben.

Gezonde controlemonsters:

-Gezonde proefpersonen (leeftijd 18-45) zonder bekende persoonlijke of eerstegraads familiegeschiedenis van psychiatrische stoornissen bij eerstegraads familieleden zullen worden geselecteerd.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Elke proefpersoon die niet in staat lijkt om geïnformeerde toestemming te geven, zal van het onderzoek worden uitgesloten.
Proefpersonen die effectieve antidepressiva gebruiken
De proefpersonen mogen gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de onderzoeken geen antidepressiva of andere medicijnen hebben ingenomen die de monoamine-neurochemie of de cerebrovasculaire en cardiovasculaire functie kunnen veranderen.
Onderwerpen die hebben:
1. psychose voor zover er twijfel bestaat over het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven
2. medische of neurologische ziekten die de fysiologie of anatomie kunnen beïnvloeden, d.w.z. hypertensie, cardiovasculaire aandoeningen
3. een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (inclusief benzodiazepinen [BZD]) of alcoholmisbruik binnen 1 jaar of een levenslange geschiedenis van alcohol- of drugsafhankelijkheid (DSM IV-criteria) langer dan 2 jaar
4. huidige zwangerschap (zoals gedocumenteerd door zwangerschapstesten bij screening of op dagen van de challenge-onderzoeken)
5. huidige borstvoeding
6. rokers
7. ernstige zelfmoordgedachten of -gedrag
8. algemene MRI-uitsluitingscriteria (proefpersonen met metalen implantaten die ferromagnetisch zijn, worden bijvoorbeeld uitgesloten van de fMRI-scanning). Proefpersonen mogen geen of slechts matig alcoholgebruik vertonen. Proefpersonen met actueel overmatig alcoholgebruik (meer dan 4 ounce/dag voor mannen en meer dan 3 ounce/dag voor vrouwen) komen niet in aanmerking voor deelname, aangezien dergelijk drugsgebruik de resultaten vertroebelt
9. rokers komen niet in aanmerking vanwege het bewijs voor interacties tussen nicotine en depressie, en de mogelijkheid van ontwenningsverschijnselen die gedrags- en neurale reacties op CD kunnen beïnvloeden
10. geschiedenis van suïcidaliteit en andere as I-diagnoses naast depressieve stoornis
11. lactose intolerantie
12. vrouwen die geen betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken. Tot slot zullen proefpersonen die de afgelopen week een infectie van de bovenste luchtwegen hebben gehad, worden uitgesloten, aangezien dit de reukzin kan beïnvloeden.
Onderwerpen ouder dan 45 jaar
Personen bij wie de eerste ernstige depressieve episodes ontstonden na andere medische of psychiatrische aandoeningen
Proefpersonen die significante bijwerkingen vertonen tijdens AMPT-depletie, zoals dystonische reacties, zullen een adequate behandeling krijgen en zullen worden uitgesloten van het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

19 april 2004

Studie voltooiing

18 november 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 april 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 april 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

28 april 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2017

Laatst geverifieerd