Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dutasteridi kuukautisiin liittyvien mielialahäiriöiden hoitoon naisilla

lauantai 14. joulukuuta 2019 päivittänyt: National Institute of Mental Health (NIMH)

Dutasteridin vaikutukset mielialaan, HPA-akseliin ja seerumin allopregnanolonitasoihin naisilla, joilla on kuukautisiin liittyviä mielialahäiriöitä ja hallintaa

Tämä tutkimus tutkii dutasteridin vaikutuksia mielialaan ja stressivasteeseen kuukautiskierron aikana. Dutasteridi estää neurosteroidien-hormonien tuotannon, jotka auttavat säätelemään stressivastejärjestelmiä. Nämä järjestelmät voivat häiriintyä naisilla, joilla on kuukautisiin liittyviä mielialahäiriöitä (MRMD). Lääkkeen vaikutuksia verrataan naisilla, joilla on MRMD ja ilman sitä, jotta voidaan määrittää, kuinka neurosteroidit säätelevät mielialaa ja stressivastetta kuukautiskierron aikana. Food and Drug Administration on hyväksynyt dutasteridin hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun (eturauhasen liikakasvu) hoitoon miehillä.

Kuukautiset 30–45-vuotiaat naiset, joilla on tai ei ole MRMD:tä, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Hakijoille tehdään lääketieteellinen ja psykiatrinen historia, fyysinen tarkastus, masennuksen oireiden seulonta ja rutiiniveri- ja virtsatutkimukset. Osallistujien on käytettävä esteehkäisyä (kondomi tai kalvo) kolmen kuukauden tutkimuksen ja 6 kuukauden seurannan aikana.

Osallistujat käyvät läpi seuraavat testit ja menettelyt:

  • Dutasteridi- tai lumelääkehoito: Osallistujat saavat 1 kuukauden dutasteridia ja 2 kuukautta lumelääkettä. Osallistujat tai tutkijat eivät tiedä, milloin koehenkilö käyttää aktiivista lääkettä tai lumelääkettä.
  • Kahden viikon seurantakäynnit: 2 viikon välein 3 kuukauden hoitojakson aikana potilaat tulevat NIH:n kliiniseen keskukseen ottamaan verikokeen ja suorittamaan mielialaoireiden arvioinnin.
  • Kuukausittaiset seurantakäynnit: Osallistujat palaavat Kliiniseen keskukseen kerran kuukaudessa 6 kuukauden ajan hoitojakson päätyttyä tarkkailemaan hormonitasoja ja raskaustilaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tähän mennessä tehdyt premenstruaalisen oireyhtymän (PMS) tutkimukset ovat osoittaneet, että oireyhtymä edustaa epänormaalia vastetta normaaleihin fysiologisiin tapahtumiin. Erityisesti potilaat, joilla on PMS, kokevat dysforisen mielialatilan vasteena normaaleille luteaalivaiheen progesteronitasoille, eivätkä myöskään pysty osoittamaan hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) -akselin lisääntymistä, joka normaalisti havaitaan luteaalivaiheessa. Säälivä selitys sekä mielialan että HPA-akselin toiminnan häiriöille PMS:ssä on, että molempia välittävät progesteronin neurosteroidien metaboliitin, allopregnanoloni, epänormaalit tasot tai vaste. Sekä allopregnanolonille altistumisen että siitä luopumisen on osoitettu aiheuttavan haitallisia mielialatiloja eläinkokeissa, mikä on oletettavasti seurausta GABA(A)-reseptorin (lisääntynyt alfa-4-alayksikön) konformaatiomuutoksista, jotka heikentävät GABA-reseptorin toimintaa. Tämä GABA-reseptorin toiminnan heikkeneminen voi myös liittyä HPA-akselin aktiivisuuden hillinnän menettämiseen ja voi siten olla taustalla luteaalivaiheen HPA-aktiivisuuden lisääntymisen normaaleissa naisissa. Tässä protokollassa ehdotamme progesteronin muuntamisen allopregnanoloniksi estämistä naisilla, joilla on kuukautisiin liittyvä mielialahäiriö (MRMD; vastaa useimmissa raporteissa PMS:n vaikeaa muotoa, jota kutsutaan premenstruaaliseksi dysforiseksi häiriöksi (PMDD)) ja normaaleilla (kontrolli) naisilla. Estetään progesteroniaineenvaihdunta (ja siten altistuminen allopregnanolonille) äskettäin hyväksytyllä 5-alfa-reduktaasin estäjällä, dutasteridilla. Oletamme seuraavaa: 1) Allopregnanoloni-altistuksen eliminointi naisilla, joilla on MRMD, eliminoi dysforisen mielialan luteaalivaiheessa; 2) Normaalien kontrollinaisten allopregnanolonialtistuksen eliminointi eliminoi stimuloidun stressiakselin aktiivisuusvasteen luteaalivaiheen vahvistumisen.

Jos nämä hypoteesit vahvistuvat, ne lisäävät tarkkuutta, jolla voimme eritellä MRMD:n ja kuukautisiin liittyvän stressifysiologian patofysiologisia mekanismeja.

Tässä protokollassa tutkimustavoitteemme ovat seuraavat: Ensisijaiset tavoitteet: 1) Selvitä, vähentääkö neurosteroidisynteesin suppressio mielialaoireita naisilla, joilla on MRMD. 2) Selvitä, eliminoiko neurosteroidisynteesin suppressio luteaalivaiheeseen liittyvän stimuloidun HPA-akselin aktiivisuuden lisääntymisen kontrollinaisilla. Toissijaiset tavoitteet: 1) Selvitä, selittävätkö erot allopregnanolonivasteissa kuukautiskierron vaiheen erilaiset vaikutukset HPA-akselin aktiivisuuteen potilailla, joilla on MRMD ja kontrollit. 2) Selvitä, voiko Dex-CRH-testi, kuten asteittainen stressor-juoksumattotesti, paljastaa kuukautiskierron vaiheen vaikutukset HPA-akselin toimintaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

34

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

28 vuotta - 48 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Terveet kontrollit ja naiset, jotka täyttävät MRMD:n kriteerit.

MRMD:n kriteerit pöytäkirjasta 81-M-126, "Kuukautisten säänneltyjen mieliala- ja käyttäytymishäiriöiden fenomenologia ja biofysiologia", ovat lyhyesti seuraavat:

  1. Viimeisten kahden vuoden aikana vähintään kuuden kuukauden aikana esiintynyt kuukautisiin liittyviä mieliala- tai käyttäytymishäiriöitä, jotka ovat riittävän vakavia aiheuttamaan vähintään kohtalaisen subjektiivisen kärsimyksen;
  2. Oireet alkavat ja alkavat äkillisesti, ja oireet ovat vakavimpia kuukautisia edeltävän viikon aikana ja häviävät äkillisesti kuukautisten ensimmäisenä päivänä tai suunnilleen.
  3. Ikä 30-50 vuotta;
  4. Hyvässä fyysisessä kunnossa;
  5. Jotta MRMD:tä sairastavat naiset voivat osallistua tutkimukseen, he ovat osoittaneet prospektiivisesti vähintään kahdessa kolmesta kuukautiskierrosta keskimääräisten negatiivisten mielialan oireiden pahenemisen 30 % kuukautisia edeltävään jaksoon verrattuna kuukautisia seuraavan viikon aikana käytettyjen asteikkojen mukaan.

Terveillä kontrolleilla ei ole MRMD-oireita (vahvistettu tulevaisuudessa), he ovat 30–50-vuotiaita ja heillä on hyvä fyysinen kunto.

Lisäksi kaikille koehenkilöille tehdään normaali kliininen rintatutkimus ennen tutkimukseen tuloa.

POISTAMISKRITEERIT:

Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta seuraavista syistä:

  1. Raskaus tai aikomus tulla raskaaksi;
  2. Lääketieteellinen sairaus, erityisesti diabetes, sydän- tai munuaissairaus;
  3. Psykotrooppisten tai hormonaalisten lääkkeiden käyttö kolmen kuukauden aikana ennen tutkimusta;
  4. Nykyinen reseptilääkkeiden käyttö;
  5. Aiempi tai nykyinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus;
  6. Anamneesi (kahden viime vuoden aikana) tai nykyinen psykiatrinen häiriö, joka on määritetty DSM-IV Axis I Disorders (SCID) -strukturoidun kliinisen haastattelun perusteella;
  7. Mies sukupuoli;
  8. Ikä alle 30 vuotta; ja
  9. Naiset, joilla on ollut rintasyöpä, tai naiset, joiden suvussa on esiintynyt seuraavia: premenopausaalinen rintasyöpä tai kahdenvälinen rintasyöpä ensimmäisen asteen sukulaisella; useita perheenjäseniä (yli kolme sukulaista), joilla on ollut postmenopausaalinen rintasyöpä.

Edellä mainitun lisäksi dutasteridin pitkän puoliintumisajan ja sen teratogeenisten vaikutusten miessikiöihin vuoksi vain naiset, jotka ovat jo päättäneet keskeyttää synnytyksen ja ovat valmiita jatkamaan esteehkäisyä 6 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen, otetaan mukaan protokollaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1
Dutasteridi 2,5 mg suun kautta päivittäin yhden kuukauden ajan
Lääke: Dutasteridi
Placebo Comparator: 2
Plasebo oraalinen kapseli kahdeksi kuukaudeksi
Lääke: Plasebo oraalinen kapseli

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Rating Scale for Premenstrual Tension (PMTS); Päivittäinen oirearviointilomake (DRF); Visual Analogue Symptom (VAS) - itsearviointilomake.
Aikaikkuna: PMTS:n osalta 2 viikon välein; päivittäin muille.
PMTS:n osalta 2 viikon välein; päivittäin muille.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Neuroendokriininen vaste DEX/crh-testiin; Beck Depression Inventory (BDI)
Aikaikkuna: DEX/crf 2x toinen kuukausi tx:stä, 1x luteaalisen ph:n aikana ja 1x follikulaarisen ph:n aikana.
DEX/crf 2x toinen kuukausi tx:stä, 1x luteaalisen ph:n aikana ja 1x follikulaarisen ph:n aikana.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Mental Health (NIMH)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 31. maaliskuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 6. maaliskuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 6. maaliskuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 28. huhtikuuta 2004

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. huhtikuuta 2004

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 28. huhtikuuta 2004

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 17. joulukuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 14. joulukuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 5. helmikuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 040139
  • 04-M-0139

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Plasebo oraalinen kapseli

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa