脚の深部静脈の血栓を治療するための低用量アルテプラーゼ

下肢の深部静脈血栓症 (DVT) は、肺塞栓症の予防に非常に効果的な抗凝固剤で日常的に治療されますが、DVT の影響を受けた脚の静脈機能を確実に回復させることはできず、慢性的な障害につながる恒久的な静脈損傷が残ることがよくあります。血栓症後症候群として。 血栓が血栓溶解剤で迅速に溶解される場合、これが防止され、したがって長期的な後遺症が回避される可能性があるという証拠があります。 以前のプロトコルでは、下肢 DVT の治療のためにアルテプラーゼ (組換え組織プラスミノーゲン活性化因子、rtPA) の血栓内注射を使用する方法を開発しました。 治療は非常に成功し、合併症はほとんどありませんでしたが、得られた薬物動態データは、実質的に低用量のアルテプラーゼを使用することで、レジメンをより安全にし、おそらくさらに効果的にできることを示唆しています. 現在のプロトコルは、国立衛生研究所 (NIH) 内外の紹介医から受け入れられた、14 日以内の初回 DVT の症状を持つ 25 人の患者を治療することによって、この仮説をテストするパイロット研究です。 彼らは、最大4日間、1日あたり10 mg以下のアルテプラーゼで治療されます。 血栓の位置と範囲に応じて、足首の頸静脈、大腿静脈、膝窩静脈、および/または後脛骨静脈にカテーテルを挿入して、アルテプラーゼ (通常の生理食塩水で 0.1 mg/ml に希釈) を注入します。低用量レジメンが失敗した場合、患者はその後、以前に示されているより高用量のレジメンを受けるように設計されています。効果的。 血栓溶解療法中、静脈へのアクセスを維持するために静脈に残されているカテーテルは、未分画ヘパリンを注入して局所的および治療的な全身抗凝固を提供するためにも使用されます。 血栓溶解療法が完了した後、患者は治療後約6か月間、血栓溶解療法中の未分画ヘパリンの静脈内注入から低分子量ヘパリン（エノキサパリン）に変換し、その後6か月間経口ワルファリン抗凝固療法に変換することにより、抗凝固療法を受けます。

治療の有効性は、臨床検査（リハビリテーション科... プロトコルも安全のために監視されます。 安全性モニタリングは、あらゆる形態の血栓溶解療法および抗凝固療法の主要なリスクである出血性合併症に焦点を当てています。 有害事象として、出血性合併症は予想されるものとして分類できます（たとえば、血管穿刺または治療カテーテルが挿入されたアクセス部位）。後者の形式の出血は報告されており、血栓溶解療法や抗凝固療法の使用が原因であるとされており、通常は前者よりもはるかに深刻です。 2 つ目の分類は、有害事象の重症度です。 このプロトコルでは、重大な有害事象とは、生命または生活の質を脅かす事象、追加の入院または外科的介入が必要な事象、または血栓溶解療法の場合は輸血が必要な事象です。 軽微な有害事象は、上記の特徴のいずれも持たず、保守的な管理で侵襲的介入を必要とせずに後遺症なく解決するものです。

二次的な目的 (修正によりこのプロトコルに追加された) は、治療後 5 年間の DVT の再発率を調べることです。 過去の研究では、抗凝固療法のみで治療された患者の静脈血栓塞栓症の再発率は 30% であることが示されています。 血栓溶解療法は静脈機能の維持を改善し、静脈血栓塞栓症の再発率を低下させる可能性があります。このプロトコルでは新しい患者を獲得することはできませんが、プロトコルは引き続き有効であり、すでに治療を受けた患者でこの仮説をテストするデータの編集が可能であり、予定日である 2014 年までに完了する予定です。プロトコル終了の。