Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dutasteride for å behandle kvinner med menstruasjonsrelaterte humørforstyrrelser

14. desember 2019 oppdatert av: National Institute of Mental Health (NIMH)

Effektene av Dutasteride på humør, HPA-akse og serumallopregnanolonnivåer hos kvinner med menstruasjonsrelaterte humørforstyrrelser og kontroller

Denne studien vil utforske effekten av dutasteride på humøret og stressresponsen gjennom menstruasjonssyklusen. Dutasterid blokkerer produksjonen av nevrosteroider-hormoner som hjelper til med å regulere stressresponssystemene. Disse systemene kan være forstyrret hos kvinner med menstruasjonsrelaterte stemningslidelser (MRMD). Effektene av stoffet vil bli sammenlignet hos kvinner med og uten MRMD for å bestemme hvordan nevrosteroider regulerer humøret og stressresponsen over menstruasjonssyklusen. Dutasteride er godkjent av Food and Drug Administration for å behandle benign prostatahyperplasi (overvekst av prostatakjertelen) hos menn.

Menstruerende kvinner i alderen 30 til 45 år med og uten MRMD kan være kvalifisert for denne studien. Kandidater blir screenet med en medisinsk og psykiatrisk historie, fysisk undersøkelse, screening for symptomer på depresjon og rutinemessige blod- og urinprøver. Deltakerne er pålagt å bruke barriereprevensjon (kondomer eller diafragma) under 3-måneders studien og 6-måneders oppfølging.

Deltakerne gjennomgår følgende tester og prosedyrer:

  • Dutasterid- eller placebobehandling: Deltakerne får 1 måned med dutasterid og 2 måneder med placebo. Verken deltakerne eller etterforskerne vet når forsøkspersonen tar den aktive medisinen eller placeboen.
  • Toukentlige oppfølgingsbesøk: Hver 2. uke i løpet av den 3-måneders behandlingsperioden kommer pasienter til NIH Clinical Center for å få tatt blodprøver og fullføre vurderinger av humørsymptomer.
  • Månedlige oppfølgingsbesøk: Deltakerne kommer tilbake til Klinisk senter en gang i måneden i 6 måneder etter endt behandlingsperiode for å overvåke hormonnivåer og graviditetsstatus.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studier av premenstruelt syndrom (PMS) til dags dato har vist at syndromet representerer en unormal respons på normale fysiologiske hendelser. Spesielt pasienter med PMS opplever en dysforisk stemningstilstand som respons på normale lutealfasenivåer av progesteron og klarer i tillegg ikke å demonstrere forsterkningen av hypothalamus-hypofyse-binyrene (HPA)-aksen som normalt sees i lutealfasen. En sparsommelig forklaring på dysreguleringen av både humør og HPA-aksefunksjon i PMS er at begge er mediert av unormale nivåer av eller respons på progesteron-nevrosteroid-metabolitten, allopregnanolon. Både eksponering for og uttak fra allopregnanolon har vist seg å utløse ugunstige humørstilstander i dyrestudier, antagelig som følge av induserte konformasjonsendringer i GABA(A)-reseptoren (økt alfa-4-subenhet) som svekker GABA-reseptorfunksjonen. Denne svekkelsen av GABA-reseptorfunksjonen kan også være assosiert med tap av tilbakeholdenhet av HPA-akseaktivitet og kan derfor ligge til grunn for lutealfaseøkningene i HPA-aktivitet hos normale kvinner. I denne protokollen foreslår vi å blokkere konvertering av progesteron til allopregnanolon hos kvinner med menstruasjonsrelatert stemningslidelse (MRMD; tilsvarende i de fleste rapporter til en alvorlig form for PMS kalt premenstruell dysforisk lidelse (PMDD)) og hos normale (kontroll) kvinner. Vi vil blokkere progesteronmetabolismen (og dermed eksponering for allopregnanolon) med en nylig godkjent 5 alfa-reduktasehemmer, dutasterid. Vi antar følgende hypoteser: 1) Eliminering av eksponering for allopregnanolon hos kvinner med MRMD vil eliminere dysforisk stemning i lutealfasen; 2) Eliminering av eksponering av normale kontrollkvinner for allopregnanolon vil eliminere lutealfaseforsterkning av stimulert stressakseaktivitetsrespons.

Disse hypotesene, hvis de bekreftes, vil øke presisjonen som vi kan dissekere de patofysiologiske mekanismene involvert i MRMD og i menstruasjonsrelatert stressfysiologi.

I denne protokollen er studiemålene våre som følger: Primære mål: 1) Bestem om undertrykkelse av nevrosteroidsyntese vil redusere humørsymptomer hos kvinner med MRMD. 2) Bestem om undertrykkelse av nevrosteroidsyntese vil eliminere lutealfase-relaterte økninger i stimulert HPA-akseaktivitet hos kontrollkvinner. Sekundære mål: 1) Bestem om forskjeller i respons på allopregnanolon forklarer de divergerende effektene av menstruasjonssyklusfasen på HPA-akseaktiviteten hos pasienter med MRMD og kontroller. 2) Finn ut om Dex-CRH-testen, i likhet med den graderte stressor-tredemølletesten, kan avsløre effekten av menstruasjonssyklusfasen på HPA-aksens funksjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

26 år til 46 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Friske kontroller og kvinner som oppfyller kriteriene for MRMD.

Kriteriene for MRMD, fra protokoll 81-M-126, "The Phenomenology and Biophysiology of Menstrually Regulated Mood and Behaviour Disorders," er kort som følger:

  1. Anamnese innen de siste to årene på minst seks måneder med menstruasjonsrelatert humør eller atferdsforstyrrelser av en alvorlighetsgrad som er tilstrekkelig til å forårsake minst moderat subjektiv lidelse;
  2. Symptomene bør komme plutselig og forskjøves, med symptomene som er mest alvorlige i løpet av uken før menstruasjonen og har en tendens til å forsvinne brått på eller rundt menstruasjonens første dag;
  3. Alder 30-50 år;
  4. Ved god fysisk helse;
  5. For å kvalifisere for studieinkludering vil kvinner med MRMD prospektivt i minst to av tre menstruasjonssykluser ha påvist en 30 % forverring av gjennomsnittlige negative humørsymptomer i den premenstruelle perioden sammenlignet med uken etter menstruasjon, korrigert for omfanget av skalaene som brukes.

Friske kontroller vil ikke ha noen symptomer på MRMD (bekreftet prospektivt), være mellom 30 og 50 år og ha god fysisk helse.

I tillegg vil alle fag ha en normal klinisk brystundersøkelse før studiestart.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Forsøkspersoner vil bli ekskludert fra studien av følgende grunner:

  1. Graviditet eller en intensjon om å bli gravid;
  2. Medisinsk sykdom, spesielt diabetes, hjerte- eller nyresykdom;
  3. Bruk av psykotrope eller hormonelle medisiner innen tre måneder før studien;
  4. Nåværende bruk av reseptbelagte medisiner;
  5. Historie om eller nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet;
  6. En historie med (innen de siste to årene) eller nåværende psykiatrisk lidelse bestemt ved administrering av det strukturerte kliniske intervjuet for DSM-IV Axis I Disorders (SCID);
  7. Mannlig kjønn;
  8. Alder mindre enn 30 år; og
  9. Kvinner med en historie med brystkreft, eller kvinner med en familiehistorie med følgende: premenopausal brystkreft eller bilateral brystkreft hos en førstegrads slektning; flere familiemedlemmer (flere enn tre slektninger) med en historie med postmenopausal brystkreft.

I tillegg til det ovennevnte, på grunn av den lange halveringstiden til dutasterid og dets teratogene effekter på mannlige fostre, vil kun kvinner som allerede har bestemt seg for å avbryte fødselen og er villige til å fortsette barriereprevensjon i 6 måneder etter studien bli inkludert i protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1
Dutasterid 2,5 mg gjennom munnen daglig i en måned
Legemiddel: Dutasteride
Placebo komparator: 2
Placebo oral kapsel i to måneder
Legemiddel: Placebo oral kapsel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Vurderingsskala for premenstruell spenning (PMTS); Daglig symptomvurderingsskjema (DRF); Visual Analogue Symptom (VAS) selvvurderingsskjema.
Tidsramme: Hver 2. uke for PMTS; daglig for de andre.
Hver 2. uke for PMTS; daglig for de andre.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Nevroendokrin respons på DEX/crh-test; Beck Depression Inventory (BDI)
Tidsramme: DEX/crf 2x andre måned av tx, 1x under luteal ph & 1x under follikulær ph.
DEX/crf 2x andre måned av tx, 1x under luteal ph & 1x under follikulær ph.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

31. mars 2004

Primær fullføring (Faktiske)

6. mars 2014

Studiet fullført (Faktiske)

6. mars 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. april 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2004

Først lagt ut (Anslag)

28. april 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2019

Sist bekreftet

5. februar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 040139
  • 04-M-0139

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere