Funkce katecholaminů v mozku během deprese
Nervové koreláty symptomů deprese a mechanismy související s odměnou po vyčerpání AMPT u pacientů s depresí v remisi mimo léčbu a zdravé kontroly
Tato studie bude zkoumat mozkové funkce související s depresivními symptomy a bude zkoumat DNA pro geny, které se mohou podílet na depresivních poruchách, zejména geny, které regulují syntézu a metabolismus mozkových neurotransmiterů katecholaminů. Porovná nálezy u pacientů se závažnými depresivními poruchami, kteří jsou v remisi, s nálezy u normálních zdravých dobrovolníků.
Pacienti s remitovanými depresivními poruchami a zdraví normální dobrovolníci ve věku 18 až 60 let mohou být vhodní pro tuto studii. Kandidáti jsou vyšetřeni s psychiatrickou a lékařskou anamnézou, fyzikálním vyšetřením, elektrokardiogramem a testy krve a moči. Účastníci podstoupí následující testy a procedury až v osmi návštěvách klinického centra NIH:
Paměťové úkoly a řešení problémů a zobrazování mozku
Subjekty jsou testovány pomocí měření inteligence nebo schopnosti paměti. Podstupují také magnetickou rezonanci (MRI), test, který využívá magnetické pole a rádiové vlny k vytváření obrazů mozku. Při tomto postupu pacient leží na stole, který je zasunut do skeneru (úzký válec) a nosí špunty do uší, které tlumí hlasité klepání a bouchání, které se objevují během procesu skenování. MRI trvá asi 60 minut.
Studie deplece katecholaminů
Pro tuto studii užívají subjekty kapsle obsahující buď AMPT (lék, který dočasně snižuje aktivitu katecholaminů v mozku) nebo placebo (kapsle laktózy, které neovlivňují aktivitu katecholaminů v mozku) v 9:00, 14:00 a 19:00. při jedné návštěvě a vraťte se další den, abyste si vzali další kapsle v 7:00 a v poledne. Kromě studijní medikace subjekty drží dietu s nízkým obsahem monoaminů (např. žádná čokoláda, sýr, uzené maso a různá další jídla, která budou vyjmenována) a nekouří, nepijí alkohol ani nepřijímají jídlo a nápoje obsahující kofein. . Po užití všech studijních kapslí mají subjekty pozitronovou emisní tomografii (PET) a funkční MRI (fMRI) takto:
- fMRI: Zatímco leží v MRI skeneru, subjekt provádí úkol peněžní odměny, který je trochu jako hraní počítačové videohry o peníze. Výše hotovosti, kterou může subjekt vyhrát, závisí na jeho výkonu. Je možné prohrát dříve vyhrané peníze, pokud výkon klesá. Tato část studie poskytuje informace o tom, jak mozek zpracovává odměnu, ao úloze katecholaminů v tomto procesu.
- PET: Subjektu je do paže vstříknut roztok glukózy s připojenou radioaktivní látkou, kterou lze detekovat PET skenerem. Během skenování se subjekt dívá na fotografie tváří na obrazovce počítače a je požádán, aby sdělil pohlaví osob. Tento test ukazuje průtok krve mozkem a měří mozkový metabolismus glukózy (cukru), který odráží mozkovou aktivitu. Na konci skenování jsou subjekty dotázány na jejich náladu a celkovou pohodu. Následující den se vracejí do Klinického centra, kde zhodnotí svůj emoční stav.
Studie deplece katecholaminů se opakuje podruhé 14 dní nebo déle po první. Subjekty, které dostaly kapsle AMPT pro první studii, užívaly kapsle laktózy pro druhou studii a naopak.
Přehled studie
Detailní popis
Depresivní a anhedonická reakce vyvolaná CD zvyšuje možnost, že dysfunkce dopaminového systému je stabilní, někdy latentní charakteristikou MDD. V souladu s touto linií uvažování může být centrální katecholaminová dysfunkce prokázaná CD stejně výrazná u podskupiny nepostižených příbuzných, kteří jsou vystaveni genetickému riziku rozvoje této poruchy.
Plánujeme rozšířit projekt fáze I na nepostižené příbuzné pacientů s BD a MDD, abychom vyhodnotili citlivost na CD jako endofenotyp MDD a BD. Abychom maximalizovali naši statistickou sílu, budeme nabírat stejný počet zdravých nízkorizikových a vysoce rizikových příbuzných. Zde je riziko definováno na základě chronologického věku (podrobněji viz níže).
Kromě toho se v poslední době stalo proveditelné provádět celogenomové asociační studie a kvantifikovat zátěž rizikových alel nesených jednotlivcem. Identita těchto rizikových alel samozřejmě zůstává neznámá nebo neprokázaná. Nicméně skupina Francise McMahona, se kterou spolupracujeme, identifikovala více než 20 běžných rizikových variant ve dvou nezávislých vzorcích. Bylo zjištěno, že u jedinců nesoucích 19 nebo více těchto rizikových alel je 4krát vyšší pravděpodobnost výskytu případů než u kontrol. Tento přístup nám může poskytnout další metodu kvantifikace genetického rizika.
Endofenotypový stav citlivosti na CD bude hodnocen pomocí psychometrických nástrojů, FDG PET a apetitivního učení spojeného s fMRI. Nyní máme přístup k PET skeneru s vysokým rozlišením (High Resolution Research Tomograph), který nám umožní studovat dosud neřešitelné důležité struktury, jako je habenula a periakvaduktální šedá hmota (PAG), kromě dříve implikovaných oblastí, jako je ventrální striatum a OFC. Analýza metabolické aktivity těchto oblastí za simulovaných a CD podmínek u remitovaných MDD a příbuzných pacientů s BD a MDD má velký teoretický význam. Totéž platí pro identifikaci oblastí mozku zapojených do odpovědi na odměnu, které jsou selektivně ovlivněny CD, což je otázka, na kterou doufáme, že odpovíme pomocí apetitivního učení spojeného s fMRI.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Vzorek MDD: Bude vybráno 40 subjektů (ve věku 18-45 let) s převedeným MDD. MDD je definována kritérii DSM-IV a jedním z následujících dodatečných kritérií:
- anamnéza dvou nebo více velkých depresivních epizod, popř
- anamnéza jedné velké depresivní epizody a rodinná anamnéza velké deprese. Remise je definována jako období alespoň tří měsíců, během kterých subjekt neužíval žádná antidepresiva, se skóre Hamiltonovy škály pro hodnocení deprese (HDRS; 21 položek) v nedepresivním rozsahu (méně než 8) a s ne více než jeden klinicky významný depresivní symptom.
Neovlivněný relativní vzorek MDD:
Bude přijato 40 zdravých příbuzných probandů MDD (ve věku 18-45 let). Subjekty budou podrobeny screeningu, aby se zajistilo, že nemají v anamnéze psychiatrické onemocnění.
Neovlivněný relativní vzorek BD:
Budou přijati zdraví příbuzní probandů BD (18-45 let). Subjekty budou podrobeny screeningu, aby se zajistilo, že nemají v anamnéze psychiatrické onemocnění.
Zdravé kontrolní vzorky:
-Budou vybráni zdraví jedinci (ve věku 18-45 let) bez známé osobní nebo rodinné anamnézy psychiatrických poruch u příbuzných 1. stupně.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Jakýkoli subjekt, který se zdá být neschopný poskytnout informovaný souhlas, bude ze studie vyloučen.
- Subjekty, které užívají účinná antidepresiva
- Subjekty nesměly alespoň 3 měsíce před studiemi užívat antidepresiva nebo jiné léky, které by mohly změnit neurochemii monoaminů nebo cerebrovaskulární a kardiovaskulární funkce.
Subjekty, které mají:
- psychóza do té míry, že existuje pochybnost o schopnosti poskytnout informovaný souhlas
- lékařská nebo neurologická onemocnění pravděpodobně ovlivňující fyziologii nebo anatomii, tj. hypertenze, kardiovaskulární poruchy
- anamnéza drog (včetně benzodiazepinů [BZD]) nebo zneužívání alkoholu během 1 roku nebo celoživotní anamnéza závislosti na alkoholu nebo drogách (kritéria DSM IV) delší než 2 roky
- současné těhotenství (jak je zdokumentováno těhotenským testováním při screeningu nebo ve dnech provokačních studií)
- současné kojení
- kuřáků
- závažné sebevražedné myšlenky nebo chování
- obecná kritéria vyloučení MRI (např. subjekty s kovovými implantáty, které jsou feromagnetické, budou vyloučeny ze skenování fMRI). Subjekty nesmí vykazovat žádné nebo pouze mírné pití alkoholu. Subjekty se současným nadměrným užíváním alkoholu (více než 4 unce/den u mužů a více než 3 unce/den u žen) nejsou způsobilé k účasti, protože takové užívání drog zkresluje výsledky.
- kuřáci jsou nezpůsobilí kvůli důkazům o interakcích mezi nikotinem a depresí a možnosti abstinenčních příznaků, které mohou ovlivnit behaviorální a nervové reakce na CD
- anamnéza suicidality a dalších diagnóz osy I vedle velké depresivní poruchy
- laktózová intolerance
- ženy nepoužívající spolehlivou metodu antikoncepce. Nakonec budou vyloučeni jedinci, kteří měli infekci horních cest dýchacích v posledním týdnu, protože to může ovlivnit čich.
- Osoby starší 45 let
- Jedinci, jejichž první velké depresivní epizody se objevily po jiných zdravotních nebo psychiatrických stavech
- Subjekty vykazující významné vedlejší účinky během deplece AMPT, jako jsou dystonické reakce, dostanou adekvátní léčbu a budou vyloučeny ze studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Verhoeff NP, Christensen BK, Hussey D, Lee M, Papatheodorou G, Kopala L, Rui Q, Zipursky RB, Kapur S. Effects of catecholamine depletion on D2 receptor binding, mood, and attentiveness in humans: a replication study. Pharmacol Biochem Behav. 2003 Jan;74(2):425-32. doi: 10.1016/s0091-3057(02)01028-6.
- Verhoeff NP, Kapur S, Hussey D, Lee M, Christensen B, C Psych, Papatheodorou G, Zipursky RB. A simple method to measure baseline occupancy of neostriatal dopamine D2 receptors by dopamine in vivo in healthy subjects. Neuropsychopharmacology. 2001 Aug;25(2):213-23. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00231-7.
- Lambert G, Johansson M, Agren H, Friberg P. Reduced brain norepinephrine and dopamine release in treatment-refractory depressive illness: evidence in support of the catecholamine hypothesis of mood disorders. Arch Gen Psychiatry. 2000 Aug;57(8):787-93. doi: 10.1001/archpsyc.57.8.787.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 040160
- 04-M-0160
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .