月経関連の気分障害を持つ女性を治療するためのデュタステリド
月経関連の気分障害とコントロールを持つ女性の気分、HPA軸、および血清アロプレグナノロンレベルに対するデュタステリドの影響
この研究では、デュタステリドが月経周期全体の気分とストレス反応に及ぼす影響を調査します。 デュタステリドは、ストレス応答システムの調節を助ける神経ステロイドホルモンの産生をブロックします。 これらのシステムは、月経関連気分障害 (MRMD) を持つ女性で乱される可能性があります。 この薬の効果は、MRMD のある女性とない女性で比較され、神経ステロイドが月経周期全体で気分とストレス反応をどのように調節するかを判断します。 デュタステリドは、男性の良性前立腺肥大症 (前立腺の過剰な成長) を治療するために食品医薬品局によって承認されています。
MRMDの有無にかかわらず、30〜45歳の月経中の女性は、この研究の対象となる可能性があります。 候補者は、病歴および精神病歴、身体検査、うつ病の症状のスクリーニング、定期的な血液および尿検査によってスクリーニングされます。 参加者は、3か月の研究と6か月のフォローアップ中にバリア避妊（コンドームまたは横隔膜）を使用する必要があります。
参加者は、次のテストと手順を受けます。
- デュタステリドまたはプラセボ治療: 参加者はデュタステリドを 1 か月間、プラセボを 2 か月間投与されます。 参加者も研究者も、被験者がいつ実薬またはプラセボを服用しているかを知りません。
- 隔週のフォローアップ来院: 3 か月の治療期間中、2 週間ごとに、患者は NIH 臨床センターに来て、採血し、気分症状の評価を完了します。
- 毎月のフォローアップ訪問：参加者は、ホルモンレベルと妊娠状態を監視するために、治療期間の終了後6か月間、月に1回臨床センターに戻ります。
調査の概要
詳細な説明
これまでの月経前症候群 (PMS) の研究は、この症候群が正常な生理学的事象に対する異常な反応を表していることを示しています。 具体的には、PMS 患者は、正常な黄体期のプロゲステロン レベルに反応して不快な気分状態を経験し、さらに黄体期に通常見られる視床下部-下垂体-副腎 (HPA) 軸の増強を示すことができません。 PMS における気分と HPA 軸機能の両方の調節不全の簡潔な説明は、両方がプロゲステロン神経ステロイド代謝産物であるアロプレグナノロンの異常なレベルまたはそれに対する反応によって媒介されるということです。 アロプレグナノロンへの曝露と離脱の両方が、動物実験で不機嫌な気分状態を引き起こすことが示されています。これはおそらく、GABA(A) 受容体の構造変化 (α-4 サブユニットの増加) が誘発され、GABA 受容体の機能が損なわれるためと考えられます。 このGABA受容体機能の障害は、HPA軸活性の抑制の喪失にも関連している可能性があり、したがって、正常な女性のHPA活性の黄体期の増加の根底にある可能性があります. このプロトコルでは、月経関連気分障害 (MRMD; ほとんどの報告では月経前不快気分障害 (PMDD) と呼ばれる重度の PMS と同等) の女性および正常な (対照) 女性において、プロゲステロンからアロプレグナノロンへの変換をブロックすることを提案します。 私たちは、新たに承認された 5 α-レダクターゼ阻害剤であるデュタステリドを使用して、プロゲステロン代謝 (したがってアロプレグナノロンへの暴露) をブロックします。 私たちは次の仮説を立てています。 2) アロプレグナノロンへの正常対照女性の暴露を排除すると、刺激されたストレス軸活動反応の黄体期増強が排除される。
これらの仮説が確認されれば、MRMD および月経関連のストレス生理に関与する病態生理学的メカニズムを分析できる精度が向上します。
このプロトコルでは、研究の目的は次のとおりです。 主な目的: 1) 神経ステロイド合成の抑制が MRMD の女性の気分症状を軽減するかどうかを判断します。 2) ニューロステロイド合成の抑制が、対照女性における刺激された HPA 軸活性の黄体期関連の増加を排除するかどうかを決定します。 副次的な目的: 1) アロプレグナノロンに対する応答の違いが、MRMD 患者と対照者の HPA 軸活性に対する月経周期相の異なる影響を説明するかどうかを決定します。 2) Dex-CRH テストが、段階的ストレッサー トレッドミル テストのように、HPA 軸機能に対する月経周期の影響を明らかにできるかどうかを判断します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
健康なコントロールと MRMD の基準を満たす女性。
プロトコル 81-M-126、「月経によって調節される気分および行動障害の現象学および生物生理学」からの MRMD の基準は、簡単に次のとおりです。
- 少なくとも中等度の主観的苦痛を引き起こすのに十分な重症度の月経関連の気分または行動障害の少なくとも6か月の過去2年以内の病歴;
- 症状は突然現れては消失し、月経前の 1 週間に症状が最も強くなり、月経初日またはその前後に突然消失する傾向があります。
- 年齢 30 ～ 50 歳。
- 身体的に健康であること。
- 研究への参加資格を得るために、MRMD の女性は、3 回の月経周期のうち少なくとも 2 回で、月経後の週と比較して、月経前の平均陰性気分症状が 30% 悪化していることが前向きに示され、採用されたスケールの範囲で補正されます。
健康なコントロールは、MRMD の症状がなく (前向きに確認されています)、30 歳から 50 歳の間で、身体的に健康です。
さらに、すべての被験者は、研究に参加する前に通常の臨床乳房検査を受けます。
除外基準:
被験者は、次の理由で研究から除外されます。
- 妊娠または妊娠する意図;
- 医学的疾患、特に糖尿病、心臓または腎臓病;
- -研究前3か月以内の向精神薬またはホルモン薬の使用;
- 現在の処方薬の使用;
- アルコールまたは薬物乱用または依存の履歴または現在;
- -DSM-IV軸I障害（SCID）の構造化臨床面接の実施によって決定された（過去2年以内の）または現在の精神障害の病歴;
- 男性の性別;
- 年齢が 30 歳未満。と
- 乳癌の既往歴のある女性、または次の家族歴のある女性：閉経前乳癌または第一度近親者の両側性乳癌;閉経後乳がんの病歴を持つ複数の家族（3人以上の親戚）。
上記に加えて、デュタステリドの長い半減期と男性胎児への催奇形性効果のために、すでに出産を中止することを決定し、研究後6か月間バリア避妊を継続する意思がある女性のみが含まれます。プロトコル。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
デュタステリド 2.5 mg を毎日経口で 1 か月間
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プラセボコンパレーター：2
プラセボ経口カプセル2ヶ月
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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月経前緊張の評価尺度 (PMTS);毎日の症状評価フォーム (DRF);視覚的アナログ症状 (VAS) の自己評価フォーム。
時間枠：PMTS は 2 週間ごと。他の人のために毎日。
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PMTS は 2 週間ごと。他の人のために毎日。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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DEX/crh テストに対する神経内分泌反応;ベックうつ病インベントリ (BDI)
時間枠：DEX/crf tx の 2 番目の月に 2 倍、黄体 ph 中に 1 倍、卵胞 ph 中に 1 倍。
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DEX/crf tx の 2 番目の月に 2 倍、黄体 ph 中に 1 倍、卵胞 ph 中に 1 倍。
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Halbreich U, Borenstein J, Pearlstein T, Kahn LS. The prevalence, impairment, impact, and burden of premenstrual dysphoric disorder (PMS/PMDD). Psychoneuroendocrinology. 2003 Aug;28 Suppl 3:1-23. doi: 10.1016/s0306-4530(03)00098-2.
- Wittchen H -U, Becker E, Lieb R, Krause P. Prevalence, incidence and stability of premenstrual dysphoric disorder in the community. Psychol Med. 2002 Jan;32(1):119-32. doi: 10.1017/s0033291701004925.
- Rubinow DR, Roy-Byrne P. Premenstrual syndromes: overview from a methodologic perspective. Am J Psychiatry. 1984 Feb;141(2):163-72. doi: 10.1176/ajp.141.2.163.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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