Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dutasteride til behandling af kvinder med menstruationsrelaterede humørforstyrrelser

14. december 2019 opdateret af: National Institute of Mental Health (NIMH)

Virkningerne af Dutasteride på humør, HPA-akse og serumallopregnanolonniveauer hos kvinder med menstruationsrelaterede humørforstyrrelser og kontroller

Denne undersøgelse vil udforske virkningerne af dutasteride på humør og stressreaktion på tværs af menstruationscyklussen. Dutasterid blokerer produktionen af ​​neurosteroider-hormoner, der hjælper med at regulere stressresponssystemerne. Disse systemer kan være forstyrret hos kvinder med menstruationsrelaterede stemningslidelser (MRMD). Virkningerne af lægemidlet vil blive sammenlignet hos kvinder med og uden MRMD for at bestemme, hvordan neurosteroider regulerer humør og stressreaktion på tværs af menstruationscyklussen. Dutasteride er godkendt af Food and Drug Administration til behandling af godartet prostatahyperplasi (overdreven vækst af prostatakirtlen) hos mænd.

Menstruerende kvinder i alderen 30 til 45 år med og uden MRMD kan være berettiget til denne undersøgelse. Kandidater screenes med en medicinsk og psykiatrisk historie, fysisk undersøgelse, screening for symptomer på depression og rutinemæssige blod- og urinprøver. Deltagerne er forpligtet til at bruge barriereprævention (kondomer eller mellemgulv) under den 3-måneders undersøgelse og 6-måneders opfølgning.

Deltagerne gennemgår følgende tests og procedurer:

  • Dutasterid- eller placebobehandling: Deltagerne får 1 måneds dutasterid og 2 måneders placebo. Hverken deltagerne eller efterforskerne ved, hvornår forsøgspersonen tager den aktive medicin eller placebo.
  • To ugentlige opfølgningsbesøg: Hver anden uge i løbet af den 3-måneders behandlingsperiode kommer patienter til NIH Clinical Center for at få taget blodprøver og for at fuldføre vurderinger af humørsymptomer.
  • Månedlige opfølgningsbesøg: Deltagerne vender tilbage til Klinisk Center en gang om måneden i 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingsperioden for at overvåge hormonniveauer og graviditetsstatus.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelser af præmenstruelt syndrom (PMS) til dato har vist, at syndromet repræsenterer en unormal reaktion på normale fysiologiske hændelser. Specifikt patienter med PMS oplever en dysforisk stemningstilstand som reaktion på normale lutealfaseniveauer af progesteron og kan desuden ikke påvise forøgelsen af ​​hypothalamus-hypofyse-binyreaksen (HPA), som normalt ses i lutealfasen. En sparsommelig forklaring på dysreguleringen af ​​både humør og HPA-aksefunktion i PMS er, at begge er medieret af unormale niveauer af eller respons på progesteron neurosteriod metabolitten, allopregnanolon. Både eksponering for og tilbagetrækning fra allopregnanolon har vist sig at fremkalde ugunstige humørstilstande i dyreforsøg, formentlig som følge af inducerede konformationelle ændringer i GABA(A)-receptoren (øget alfa-4-underenhed), som forringer GABA-receptorfunktionen. Denne svækkelse af GABA-receptorfunktionen kan også være forbundet med tab af tilbageholdenhed af HPA-akseaktivitet og kan derfor ligge til grund for lutealfasestigningerne i HPA-aktivitet hos normale kvinder. I denne protokol foreslår vi at blokere omdannelse af progesteron til allopregnanolon hos kvinder med menstruationsrelateret stemningslidelse (MRMD; svarer i de fleste rapporter til en alvorlig form for PMS kaldet præmenstruel dysforisk lidelse (PMDD)) og hos normale (kontrol) kvinder. Vi vil blokere progesteronmetabolisme (og dermed eksponering for allopregnanolon) med en nyligt godkendt 5 alfa-reduktasehæmmer, dutasterid. Vi antager følgende hypotese: 1) Eliminering af eksponering for allopregnanolon hos kvinder med MRMD vil eliminere dysforisk stemning i lutealfasen; 2) Eliminering af eksponering af normale kontrolkvinder for allopregnanolon vil eliminere lutealfaseforstærkningen af ​​stimuleret stressakseaktivitetsrespons.

Disse hypoteser, hvis de bekræftes, vil øge den præcision, hvormed vi kan dissekere de patofysiologiske mekanismer, der er involveret i MRMD og i menstruationsrelateret stressfysiologi.

I denne protokol er vores undersøgelsesmål som følger: Primære mål: 1) Bestem, om undertrykkelse af neurosteroidsyntese vil mindske humørsymptomer hos kvinder med MRMD. 2) Bestem, om undertrykkelse af neurosteroidsyntese vil eliminere lutealfase-relaterede stigninger i stimuleret HPA-akseaktivitet hos kontrolkvinder. Sekundære mål: 1) Bestem, om forskelle i respons på allopregnanolon er årsag til de divergerende virkninger af menstruationscyklusfasen på HPA-akseaktivitet hos patienter med MRMD og kontroller. 2) Bestem, om Dex-CRH-testen, ligesom den graderede stressor-løbebåndstest, kan afsløre virkningerne af menstruationscyklusfasen på HPA-aksens funktion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

26 år til 46 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Sunde kontroller og kvinder, der opfylder kriterierne for MRMD.

Kriterierne for MRMD, fra protokol 81-M-126, "The Phenomenology and Biophysiology of Menstrually Regulated Mood and Behaviour Disorders," er kort som følger:

  1. Anamnese inden for de sidste to år på mindst seks måneder med menstruationsrelateret humør eller adfærdsforstyrrelser af en sværhedsgrad, der er tilstrækkelig til at forårsage mindst moderat subjektiv lidelse;
  2. Symptomerne bør have en pludselig indtræden og forskydning, med symptomer, der er mest alvorlige i løbet af ugen før menstruation og har tendens til at forsvinde brat på eller omkring menstruationens første dag;
  3. Alder 30-50 år;
  4. Ved godt fysisk helbred;
  5. For at kvalificere sig til studieinkludering vil kvinder med MRMD prospektivt i mindst to ud af tre menstruationscyklusser have påvist en 30 % forværring af gennemsnitlige negative humørsymptomer i den præmenstruelle periode sammenlignet med ugen efter menstruation, korrigeret for omfanget af de anvendte skalaer.

Sunde kontroller vil ikke have symptomer på MRMD (bekræftet fremadrettet), være mellem 30 og 50 år og være ved godt fysisk helbred.

Derudover vil alle forsøgspersoner have en normal klinisk brystundersøgelse før studiestart.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Forsøgspersoner vil blive udelukket fra undersøgelsen af ​​følgende årsager:

  1. Graviditet eller enhver hensigt om at blive gravid;
  2. Medicinsk sygdom, især diabetes, hjerte- eller nyresygdom;
  3. Brug af psykotrope eller hormonelle lægemidler inden for tre måneder før undersøgelsen;
  4. Nuværende brug af receptpligtig medicin;
  5. Historie om eller aktuelt alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed;
  6. En historie med (inden for de seneste to år) eller aktuel psykiatrisk lidelse bestemt ved administration af det strukturerede kliniske interview for DSM-IV Axis I Disorders (SCID);
  7. Mandligt køn;
  8. Alder mindre end 30 år; og
  9. Kvinder med en historie med brystkarcinom eller kvinder med en familiehistorie med følgende: præmenopausal brystkræft eller bilateral brystkræft hos en førstegradsslægtning; flere familiemedlemmer (flere end tre slægtninge) med en historie med postmenopausal brystkræft.

På grund af den lange halveringstid af dutasterid og dets teratogene virkninger på mandlige fostre vil kun kvinder, der allerede har besluttet at afbryde den fødedygtige og er villige til at fortsætte barriereprævention i 6 måneder efter undersøgelsen, blive inkluderet i ovenstående. protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
Dutasterid 2,5 mg gennem munden dagligt i en måned
Medicin: Dutasteride
Placebo komparator: 2
Placebo oral kapsel i to måneder
Medicin: Placebo oral kapsel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Vurderingsskala for præmenstruel spænding (PMTS); Daglig symptomvurderingsformular (DRF); Visual Analogue Symptom (VAS) selvvurderingsformular.
Tidsramme: Hver anden uge for PMTS; dagligt for de andre.
Hver anden uge for PMTS; dagligt for de andre.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Neuroendokrin respons på DEX/crh-test; Beck Depression Inventory (BDI)
Tidsramme: DEX/crf 2x anden måned af tx, 1x under luteal ph & 1x under follikulær ph.
DEX/crf 2x anden måned af tx, 1x under luteal ph & 1x under follikulær ph.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

31. marts 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. marts 2014

Studieafslutning (Faktiske)

6. marts 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. april 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. april 2004

Først opslået (Skøn)

28. april 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. december 2019

Sidst verificeret

5. februar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 040139
  • 04-M-0139

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner