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Dutasterid zur Behandlung von Frauen mit Menstruationsstörungen

14. Dezember 2019 aktualisiert von: National Institute of Mental Health (NIMH)

Die Auswirkungen von Dutasterid auf Stimmung, HPA-Achse und Serum-Allopregnanolonspiegel bei Frauen mit menstruationsbedingten Stimmungsstörungen und -kontrollen

Diese Studie wird die Auswirkungen von Dutasterid auf die Stimmung und die Stressreaktion während des Menstruationszyklus untersuchen. Dutasterid blockiert die Produktion von Neurosteroiden-Hormonen, die helfen, die Stressreaktionssysteme zu regulieren. Diese Systeme können bei Frauen mit menstruationsbedingten Stimmungsstörungen (MRMD) gestört sein. Die Wirkungen des Medikaments werden bei Frauen mit und ohne MRMD verglichen, um festzustellen, wie Neurosteroide die Stimmung und die Stressreaktion während des Menstruationszyklus regulieren. Dutasterid ist von der Food and Drug Administration zur Behandlung von gutartiger Prostatahyperplasie (übermäßiges Wachstum der Prostata) bei Männern zugelassen.

Menstruierende Frauen im Alter von 30 bis 45 Jahren mit und ohne MRMD können für diese Studie in Frage kommen. Die Kandidaten werden mit einer medizinischen und psychiatrischen Vorgeschichte, einer körperlichen Untersuchung, einem Screening auf Depressionssymptome und routinemäßigen Blut- und Urintests untersucht. Die Teilnehmer müssen während der 3-monatigen Studie und der 6-monatigen Nachbeobachtung Barriereverhütung (Kondome oder Diaphragma) verwenden.

Die Teilnehmer durchlaufen die folgenden Tests und Verfahren:

  • Behandlung mit Dutasterid oder Placebo: Die Teilnehmer erhalten 1 Monat Dutasterid und 2 Monate Placebo. Weder die Teilnehmer noch die Forscher wissen, wann der Proband das aktive Medikament oder das Placebo einnimmt.
  • Zweiwöchentliche Nachsorgeuntersuchungen: Alle 2 Wochen während des 3-monatigen Behandlungszeitraums kommen die Patienten zum NIH Clinical Center, um sich Blut abnehmen zu lassen und Stimmungssymptome zu bewerten.
  • Monatliche Nachsorgeuntersuchungen: Die Teilnehmerinnen kommen nach Ende der Behandlung 6 Monate lang einmal im Monat ins Klinikzentrum, um den Hormonspiegel und den Schwangerschaftsstatus zu überwachen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bisherige Studien zum prämenstruellen Syndrom (PMS) haben gezeigt, dass das Syndrom eine abnormale Reaktion auf normale physiologische Ereignisse darstellt. Insbesondere Patienten mit PMS erleben einen dysphorischen Stimmungszustand als Reaktion auf normale Progesteronspiegel in der Lutealphase und zeigen zusätzlich nicht die Zunahme der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren (HPA)-Achse, die normalerweise in der Lutealphase zu sehen ist. Eine sparsame Erklärung für die Dysregulation sowohl der Stimmungs- als auch der HPA-Achsenfunktion bei PMS ist, dass beide durch abnormale Spiegel oder Reaktionen auf den Progesteron-Neurosteroid-Metaboliten Allopregnanolon vermittelt werden. Sowohl die Exposition gegenüber als auch der Entzug von Allopregnanolon haben in Tierversuchen gezeigt, dass sie negative Stimmungszustände auslösen, vermutlich als Folge induzierter Konformationsänderungen im GABA(A)-Rezeptor (erhöhte Alpha-4-Untereinheit), die die GABA-Rezeptorfunktion beeinträchtigen. Diese Beeinträchtigung der GABA-Rezeptorfunktion kann auch mit einem Verlust der Zurückhaltung der HPA-Achsen-Aktivität verbunden sein und kann daher den Erhöhungen der HPA-Aktivität in der Lutealphase bei normalen Frauen zugrunde liegen. In diesem Protokoll schlagen wir vor, die Umwandlung von Progesteron in Allopregnanolon bei Frauen mit menstruationsbedingter Stimmungsstörung (MRMD; entspricht in den meisten Berichten einer schweren Form von PMS namens prämenstruelle dysphorische Störung (PMDD)) und bei normalen (Kontroll-) Frauen zu blockieren. Wir werden den Progesteronstoffwechsel (und damit die Exposition gegenüber Allopregnanolon) mit einem neu zugelassenen 5-Alpha-Reduktase-Hemmer, Dutasterid, blockieren. Wir stellen folgende Hypothese auf: 1) Die Eliminierung der Allopregnanolon-Exposition bei Frauen mit MRMD wird die dysphorische Stimmung in der Lutealphase beseitigen; 2) Die Eliminierung der Exposition von normalen Kontrollfrauen gegenüber Allopregnanolon wird die Lutealphasenverstärkung der stimulierten Stressachsen-Aktivitätsreaktion eliminieren.

Diese Hypothesen werden, wenn sie bestätigt werden, die Genauigkeit erhöhen, mit der wir die pathophysiologischen Mechanismen analysieren können, die an MRMD und der menstruationsbedingten Stressphysiologie beteiligt sind.

In diesem Protokoll lauten unsere Studienziele wie folgt: Primäre Ziele: 1) Bestimmen, ob die Unterdrückung der Neurosteroidsynthese Stimmungssymptome bei Frauen mit MRMD verringern wird. 2) Bestimmen Sie, ob die Unterdrückung der Neurosteroidsynthese die mit der Lutealphase zusammenhängenden Erhöhungen der Aktivität der stimulierten HPA-Achse bei Kontrollfrauen eliminieren wird. Sekundäre Ziele: 1) Bestimmen, ob Unterschiede in der Reaktion auf Allopregnanolon für die unterschiedlichen Wirkungen der Menstruationszyklusphase auf die Aktivität der HPA-Achse bei Patienten mit MRMD und Kontrollen verantwortlich sind. 2) Bestimmen Sie, ob der Dex-CRH-Test, wie der abgestufte Stressor-Laufbandtest, die Auswirkungen der Menstruationszyklusphase auf die HPA-Achsenfunktion aufzeigen kann.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

34

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

26 Jahre bis 46 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Gesunde Kontrollpersonen und Frauen, die die Kriterien für MRMD erfüllen.

Die Kriterien für MRMD laut Protokoll 81-M-126, „The Phenomenology and Biophysiology of Menstrually Regulated Mood and Behavior Disorders“, lauten kurz wie folgt:

  1. Vorgeschichte innerhalb der letzten zwei Jahre von mindestens sechs Monaten mit menstruationsbedingten Stimmungs- oder Verhaltensstörungen von ausreichender Schwere, um zumindest mäßige subjektive Belastungen zu verursachen;
  2. Die Symptome sollten plötzlich einsetzen und abklingen, wobei die Symptome in der Woche vor der Menstruation am stärksten sind und dazu neigen, am oder um den ersten Tag der Menstruation abrupt zu verschwinden;
  3. Alter 30-50 Jahre;
  4. Bei guter körperlicher Gesundheit;
  5. Um sich für die Aufnahme in die Studie zu qualifizieren, müssen Frauen mit MRMD prospektiv in mindestens zwei von drei Menstruationszyklen eine 30%ige Verschlechterung der mittleren negativen Stimmungssymptome in der prämenstruellen Periode im Vergleich zu der Woche nach der Menstruation gezeigt haben, korrigiert um den Bereich der verwendeten Skalen.

Gesunde Kontrollpersonen haben keine MRMD-Symptome (prospektiv bestätigt), sind zwischen 30 und 50 Jahre alt und in guter körperlicher Verfassung.

Darüber hinaus werden alle Probanden vor Studieneintritt einer normalen klinischen Brustuntersuchung unterzogen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Die Probanden werden aus folgenden Gründen von der Studie ausgeschlossen:

  1. Schwangerschaft oder jede Absicht, schwanger zu werden;
  2. Medizinische Erkrankungen, insbesondere Diabetes, Herz- oder Nierenerkrankungen;
  3. Verwendung von psychotropen oder hormonellen Medikamenten innerhalb von drei Monaten vor der Studie;
  4. Aktueller Gebrauch verschreibungspflichtiger Medikamente;
  5. Vorgeschichte oder aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit;
  6. Eine Vorgeschichte (innerhalb der letzten zwei Jahre) oder eine aktuelle psychiatrische Störung, die durch die Durchführung des strukturierten klinischen Interviews für DSM-IV-Achse-I-Störungen (SCID) bestimmt wurde;
  7. Männliches Geschlecht;
  8. Alter unter 30 Jahren; Und
  9. Frauen mit einer Vorgeschichte von Brustkrebs oder Frauen mit einer Familiengeschichte von Folgendem: prämenopausaler Brustkrebs oder bilateraler Brustkrebs bei einem Verwandten ersten Grades; mehrere Familienmitglieder (mehr als drei Verwandte) mit postmenopausalem Brustkrebs in der Vorgeschichte.

Darüber hinaus werden aufgrund der langen Halbwertszeit von Dutasterid und seiner teratogenen Wirkung auf männliche Föten nur Frauen in die Studie aufgenommen, die sich bereits entschieden haben, die Schwangerschaft abzubrechen, und bereit sind, die Barriere-Kontrazeption für 6 Monate nach der Studie fortzusetzen das Protokoll.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
Dutasterid 2,5 mg täglich zum Einnehmen für einen Monat
Arzneimittel: Dutasterid
Placebo-Komparator: 2
Orale Placebo-Kapsel für zwei Monate
Arzneimittel: Orale Placebo-Kapsel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewertungsskala für prämenstruelle Spannung (PMTS); Tägliches Symptombewertungsformular (DRF); Selbstbeurteilungsformular für visuelle analoge Symptome (VAS).
Zeitfenster: Alle 2 Wochen für das PMTS; täglich für die anderen.
Alle 2 Wochen für das PMTS; täglich für die anderen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Neuroendokrine Reaktion auf den DEX/crh-Test; Beck-Depressionsinventar (BDI)
Zeitfenster: DEX/crf 2x zweiter Monat der tx, 1x während lutealer Ph & 1x während follikulärer Ph.
DEX/crf 2x zweiter Monat der tx, 1x während lutealer Ph & 1x während follikulärer Ph.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

31. März 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. März 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. März 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. April 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. April 2004

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. April 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Dezember 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Dezember 2019

Zuletzt verifiziert

5. Februar 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 040139
  • 04-M-0139

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