Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dutasteryd w leczeniu kobiet z zaburzeniami nastroju związanymi z menstruacją

14 grudnia 2019 zaktualizowane przez: National Institute of Mental Health (NIMH)

Wpływ dutasterydu na nastrój, oś HPA i poziomy allopregnanolonu w surowicy u kobiet z zaburzeniami nastroju związanymi z miesiączką i kontrolą

To badanie zbada wpływ dutasterydu na nastrój i reakcję na stres w całym cyklu menstruacyjnym. Dutasteryd blokuje produkcję neurosteroidów-hormonów, które pomagają regulować systemy odpowiedzi na stres. Układy te mogą być zaburzone u kobiet z zaburzeniami nastroju związanymi z menstruacją (MRMD). Działanie leku zostanie porównane u kobiet z i bez MRMD, aby określić, w jaki sposób neurosteroidy regulują nastrój i reakcję na stres w całym cyklu menstruacyjnym. Dutasteryd jest zatwierdzony przez Food and Drug Administration do leczenia łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (nadmiernego rozrostu gruczołu krokowego) u mężczyzn.

Miesiączkujące kobiety w wieku od 30 do 45 lat z MRMD lub bez niej mogą kwalifikować się do tego badania. Kandydaci są sprawdzani pod kątem historii medycznej i psychiatrycznej, badania fizykalnego, badań przesiewowych pod kątem objawów depresji oraz rutynowych badań krwi i moczu. Uczestnicy są zobowiązani do stosowania antykoncepcji mechanicznej (prezerwatywy lub diafragmy) podczas 3-miesięcznego badania i 6-miesięcznej obserwacji.

Uczestnicy przechodzą następujące testy i procedury:

  • Leczenie dutasterydem lub placebo: Uczestnicy otrzymują 1 miesiąc dutasterydu i 2 miesiące placebo. Ani uczestnicy, ani badacze nie wiedzą, kiedy badany przyjmuje aktywny lek, a kiedy placebo.
  • Wizyty kontrolne co dwa tygodnie: Co 2 tygodnie w ciągu 3-miesięcznego okresu leczenia pacjenci zgłaszają się do Centrum Klinicznego NIH w celu pobrania krwi i oceny objawów nastroju.
  • Miesięczne wizyty kontrolne: Uczestnicy wracają do Centrum Klinicznego raz w miesiącu przez 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w celu monitorowania poziomu hormonów i stanu ciąży.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dotychczasowe badania zespołu napięcia przedmiesiączkowego (PMS) wykazały, że zespół ten stanowi nieprawidłową reakcję na normalne zdarzenia fizjologiczne. W szczególności pacjenci z PMS doświadczają dysforycznego stanu nastroju w odpowiedzi na normalne poziomy progesteronu w fazie lutealnej i dodatkowo nie wykazują augmentacji osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA), normalnie obserwowanej w fazie lutealnej. Oszczędnym wyjaśnieniem dysregulacji zarówno nastroju, jak i funkcji osi HPA w PMS jest to, że w obu przypadkach pośredniczą nieprawidłowe poziomy lub odpowiedź na metabolit neurosterydu progesteronu, allopregnanolon. W badaniach na zwierzętach wykazano, że zarówno narażenie na allopregnanolon, jak i jego odstawienie, przyspieszają niekorzystne stany nastroju, prawdopodobnie w wyniku indukowanych zmian konformacyjnych w receptorze GABA (A) (zwiększona podjednostka alfa-4), które upośledzają funkcję receptora GABA. To upośledzenie funkcji receptora GABA może być również związane z utratą ograniczenia aktywności osi HPA, a zatem może leżeć u podstaw wzrostu aktywności HPA w fazie lutealnej u normalnych kobiet. W tym protokole proponujemy blokowanie konwersji progesteronu do allopregnanolonu u kobiet z zaburzeniami nastroju związanymi z menstruacją (MRMD; w większości doniesień odpowiednik ciężkiej postaci PMS zwanej przedmiesiączkowym zaburzeniem dysforycznym (PMDD)) oraz u kobiet zdrowych (grupa kontrolna). Zablokujemy metabolizm progesteronu (a tym samym ekspozycję na allopregnanolon) za pomocą nowo zatwierdzonego inhibitora 5-alfa-reduktazy, dutasterydu. Stawiamy hipotezę, że: 1) Eliminacja ekspozycji na allopregnanolon u kobiet z MRMD wyeliminuje dysforyczny nastrój w fazie lutealnej; 2) Wyeliminowanie ekspozycji normalnych kobiet z grupy kontrolnej na allopregnanolon wyeliminuje wzmocnienie fazy lutealnej odpowiedzi na stymulowaną aktywność osi stresowej.

Te hipotezy, jeśli zostaną potwierdzone, zwiększą precyzję, z jaką będziemy mogli przeanalizować mechanizmy patofizjologiczne związane z MRMD i fizjologią stresu związanego z menstruacją.

W tym protokole cele naszego badania są następujące: Główne cele: 1) Określenie, czy zahamowanie syntezy neurosteroidów zmniejszy objawy nastroju u kobiet z MRMD. 2) Określ, czy zahamowanie syntezy neurosteroidów wyeliminuje związane z fazą lutealną wzrosty pobudzonej aktywności osi HPA u kobiet z grupy kontrolnej. Cele drugorzędne: 1) Ustalenie, czy różnice w odpowiedzi na allopregnanolon odpowiadają za rozbieżny wpływ fazy cyklu miesiączkowego na aktywność osi HPA u pacjentek z MRMD iw grupie kontrolnej. 2) Określ, czy test Dex-CRH, podobnie jak test na bieżni ze stopniowanym stresorem, może ujawnić wpływ fazy cyklu miesiączkowego na funkcję osi HPA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

26 lat do 46 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Zdrowe grupy kontrolne i kobiety spełniające kryteria MRMD.

Kryteria MRMD, z Protokołu 81-M-126, „Fenomenologia i biofizjologia zaburzeń nastroju i zachowania regulowanych menstruacją”, są w skrócie następujące:

  1. Historia w ciągu ostatnich dwóch lat lub co najmniej sześciu miesięcy z zaburzeniami nastroju lub zachowania związanymi z menstruacją o nasileniu wystarczającym do spowodowania co najmniej umiarkowanego subiektywnego cierpienia;
  2. Objawy powinny mieć nagły początek i ustąpić, przy czym objawy są najcięższe w tygodniu poprzedzającym miesiączkę i mają tendencję do nagłego zanikania w pierwszym dniu miesiączki lub mniej więcej w tym dniu;
  3. Wiek 30-50 lat;
  4. W dobrym zdrowiu fizycznym;
  5. Aby kwalifikować się do włączenia do badania, kobiety z MRMD będą prospektywnie wykazywać w co najmniej dwóch z trzech cykli menstruacyjnych 30% pogorszenie średnich negatywnych objawów nastroju w okresie przedmiesiączkowym w porównaniu z tygodniem następującym po miesiączce, skorygowane o zakres zastosowanych skal.

Zdrowe grupy kontrolne nie będą miały objawów MRMD (potwierdzonych prospektywnie), będą w wieku od 30 do 50 lat i będą w dobrym zdrowiu fizycznym.

Ponadto wszystkie pacjentki zostaną poddane normalnemu badaniu klinicznemu piersi przed włączeniem do badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania z następujących powodów:

  1. Ciąża lub zamiar zajścia w ciążę;
  2. Choroba medyczna, w szczególności cukrzyca, choroby serca lub nerek;
  3. Stosowanie leków psychotropowych lub hormonalnych w ciągu trzech miesięcy przed badaniem;
  4. Obecne stosowanie leków na receptę;
  5. Historia lub obecne nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu lub narkotyków;
  6. Historia (w ciągu ostatnich dwóch lat) lub obecne zaburzenie psychiczne stwierdzone przez przeprowadzenie ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla zaburzeń osi I DSM-IV (SCID);
  7. Męska płeć;
  8. Wiek poniżej 30 lat; I
  9. Kobiety z rakiem piersi w wywiadzie lub kobiety, u których w rodzinie występowały: rak piersi przed menopauzą lub rak piersi obustronny u krewnego pierwszego stopnia; wielu członków rodziny (więcej niż trzech krewnych) z historią raka piersi po menopauzie.

Oprócz powyższego, ze względu na długi okres półtrwania dutasterydu i jego działanie teratogenne na płody męskie, do badania zostaną włączone tylko kobiety, które już zdecydowały się przerwać ciąże i chcą kontynuować mechaniczne metody antykoncepcji przez 6 miesięcy po zakończeniu badania. protokół.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1
Dutasteryd 2,5 mg doustnie codziennie przez jeden miesiąc
Lek: Dutasteryd
Komparator placebo: 2
Kapsułka doustna placebo przez dwa miesiące
Lek: Kapsułka doustna placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Skala oceny napięcia przedmiesiączkowego (PMTS); Formularz dziennej oceny objawów (DRF); Formularz samooceny wizualnych objawów analogowych (VAS).
Ramy czasowe: Co 2 tygodnie w przypadku PMTS; codziennie dla innych.
Co 2 tygodnie w przypadku PMTS; codziennie dla innych.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odpowiedź neuroendokrynna na test DEX/crh; Inwentarz depresji Becka (BDI)
Ramy czasowe: DEX/crf 2x drugi miesiąc tx, 1x podczas ph lutealnego i 1x podczas ph folikularnego.
DEX/crf 2x drugi miesiąc tx, 1x podczas ph lutealnego i 1x podczas ph folikularnego.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

31 marca 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 marca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 marca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 kwietnia 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 kwietnia 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

5 lutego 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 040139
  • 04-M-0139

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj