Дутастерид для лечения женщин с расстройствами настроения, связанными с менструальным циклом

Исследования предменструального синдрома (ПМС) на сегодняшний день показали, что синдром представляет собой аномальную реакцию на нормальные физиологические явления. В частности, пациенты с ПМС испытывают дисфорическое состояние настроения в ответ на нормальные уровни прогестерона в лютеиновой фазе и, кроме того, не демонстрируют усиления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГН), обычно наблюдаемого в лютеиновую фазу. Экономное объяснение нарушения регуляции как настроения, так и функции оси HPA при ПМС заключается в том, что оба они опосредованы аномальными уровнями или реакцией на метаболит нейростероидов прогестерона, аллопрегнанолон. В исследованиях на животных было показано, что как воздействие аллопрегнанолона, так и его отмена вызывают неблагоприятные состояния настроения, предположительно в результате индуцированных конформационных изменений в рецепторе ГАМК (А) (увеличение субъединицы альфа-4), которые нарушают функцию рецептора ГАМК. Это нарушение функции рецепторов ГАМК также может быть связано с потерей ограничения активности оси HPA и, следовательно, может лежать в основе увеличения активности HPA в лютеиновой фазе у нормальных женщин. В этом протоколе мы предлагаем блокировать превращение прогестерона в аллопрегнанолон у женщин с расстройством настроения, связанным с менструальным циклом (MRMD; в большинстве отчетов эквивалентно тяжелой форме ПМС, называемой предменструальным дисфорическим расстройством (PMDD)) и у нормальных (контрольных) женщин. Мы будем блокировать метаболизм прогестерона (и, следовательно, воздействие аллопрегнанолона) с помощью недавно одобренного ингибитора 5-альфа-редуктазы, дутастерида. Мы предполагаем следующее: 1) устранение воздействия аллопрегнанолона на женщин с MRMD устранит дисфорическое настроение в лютеиновую фазу; 2) Устранение воздействия аллопрегнанолона на нормальных контрольных женщин устранит усиление лютеиновой фазы стимулированной реакции активности оси стресса.

Эти гипотезы, если они подтвердятся, увеличат точность, с которой мы сможем анализировать патофизиологические механизмы, связанные с MRMD и физиологией стресса, связанного с менструацией.

В этом протоколе цели нашего исследования заключаются в следующем: Основные задачи: 1) Определить, уменьшит ли подавление синтеза нейростероидов симптомы настроения у женщин с MRMD. 2) Определите, устранит ли подавление синтеза нейростероидов связанное с лютеиновой фазой увеличение стимулированной активности оси HPA у женщин из контрольной группы. Второстепенные цели: 1) Определить, объясняют ли различия в реакции на аллопрегнанолон разное влияние фазы менструального цикла на активность оси HPA у пациенток с MRMD и контрольной группы. 2) Определите, может ли тест Dex-CRH, как и тест на беговой дорожке с дифференцированным стрессом, выявить влияние фазы менструального цикла на функцию оси HPA.